Dovato fa ingrassare?

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Sì, Dovato e altri inibitori dell'integrasi sono stati associati a un significativo aumento di peso nelle persone che vivono con l'HIV, sebbene il meccanismo esatto non sia completamente compreso. Gli studi hanno dimostrato che l'aumento di peso con dolutegravir può variare da 2,4 a 6 kg (da 5,3 a 13,2 libbre), o più, dopo un anno di trattamento.

Evidenze crescenti suggeriscono che ciò potrebbe comportare un aumento del rischio di obesità e sindrome metabolica, tra cui elevati livelli di zucchero nel sangue, ipertensione e diabete di tipo 2. Le persone che vivono con l’HIV e che assumono dolutegravir e lamivudina (i componenti di Dovato) hanno riportato un aumento di peso. Inoltre, studi condotti con l’uso di Dovato dopo l’approvazione della FDA, così come di alcuni altri inibitori del trasferimento di filamenti dell’integrasi (INSTI), hanno trovato un’associazione con l’aumento di peso. Inoltre, studi a lungo termine su dolutegravir in combinazione con tenofovir alafenamide hanno mostrato un aumento di peso significativo.

Se hai riscontrato un cambiamento di peso rapido o inaspettato o hai dubbi sul tuo peso, contatta il tuo medico per un'ulteriore valutazione. Non interrompere il trattamento ART senza aver parlato con il tuo medico a causa del rischio di sviluppare resistenza ai farmaci, che renderebbe i farmaci anti-HIV meno efficaci.

Che cos'è Dovato?

Nell'aprile 2019, Dovato (dolutegravir e lamivudina) è stato approvato come il primo regime di trattamento antiretrovirale (ART) completo a due farmaci per l'HIV non trattato negli adulti OPPURE in sostituzione dell'attuale regime regime in pazienti che sono:

  • soppressi virologicamente (HIV-1 RNA inferiore a 50 copie per mL)
  • sotto un regime antiretrovirale stabile senza storia di fallimento del trattamentosenza sostituzioni note associate a resistenza ai singoli componenti di Dovato.

    • Dovato contiene dolutegravir (Tivicay, DTG), un inibitore del trasferimento di filamenti dell'integrasi (INSTI) e lamivudina (Epivir , 3TC), inibitore nucleosidico della trascrittasi inversa (NRTI). Dolutegravir (DTG) è un popolare inibitore dell'integrasi perché ha un'elevata barriera alla resistenza, viene somministrato una volta al giorno come compressa orale e non richiede potenziamento. Dovato è prodotto da ViiV Healthcare.

    L'approvazione iniziale della FDA si basava su due studi clinici su oltre 1.400 adulti affetti da HIV senza precedente trattamento ART. Dovato (dolutegravir e lamivudina) si è rivelato altrettanto efficace nel ridurre la quantità di HIV nel sangue del trattamento con dolutegravir (Tivicay) più emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato (Truvada).

    Effetti indesiderati comuni con INSTI come Dovato includono:

  • Ansia
  • Diarrea
  • Mal di testa
  • Affaticamento (sensazione di stanchezza, debolezza)
  • Vertigini
  • Insonnia (difficoltà a dormire)
  • Cambiamenti di umore
  • Nausea
  • Aumento di peso

    • I medicinali ART che contengono dolutegravir includono:

  • Dovato (dolutegravir e lamivudina)
  • Juluca (dolutegravir e rilpivirina)
  • Tivicay (dolutegravir)
  • Triumeq (abacavir, dolutegravir e lamivudina)

    • Quanto aumento di peso si verifica con Dovato?

    Studi di ricerca clinica mostrano che l'aumento di peso con dolutegravir può variare da 2,4 a 6 kg (da 5,3 a 13,2 libbre) dopo un anno di trattamento.

