Apakah Dovato menyebabkan penambahan berat badan?

Drugs.com

Official answer

by Drugs.com
Ya, Dovato dan inhibitor integrase lainnya telah dikaitkan dengan kenaikan berat badan yang signifikan pada orang yang hidup dengan HIV, meskipun mekanisme pastinya belum sepenuhnya dipahami. Penelitian telah menunjukkan bahwa penambahan berat badan dengan dolutegravir dapat berkisar antara 2,4 hingga 6 kg (5,3 hingga 13,2 lb), atau lebih, setelah satu tahun pengobatan.

Semakin banyak bukti yang menunjukkan bahwa hal ini dapat mengakibatkan peningkatan risiko penyakit klinis. obesitas dan sindrom metabolik, termasuk peningkatan gula darah, tekanan darah tinggi, dan diabetes tipe 2. Orang yang hidup dengan HIV dan memakai dolutegravir dan lamivudine (komponen Dovato) telah melaporkan kenaikan berat badan. Selain itu, penelitian yang dilakukan dengan penggunaan Dovato setelah persetujuan FDA, serta beberapa inhibitor Integrase Strand Transfer (INSTI) lainnya, telah menemukan hubungan dengan penambahan berat badan. Selain itu, penelitian jangka panjang terhadap dolutegravir bila dikombinasikan dengan tenofovir alafenamide menunjukkan peningkatan berat badan yang signifikan.

Jika Anda mengalami perubahan berat badan yang cepat atau tidak terduga atau memiliki kekhawatiran tentang berat badan Anda, hubungi dokter Anda untuk evaluasi lebih lanjut. Jangan menghentikan pengobatan ART Anda kecuali Anda telah berbicara dengan penyedia layanan kesehatan Anda karena risiko terjadinya resistensi obat, yang akan membuat obat HIV Anda menjadi kurang efektif.

Apa itu Dovato?

Pada bulan April 2019, Dovato (dolutegravir dan lamivudine) disetujui sebagai rejimen pengobatan antiretroviral (ART) lengkap yang pertama untuk HIV yang tidak diobati pada orang dewasa ATAU untuk menggantikan rejimen yang ada saat ini. rejimen pada pasien yang:

  • tekan secara virologi (RNA HIV-1 kurang dari 50 salinan per mL)
  • yang memakai rejimen antiretroviral yang stabil tanpa riwayat kegagalan pengobatantanpa substitusi yang diketahui terkait dengan resistensi terhadap masing-masing komponen Dovato.

    • Dovato mengandung dolutegravir (Tivicay, DTG), Integrase Strand Transfer Inhibitor (INSTI) dan lamivudine (Epivir , 3TC), penghambat transkriptase balik nukleosida (NRTI). Dolutegravir (DTG) adalah inhibitor integrase yang populer karena memiliki penghalang resistensi yang tinggi, diberikan sekali sehari sebagai tablet oral dan tidak memerlukan booster. Dovato diproduksi oleh ViiV Healthcare.

    Persetujuan awal FDA didasarkan pada dua uji klinis terhadap lebih dari 1.400 orang dewasa yang terinfeksi HIV tanpa pengobatan ART sebelumnya. Dovato (dolutegravir dan lamivudine) sama efektifnya dalam mengurangi jumlah HIV dalam darah seperti pengobatan dengan dolutegravir (Tivicay) ditambah emtricitabine dan tenofovir disoproxil fumarate (Truvada).

    Efek samping yang umum dengan INSTI seperti Dovato antara lain:

  • Kecemasan
  • Diare
  • Sakit kepala
  • Kelelahan (merasa lelah, lemah)
  • Pusing
  • Insomnia (sulit tidur)
  • Perubahan suasana hati
  • Mual
  • Penambahan berat badan

    • Obat ART yang mengandung dolutegravir antara lain:

  • Dovato (dolutegravir dan lamivudine)
  • Juluca (dolutegravir dan rilpivirine)
  • Tivicay (dolutegravir)
  • Triumeq (abacavir, dolutegravir, dan lamivudine)

    • Berapa banyak kenaikan berat badan yang terjadi dengan Dovato?

    Studi penelitian klinis menunjukkan bahwa penambahan berat badan dengan dolutegravir dapat berkisar antara 2,4 hingga 6 kg (5,3 hingga 13,2 lb) setelah satu tahun pengobatan.

    Studi 1

    Dalam studi uji coba acak tahun 2019 yang diterbitkan di Clinical Infectious Diseases, para peneliti mengamati penambahan berat badan dengan penghambat integrase seperti dolutegravir (ditemukan di Dovato) atau bictegravir ( ditemukan di Biktarvy).

  • Para peneliti menemukan bahwa pasien yang menggunakan integrase inhibitor mengalami kenaikan berat badan yang jauh lebih banyak (3,24 kg [7,1 lbs]) dibandingkan orang yang menggunakan NNRTI atau protease inhibitor.
  • Peningkatan berat badan yang signifikan terlihat lebih dari 10% jika dibandingkan dengan awal penelitian.
  • Rata-rata pertambahan berat badan selama periode 96 minggu yang menggunakan dolutegravir adalah 4,07 kg (95% CI, 3,5 hingga 4,6 kg), sama dengan rata-rata pertambahan berat badan sekitar 9 pon.

    • Studi 2

    Dalam sebuah penelitian yang dilakukan di AS dari 2007 hingga 2016 dan diterbitkan dalam Clinical Infectious Diseases, para peneliti menyelidiki apakah ada perbedaan kenaikan berat badan di antara 1.152 orang yang hidup dengan HIV yang belum menerima pengobatan sebelumnya (disebut “naif terhadap pengobatan”). Regimen berbasis INSTI dibandingkan dengan rejimen ART lainnya.

  • Di antara peserta, 351 memulai pengobatan dengan rejimen berbasis INSTI (135 dolutegravir, 153 elvitegravir, dan 63 raltegravir), 86% adalah laki-laki, 49% berkulit putih. BMI adalah 25,1 kg/m2 pada awal pengobatan.
  • Di semua titik penelitian, kenaikan berat badan tertinggi terjadi pada kelompok dolutegravir dan ditemukan perbedaan yang signifikan. Pada usia 18 bulan, rata-rata kenaikan berat badan pada kelompok dolutegravir adalah 6 kg (13,2 lb) dibandingkan dengan 2,6 kg (5,7 lb) untuk NNRTI dan 0,5 kg (1,1 lb) untuk elvitegravir. Mereka yang memakai dolutegravir juga mengalami kenaikan berat badan lebih banyak dalam 18 bulan dibandingkan dengan raltegravir INSTI (3,4 kg [7,5 lb]) dan protease inhibitor (4,1 kg [9 lb]), meskipun perbedaan ini tidak signifikan secara statistik.
  • Para penulis menyimpulkan bahwa pasien yang pertama kali memulai pengobatan dengan rejimen berbasis dolutegravir mengalami peningkatan berat badan secara signifikan dalam waktu 18 bulan dibandingkan mereka yang memulai pengobatan berbasis NNRTI dan elvitegravir.

    • Studi 3

    Dalam penelitian NAMSAL (NCT02777229) para peneliti melakukan penelitian Tahap 3 pada orang dewasa yang belum pernah menggunakan pengobatan di Afrika dengan viral load RNA HIV lebih dari 1000 salinan per mL. Mereka membandingkan dolutegravir 50 mg dengan efavirenz 400 mg, keduanya dikombinasikan dengan lamivudine dan tenofovir disoproxil fumarate (TDF). Hasilnya dipublikasikan di Lancet HIV pada bulan Oktober 2020.

  • Titik akhir kemanjuran primer didefinisikan sebagai proporsi peserta dengan viral load kurang dari 50 salinan per mL pada minggu ke 48 (10% tidak -margin inferioritas).
  • Dari 613 pasien, 310 berada pada kelompok dolutegravir dan 303 pada kelompok efavirenz 400 mg. Titik akhir non-inferioritas terpenuhi, artinya pengobatan sama efektifnya setelah 96 minggu. Penekanan viral load dicapai secara signifikan lebih cepat pada kelompok dolutegravir (p<0.001). Tidak ada mutasi resistensi yang didapat terhadap dolutegravir yang teramati.
  • Median penambahan berat badan secara signifikan lebih besar pada kelompok pasien yang menerima dolutegravir (5 kg [11 lb]) dibandingkan dengan kelompok efavirenz (3 kg [6,6 lb]) .
  • Insiden obesitas juga lebih besar pada kelompok dolutegravir vs. efavirenz (22% vs. 16%, p=0,043).