    Studio 1

    In uno studio del 2019 di studi randomizzati pubblicato su Clinical Infectious Diseases, i ricercatori hanno esaminato l'aumento di peso con inibitori dell'integrasi come dolutegravir (trovato in Dovato) o bictegravir ( trovato in Biktarvy).

  • I ricercatori hanno scoperto che i pazienti che assumevano inibitori dell'integrasi guadagnavano significativamente più peso (3,24 kg [7,1 libbre]) rispetto alle persone che assumevano un NNRTI o un inibitore della proteasi.
  • È stato osservato un aumento di peso significativo superiore al 10% rispetto all'inizio dello studio.
  • L'aumento di peso medio in un periodo di 96 settimane per dolutegravir è stato di 4,07 kg (IC al 95%, da 3,5 a 4,6 kg), pari a un aumento di peso medio di circa 9 libbre.

    • Studio 2

    In uno studio condotto negli Stati Uniti da Dal 2007 al 2016 e pubblicato su Clinical Infectious Diseases, i ricercatori hanno studiato se l’aumento di peso differiva tra 1.152 persone affette da HIV che non avevano ricevuto trattamenti precedenti (chiamate “naive al trattamento”). I regimi basati su INSTI sono stati confrontati con altri regimi ART.

  • Dei partecipanti, 351 hanno iniziato il trattamento con regimi basati su INSTI (135 dolutegravir, 153 elvitegravir e 63 raltegravir), l'86% erano maschi, Il 49% era bianco. Il BMI era di 25,1 kg/m2 all'inizio del trattamento.
  • In tutti i punti dello studio, l'aumento di peso è stato più alto nei gruppi dolutegravir ed è risultato significativamente diverso. A 18 mesi, l’aumento di peso medio nel gruppo dolutegravir è stato di 6 kg (13,2 lb) rispetto a 2,6 kg (5,7 lb) per gli NNRTI e 0,5 kg (1,1 lb) per elvitegravir. Quelli trattati con dolutegravir hanno anche guadagnato più peso a 18 mesi rispetto al raltegravir INSTI (3,4 kg [7,5 lb]) e agli inibitori della proteasi (4,1 kg [9 lb]), sebbene queste differenze non fossero statisticamente significative.
  • Gli autori concludono che i pazienti che hanno iniziato per la prima volta il trattamento con regimi a base di dolutegravir hanno guadagnato significativamente più peso a 18 mesi rispetto a quelli che hanno iniziato i regimi a base di NNRTI e a base di elvitegravir.

    • Studio 3

    Nello studio NAMSAL (NCT02777229) i ricercatori hanno condotto uno studio di fase 3 su adulti naive al trattamento in Africa con una carica virale dell'HIV RNA superiore a 1000 copie per ml. Hanno confrontato dolutegravir 50 mg con efavirenz 400 mg, entrambi combinati con lamivudina e tenofovir disoproxil fumarato (TDF). I risultati sono stati pubblicati su Lancet HIV nell'ottobre 2020.

  • L'endpoint primario di efficacia è stato definito come la percentuale di partecipanti con una carica virale inferiore a 50 copie per ml alla settimana 48 (10% non -margine di inferiorità).
  • Su 613 pazienti, 310 erano nel gruppo dolutegravir e 303 erano nel gruppo efavirenz 400 mg. L’endpoint di non inferiorità è stato raggiunto, il che significa che i trattamenti erano ugualmente efficaci dopo 96 settimane. La soppressione della carica virale è stata raggiunta in modo significativamente più rapido nel gruppo dolutegravir (p<0·001). Non sono state osservate mutazioni di resistenza acquisita a dolutegravir.
  • L'aumento di peso mediano è stato significativamente maggiore nel gruppo di pazienti trattati con dolutegravir (5 kg [11 lb]) rispetto al gruppo efavirenz (3 kg [6,6 lb]) .
  • Anche l'incidenza della conseguente obesità è stata maggiore nel gruppo dolutegravir rispetto a efavirenz, rispettivamente (22% rispetto a 16%, p=0,043).

    • Studio 4

    Gli studi hanno scoperto che l'aumento di peso può verificarsi anche quando i pazienti passano da altre terapie ART a una contenente dolutegravir. In uno studio condotto in quattro paesi africani dal 2013 al 2020 e pubblicato sul Journal of the International AIDS Society, i ricercatori hanno trovato un'associazione tra dolutegravir e aumento di peso.

  • I ricercatori hanno valutato i cambiamenti nel peso e nel corpo. indice di massa (BMI) dopo il passaggio di 1.474 persone affette da HIV alla compressa singola di tenofovir (TDF)/lamivudina/dolutegravir (noto come TLD). I partecipanti sono rimasti nel regime TLD per una media di un anno.
  • I ricercatori hanno scoperto che i pazienti trattati con TLD avevano 1,77 volte il rischio di sviluppare un BMI elevato (IC 95%: 1,22–2,55) rispetto ai pazienti non trattati. ‐TLD ART.
  • Nello studio, i partecipanti trattati con tenofovir/lamivudina/dolutegravir hanno guadagnato in media 0,68 kg (1,5 libbre) in più rispetto ad altri regimi confrontati se aggiustati per fattori confondenti quali durata della terapia, sesso, virus carichi o età.
  • Nell'anno successivo al passaggio al TLD, i partecipanti hanno avuto un aumento di peso medio di 1,1 kg/anno (2,4 libbre), rispetto a prima del passaggio.
    • < h4>Studio 5

    È stato segnalato anche un aumento di peso significativo quando dolutegravir è combinato con tenofovir alafenamide (TAF), la formulazione più recente di tenofovir. Nello studio ADVANCE di 192 settimane (NCT03122262), i ricercatori hanno confrontato i seguenti trattamenti in gruppi randomizzati di pazienti sudafricani:

  • dolutegravir/tenofovir disoproxil fumarato/emtricitabina (DTG / TDF / FTC)dolutegravir/tenofovir alafenamide/emtricitabina (DTG / TAF / FTC)
  • efavirenz/tenofovir disoproxil fumarato/emtricitabina (EFV / TDF / FTC)

    • Nel complesso, i trattamenti si sono rivelati non inferiori (similmente efficaci) senza differenze sui parametri renali o ossei. Tuttavia, in alcuni gruppi è stato riportato un aumento di peso significativo. È stato riscontrato un rischio elevato di sindrome metabolica, associato a un aumento del rischio di diabete, ictus e malattie cardiache, riscontrato nel 15% dei pazienti che assumevano il regime DTG/TAF/FTC.

    Entro 192 settimane dalla randomizzazione, le persone prendendo il regime DTG/TAF/FTC hanno guadagnato circa 8,9 kg, rispetto ai 5,8 kg di quelli del gruppo DTG/TDF/FTC e 3,3 kg del gruppo EFV/TDF/FTC.

    Coloro che hanno preso il TAF regime con dolutegravir avevano una probabilità tre volte maggiore di sviluppare obesità rispetto al gruppo efavirenz (un rapporto di rischio di 3,28), un effetto statisticamente significativo. L'obesità clinica (BMI ≥ 30) si è verificata nel:

  • 29% dei pazienti che assumevano DTG/TAF/FTC
  • 21% dei pazienti che assumevano DTG/TDF/FTC
  • 15% dei pazienti con EFV / TDF / FTC

    • I ricercatori hanno scoperto che il 43% delle donne ha sviluppato obesità clinica (rispetto al 27% delle donne che assumevano DTG / TDF / FTC e al 20% assumendo EFV / TDF / FTC) entro la settimana 192. Inoltre, il 20% delle donne ha sviluppato la sindrome metabolica, rispetto al 7% degli uomini.

    Un numero significativamente maggiore di persone aveva probabilità di sviluppare obesità clinica (BMI ≥ 30) se stavano seguendo un regime contenente dolutegravir e tenofovir alafenamide. Complessivamente, alla settimana 192, l'obesità clinica si è verificata nel:

  • 29% dei pazienti che assumevano DTG/TAF/FTC
  • 21% dei pazienti che assumevano DTG/TDF/FTC15% dei pazienti EFV/TDF/FTC

    • Perché Dovato causa un aumento di peso?

    Il meccanismo dell'aumento di peso con dolutegravir e altri inibitori del trasferimento di catena dell'integrasi (INSTI), come bictegravir, non è ben definito. Sono necessari ulteriori studi clinici per determinare le cause esatte.

    Sono state suggerite diverse teorie come possibili meccanismi o fattori di rischio per l'aumento di peso con Dovarto o altri INSTI. Potrebbero essere responsabili più di un meccanismo e potrebbero entrare in gioco altri effetti biologici o farmacologici non ancora identificati.

  • Le persone che vivono con l'HIV possono aumentare di peso una volta che il virus dell'HIV viene soppresso e la loro condizione è sotto controllo. migliore controllo. In uno studio, i ricercatori hanno riferito che l’aumento di peso può essere associato a questo effetto di “ritorno alla salute” in pazienti che convivono da anni con la malattia attiva da HIV. Si ritiene che ciò sia dovuto all'aumento del catabolismo e alla diminuzione dell'infiammazione associata all'HIV.
  • I farmaci più recenti per il trattamento dell'HIV possono essere associati a una minore nausea e perdita di appetito. Inoltre, i regimi precedenti potrebbero essere stati associati alla perdita di peso.
  • In diversi studi, è stato dimostrato che le persone di sesso femminile alla nascita aumentano di peso rispetto ai maschi alla nascita.
  • Pettinarsi dolutegravir con altri regimi ART che possono causare aumento di peso (ad esempio, tenofovir alafenamide, TAF)
  • Un indice di massa corporea (BMI) basale più elevato all'inizio del trattamento può portare a un rischio maggiore di obesità con dolutegravirCambiamenti nella struttura delle cellule adipose che possono favorire l'obesità
  • Gli INSTI possono inibire l'ormone stimolante i melanociti (MSH), che controlla l'appetito
  • Differenze negli enzimi genetici

    • Che cosa sono gli inibitori del trasferimento di filamenti dell'integrasi (INSTI)?

    Gli inibitori del trasferimento di filamenti dell'integrasi (INSTI) includono terapie antiretrovirali (ART) come dolutegravir e bictegravir. Dovato contiene due medicinali ART: l'inibitore del trasferimento di filamenti dell'integrasi (INSTI) dolutegravir e l'inibitore analogo nucleosidico della trascrittasi inversa (NRTI) emtricitabina.

    Gli inibitori del trasferimento di filamenti dell'integrasi possono anche essere indicati come inibitori dell'integrasi.

    La classe di farmaci degli inibitori del trasferimento di filamenti dell'integrasi (INSTI) comprende i seguenti farmaci da prescrizione:

  • bictegravir (parte di una combinazione a dose fissa), trovato a Biktarvy
  • cabotegravir, presente in Vocabria, Cabenuva e Apretude
  • dolutegravir (Tivicay)
  • raltegravir (Isentress, Isentress HD)

    • Come funziona Dovato ?

    Gli inibitori del trasferimento di filamenti integrali (INSTI) come Dovato bloccano l'azione dell'integrasi, un enzima utilizzato dall'HIV per creare copie di se stesso. Gli inibitori del trasferimento di filamento dell'integrasi prevengono la moltiplicazione dell'HIV nell'ospite.

    Queste non sono tutte le informazioni che devi sapere su Dovato (dolutegravir e lamivudina) per un uso sicuro ed efficace e non sostituiscono quelle del tuo medico indicazioni. Rivedi le informazioni complete sul prodotto e discuti queste informazioni e qualsiasi domanda tu abbia con il tuo medico o altro operatore sanitario.

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