    • Studi 4

    Penelitian menemukan bahwa penambahan berat badan juga dapat terjadi ketika pasien dialihkan dari terapi ART lain ke terapi yang mengandung dolutegravir. Dalam penelitian yang dilakukan di empat negara Afrika dari tahun 2013 hingga 2020 dan diterbitkan dalam Journal of the International AIDS Society, para peneliti menemukan hubungan antara dolutegravir dan penambahan berat badan.

  • Para peneliti mengevaluasi perubahan berat badan dan berat badan. indeks massa (BMI) setelah mengalihkan 1.474 orang yang hidup dengan HIV ke tablet tunggal tenofovir (TDF) / lamivudine / dolutegravir (dikenal sebagai TLD). Peserta tetap menggunakan rejimen TLD selama rata-rata satu tahun.
  • Para peneliti menemukan bahwa pasien yang menerima TLD memiliki risiko 1,77 kali lipat untuk mengalami BMI tinggi (95% CI: 1,22–2,55) dibandingkan dengan pasien yang tidak menerima rejimen TLD. ‐TLD ART.
  • Dalam penelitian ini, peserta yang memakai tenofovir / lamivudine / dolutegravir memperoleh rata-rata 0,68 kg (1,5 lbs) lebih banyak dibandingkan rejimen lain yang dibandingkan ketika disesuaikan dengan faktor perancu seperti durasi terapi, jenis kelamin, virus beban atau usia.
  • Pada tahun setelah beralih ke TLD, peserta mengalami kenaikan berat badan rata-rata sebesar 1,1 kg / tahun (2,4 lb), dibandingkan sebelum beralih.
    • < h4>Studi 5

    Peningkatan berat badan yang signifikan juga telah dilaporkan ketika dolutegravir dikombinasikan dengan tenofovir alafenamide (TAF), formulasi tenofovir yang lebih baru. Dalam studi ADVANCE selama 192 minggu (NCT03122262), para peneliti membandingkan pengobatan berikut pada kelompok pasien Afrika Selatan secara acak:

  • dolutegravir/tenofovir disoproxil fumarate/emtricitabine (DTG / TDF / FTC)dolutegravir/tenofovir alafenamide/emtricitabine (DTG / TAF / FTC)
  • efavirenz/tenofovir disoproxil fumarate/emtricitabine (EFV / TDF / FTC)

    • Secara keseluruhan, pengobatan yang diberikan ternyata non-inferior (sama efektifnya) dan tidak ada perbedaan pada parameter ginjal atau tulang. Namun, kenaikan berat badan yang signifikan dilaporkan pada beberapa kelompok. Terdapat risiko tinggi terjadinya sindrom metabolik, terkait dengan peningkatan risiko diabetes, stroke, dan penyakit jantung, ditemukan pada 15% pasien yang memakai rejimen DTG / TAF / FTC.

    Pada 192 minggu setelah pengacakan, orang-orang yang memakai rejimen DTG / TAF / FTC mengalami kenaikan berat badan sekitar 8,9 kg, dibandingkan dengan 5,8 kg pada kelompok DTG / TDF / FTC dan 3,3 kg pada kelompok EFV / TDF / FTC.

    Mereka yang memakai TAF yang memakai rejimen dolutegravir tiga kali lebih besar kemungkinannya untuk mengalami obesitas dibandingkan dengan kelompok efavirenz (rasio bahaya 3,28), dan ini merupakan dampak yang signifikan secara statistik. Obesitas klinis (BMI ≥ 30) terjadi pada:

  • 29% pasien yang memakai DTG / TAF / FTC
  • 21% pasien yang memakai DTG / TDF / FTC
  • 15% pasien EFV / TDF / FTC

    • Para peneliti menemukan bahwa 43% wanita mengalami obesitas klinis (dibandingkan dengan 27% wanita yang memakai DTG / TDF / FTC dan 20% mengonsumsi EFV / TDF / FTC) pada minggu ke 192. Selain itu, 20% wanita mengalami sindrom metabolik, dibandingkan dengan 7% pria.

    Secara signifikan lebih banyak orang yang cenderung mengalami obesitas klinis (BMI ≥ 30) jika mereka menggunakan rejimen yang mengandung dolutegravir dan tenofovir alafenamide. Secara keseluruhan, pada minggu ke 192, obesitas klinis terjadi pada:

  • 29% pasien yang memakai DTG / TAF / FTC
  • 21% pasien yang memakai DTG / TDF / FTC15% pasien EFV / TDF / FTC

    • Mengapa Dovato menyebabkan penambahan berat badan?

    Mekanisme penambahan berat badan dengan dolutegravir dan Integrase strand transfer inhibitor (INSTI) lainnya, seperti bictegravir, belum diketahui dengan jelas. Studi klinis tambahan diperlukan untuk menentukan penyebab pastinya.

    Beberapa teori telah dikemukakan sebagai kemungkinan mekanisme atau faktor risiko kenaikan berat badan dengan Dovarto atau INSTI lainnya. Lebih dari satu mekanisme mungkin bertanggung jawab, dan efek biologis atau farmakologis lain yang belum teridentifikasi mungkin ikut berperan.

  • Orang yang hidup dengan HIV mungkin bertambah berat badannya setelah virus HIV ditekan dan kondisinya membaik. kontrol yang lebih baik. Dalam sebuah penelitian, para peneliti melaporkan bahwa penambahan berat badan dapat dikaitkan dengan efek “kembali ke kesehatan” pada pasien yang telah hidup dengan penyakit HIV aktif selama bertahun-tahun. Hal ini diperkirakan disebabkan oleh peningkatan katabolisme dan penurunan peradangan terkait HIV.
  • Obat-obatan baru untuk pengobatan HIV mungkin dikaitkan dengan berkurangnya rasa mual dan hilangnya nafsu makan. Selain itu, pengobatan sebelumnya mungkin dikaitkan dengan penurunan berat badan.
  • Dalam beberapa penelitian, orang yang berjenis kelamin perempuan saat lahir terbukti mengalami kenaikan berat badan lebih banyak dibandingkan laki-laki saat lahir.
  • Menyisir dolutegravir dengan rejimen ART lain yang dapat menyebabkan penambahan berat badan (misalnya, tenofovir alafenamide, TAF)
  • Indeks massa tubuh (BMI) dasar yang lebih tinggi pada awal pengobatan dapat menyebabkan risiko obesitas yang lebih besar dengan dolutegravirPerubahan struktur sel lemak yang dapat menyebabkan obesitas
  • INSTI dapat menghambat hormon perangsang melanosit (MSH), yang mengontrol nafsu makan
  • Perbedaan enzim genetik

    • Apa yang dimaksud dengan Integrase Strand Transfer Inhibitors (INSTI)?

    Integrase Strand Transfer Inhibitors (INSTI) mencakup terapi antiretroviral (ART) seperti dolutegravir dan bictegravir. Dovato mengandung dua obat ART: Integrase Strand Transfer Inhibitor (INSTI) dolutegravir dan Nucleoside Analogue Reverse Transcriptase Inhibitor (NRTI) emtricitabine.

    Integrase Strand Transfer Inhibitor juga dapat disebut sebagai Integrase Inhibitor.

    Kelompok obat Integrase Strand Transfer Inhibitors (INSTIs) mencakup obat resep berikut:

  • bictegravir (bagian dari kombinasi dosis tetap), ditemukan di Biktarvy
  • cabotegravir, ditemukan di Vocabria, Cabenuva, dan Apretude
  • dolutegravir (Tivicay)
  • raltegravir (Isentress, Isentress HD)

    • Bagaimana cara kerja Dovato ?

    Integrase strand transfer inhibitor (INSTI) seperti Dovato memblokir kerja integrase, enzim yang digunakan oleh HIV untuk membuat salinan dirinya sendiri. Mengintegrasikan penghambat transfer untai mencegah HIV berkembang biak di dalam tubuh inang.

    Ini bukanlah semua informasi yang perlu Anda ketahui tentang Dovato (dolutegravir dan lamivudine) untuk penggunaan yang aman dan efektif serta tidak menggantikan peran dokter Anda. petunjuk arah. Tinjau informasi produk selengkapnya dan diskusikan informasi ini serta pertanyaan apa pun yang Anda miliki dengan dokter atau penyedia layanan kesehatan lainnya.

    Pertanyaan medis terkait

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer