ドバトは体重増加を引き起こしますか?

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はい、Dovato やその他のインテグラーゼ阻害剤は、HIV とともに生きる人々の大幅な体重増加と関連していますが、正確なメカニズムは完全には理解されていません。ドルテグラビルによる体重増加は、1 年間の治療後に 2.4 ～ 6 kg (5.3 ～ 13.2 ポンド)、またはそれ以上の範囲であることが研究で示されています。

これが臨床的リスクの増加につながる可能性があることを示唆する証拠が増えています。血糖値の上昇、高血圧、2 型糖尿病などの肥満およびメタボリックシンドローム。 HIV とともに生存し、ドルテグラビルとラミブジン (ドバトの成分) を服用している人々は、体重増加を報告しています。さらに、FDA の承認後に Dovato および他のいくつかのインテグラーゼ鎖転移阻害剤 (INSTI) を使用して行われた研究では、体重増加との関連性が発見されました。また、ドルテグラビルとテノホビル アラフェナミドを併用した場合の長期研究では、顕著な体重増加が示されています。

急激なまたは予期せぬ体重変化を経験した場合、または体重に懸念がある場合は、さらなる評価のために医師に相談してください。薬剤耐性が生じて HIV 治療薬の効果が低下するリスクがあるため、医療提供者に相談するまでは ART 治療を中止しないでください。

Dovato とは何ですか?

2019 年 4 月、Dovato (ドルテグラビルとラミブジン) は、成人の未治療の HIV に対する最初の完全な 2 剤抗レトロウイルス治療 (ART) レジメンとして、または現在の治療法に代わるものとして承認されました。以下の患者に対するレジメン：

  • ウイルス学的に抑制されている（HIV-1 RNA が 1 mL あたり 50 コピー未満）
  • 治療失敗歴のない安定した抗レトロウイルスレジメンを受けている
  • Dovato の個々の成分に対する耐性に関連する既知の置換はありません。

    • Dovato には、ドルテグラビル (Tivicay、DTG)、インテグラーゼ鎖転移阻害剤 (INSTI) およびラミブジン (エピビル) が含まれています。 、3TC）、ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NRTI）。ドルテグラビル (DTG) は、耐性に対する高い障壁があり、経口錠剤として 1 日 1 回投与され、追加免疫の必要がないため、人気のあるインテグラーゼ阻害剤です。 Dovato は ViiV Healthcare によって製造されています。

    最初の FDA の承認は、ART 治療を受けていない 1,400 人以上の HIV 感染成人を対象とした 2 つの臨床試験に基づいていました。 Dovato (ドルテグラビルとラミブジン) は、ドルテグラビル (Tivicay) とエムトリシタビンおよびフマル酸テノホビル ジソプロキシル (ツルバダ) を併用した治療と同様に、血中の HIV 量を減少させる効果がありました。

    Dovato などの INSTI によく見られる副作用

  • 不安
  • 下痢
  • 頭痛
  • 疲労感（疲労感、脱力感）
  • めまい
  • 不眠症（睡眠障害）
  • 気分の変化
  • 吐き気
  • 体重増加

    • ドルテグラビルを含む ART 薬には次のものがあります。

  • Dovato (ドルテグラビルとラミブジン)
  • Juluca (ドルテグラビルとリルピビリン)
  • Tivicay (ドルテグラビル)
  • トリウメク（アバカビル、ドルテグラビル、ラミブジン）

    • Dovato ではどのくらい体重増加が起こりますか?

    臨床研究研究では、ドルテグラビルによる 1 年間の治療後の体重増加は 2.4 ～ 6 kg (5.3 ～ 13.2 ポンド) の範囲であることが示されています。

    研究 1

    『Clinical infection infection』誌に発表された 2019 年のランダム化試験の研究では、研究者らはドルテグラビル (Dovato に含まれる) やビクテグラビル (

  • 研究者らは、インテグラーゼ阻害剤を服用している患者は、NNRTI またはプロテアーゼ阻害剤を服用している患者よりも体重が大幅に増えていることを発見しました (3.24 kg [7.1 ポンド])。
  • 試験開始時と比較すると、10% 以上の大幅な体重増加が見られました。
  • ドルテグラビルの 96 週間にわたる平均体重増加は 4.07 kg (95% CI、3.5 ～ 4.6 kg）、平均約 9 ポンドの体重増加に相当します。

    • 研究 2

    米国で行われた研究では、 2007 年から 2016 年にかけて『臨床感染症』誌に発表された研究では、以前の治療を受けていない (「未治療」と呼ばれる) HIV 感染者 1,152 人の間で体重増加に違いがあるかどうかを調査しました。 INSTI ベースのレジメンを他の ART レジメンと比較しました。

  • 参加者のうち、351 人が INSTI ベースのレジメンによる治療を開始し (ドルテグラビル 135 人、エルビテグラビル 153 人、ラルテグラビル 63 人)、86% が男性、 49％が白人でした。治療開始時の BMI は 25.1 kg/m2 でした。
  • すべての調査時点で、体重増加はドルテグラビル群で最も高く、有意な差があることが判明しました。 18か月時点でのドルテグラビル群の平均体重増加は6kg（13.2ポンド）であったのに対し、NNRTI群では2.6kg（5.7ポンド）、エルビテグラビル群では0.5kg（1.1ポンド）であった。また、ドルテグラビルを服用した患者は、INSTI ラルテグラビル（3.4 kg [7.5 ポンド]）およびプロテアーゼ阻害剤（4.1 kg [9 ポンド]）と比較して、18 か月時点でより多くの体重増加を示しましたが、これらの差は統計的に有意ではありませんでした。
  • 著者らは、最初にドルテグラビルベースのレジメンで治療を開始した患者は、NNRTI ベースおよびエルビテグラビルベースのレジメンを開始した患者よりも、18 か月時点での体重増加が有意に大きかったと結論付けています。

    • 研究 3 Strong>

    NAMSAL 研究 (NCT02777229) では、研究者らは 1 mL あたり 1000 コピーを超える HIV RNA ウイルス量を有するアフリカの未治療の成人を対象に第 3 相研究を実施しました。彼らは、ドルテグラビル 50 mg とエファビレンツ 400 mg を比較しました。どちらもラミブジンおよびテノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (TDF) と併用されました。結果は、2020 年 10 月に Lancet HIV 誌に発表されました。

  • 主要な有効性エンドポイントは、48 週目にウイルス量が 1 mL あたり 50 コピー未満であった参加者の割合として定義されました（10% は非感染者でした）
  • 患者 613 人中、310 人がドルテグラビル群、303 人がエファビレンツ 400 mg 群でした。非劣性のエンドポイントは満たされました。これは、治療が 96 週間後にも同様に効果的であることを意味します。ドルテグラビル群では、ウイルス量の抑制が有意により早く達成されました (p<0.001)。ドルテグラビルに対する獲得耐性変異は観察されませんでした。
  • 体重増加の中央値は、エファビレンツ群（3 kg [6.6 ポンド]）と比較して、ドルテグラビル投与群（5 kg [11 ポンド]）で有意に大きかった。
  • 肥満の発生率も、ドルテグラビル群とエファビレンツ群でそれぞれ高かった (22% 対 16%、p=0.043)。

    • 研究4

    患者が他の ART 療法からドルテグラビルを含む療法に切り替えられた場合にも体重増加が発生する可能性があることが研究でわかっています。 2013 年から 2020 年にかけてアフリカの 4 か国で実施され、国際エイズ協会ジャーナルに掲載された研究では、研究者らはドルテグラビルと体重増加との関連性を発見しました。

  • 研究者らは体重と体の変化を評価しました。 HIV とともに生きる 1,474 人を単錠のテノホビル (TDF) / ラミブジン / ドルテグラビル (TLD として知られる) に切り替えた後の質量指数 (BMI)。参加者は平均して 1 年間 TLD 療法を継続しました。
  • 研究者らは、TLD 療法を受けている患者は、TLD 療法を受けていない患者と比較して、高 BMI を発症するリスクが 1.77 倍であることを発見しました（95% CI: 1.22～2.55）。 ‐TLD ART。
  • この研究では、テノホビル / ラミブジン / ドルテグラビルの参加者は、治療期間、性別、ウイルスなどの交絡因子を調整した場合、他の比較レジメンよりも平均 0.68 kg (1.5 ポンド) 多く体重が増加しました。
  • TLD に切り替えた後の 1 年で、参加者は切り替え前と比較して平均 1.1 kg (2.4 ポンド) 体重が増加しました。
    • < h4>研究 5

    ドルテグラビルをテノホビルの新しい製剤であるテノホビル アラフェナミド (TAF) と併用した場合の大幅な体重増加も報告されています。 192 週間の ADVANCE 研究 (NCT03122262) では、研究者らは南アフリカの患者のランダム化グループで以下の治療法を比較しました:

  • ドルテグラビル / テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 / エムトリシタビン (DTG / TDF / FTC)

  • ドルテグラビル/テノホビル アラフェナミド/エムトリシタビン (DTG / TAF / FTC)
  • エファビレンツ/テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩/エムトリシタビン (EFV / TDF / FTC)

    • 全体として、これらの治療法は劣っていない（同様に効果的）ことが判明し、腎臓や骨のパラメーターに差はありませんでした。ただし、一部のグループでは大幅な体重増加が報告されました。 DTG / TAF / FTC レジメンを服用している患者の 15% で、糖尿病、脳卒中、心臓病のリスク増加と関連するメタボリックシンドロームのリスクが高いことがわかりました。

    無作為化後 192 週間までに、人々はDTG / TAF / FTC 投与群では約 8.9 kg 増加しましたが、DTG / TDF / FTC 群では 5.8 kg、EFV / TDF / FTC 投与群では 3.3 kg 増加しました。

    TAF 投与群では体重が増加しました。ドルテグラビルによるレジメンは、エファビレンツ群と比較して肥満を発症する可能性が 3 倍高く (ハザード比 3.28)、統計的に有意な効果でした。臨床的肥満（BMI ≥ 30）は以下の患者で発生しました。

  • DTG / TAF / FTC を服用している患者の 29%
  • DTG / TDF / FTC を服用している患者の 21%
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  • 患者の 15% が EFV / TDF / FTC

    • 研究者らは、女性の 43% が臨床的肥満を発症したことを発見しました（DTG / TDF / FTC を服用している女性の 27% と 20% と比較して） EFV / TDF / FTC）を192週目までに服用。さらに、女性の20％がメタボリックシンドロームを発症したのに対し、男性では7％であった。

    臨床的肥満（BMI ≥ 30）を発症する可能性が大幅に高い人が多かった。ドルテグラビルとテノホビル アラフェナミドを含むレジメンを服用している場合。全体として、192 週目までに臨床的肥満は以下の患者で発生しました。

  • DTG / TAF / FTC を服用している患者の 29%
  • DTG / TDF / FTC を服用している患者の 21%
  • 患者の 15% が EFV / TDF / FTC

    • Dovato はなぜ体重増加を引き起こすのですか?

    ドルテグラビルおよびビクテグラビルなどの他のインテグラーゼ鎖転移阻害剤 (INSTI) による体重増加のメカニズムは、十分に定義されていません。正確な原因を特定するには追加の臨床研究が必要です。

    ドバルトまたは他の INSTI による体重増加の可能性のあるメカニズムまたは危険因子として、いくつかの理論が示唆されています。複数のメカニズムが原因である可能性があり、まだ特定されていない他の生物学的または薬理学的影響が影響している可能性があります。

  • HIV とともに生きる人々は、HIV ウイルスが抑制され、症状が悪化すると体重が増加する可能性があります。より良いコントロール。ある研究では、研究者らは、活動性HIV疾患を何年も抱えて生きてきた患者において、体重増加がこの「健康への復帰」効果に関連している可能性があると報告しました。これは、異化作用の増加と HIV 関連炎症の減少によるものと考えられています。
  • HIV 治療用の新しい薬は、吐き気や食欲不振の軽減に関連している可能性があります。さらに、以前のレジメンは体重減少に関連していた可能性があります。
  • いくつかの研究では、出生時に女性である人は出生時に男性よりも体重が増加することが示されています。
  • コーミングドルテグラビルと体重増加を引き起こす可能性のある他の A​​RT レジメン（テノホビル アラフェナミド、TAF など）を併用する場合
  • 治療開始時のベースライン BMI が高いと、ドルテグラビルによる肥満のリスクが高まる可能性があります
  • 肥満を促進する可能性のある脂肪細胞の構造の変化
  • INSTI は、食欲を制御するメラノサイト刺激ホルモン (MSH) を阻害する可能性があります
  • 遺伝的酵素の違い
    • >

    インテグラーゼ鎖転移阻害剤 (INSTI) とは何ですか?

    インテグラーゼ鎖転移阻害剤 (INSTI) には、ドルテグラビルやビクテグラビルなどの抗レトロウイルス療法 (ART) が含まれます。 Dovato には、インテグラーゼ鎖転移阻害剤 (INSTI) ドルテグラビルとヌクレオシド類似体逆転写酵素阻害剤 (NRTI) エムトリシタビンの 2 つの ART 医薬品が含まれています。

    インテグラーゼ鎖転移阻害剤は、インテグラーゼ阻害剤とも呼ばれます。

    インテグラーゼ鎖転移阻害剤 (INSTI) の薬物クラスには、次の処方薬が含まれます。

  • Biktarvy で発見されたビクテグラビル (固定用量配合剤の一部)
  • カボテグラビル、Vocabria、Cabenuva、および Apretune で見つかりました
  • dolutegravir (Tivicay)
  • raltegravir (Isentress、Isentress HD)

    • Dovato の仕組み?

    Dovato のようなインテグラーゼ鎖転移阻害剤 (INSTI) は、HIV が自身のコピーを作成するために使用する酵素であるインテグラーゼの作用をブロックします。インテグラーゼ鎖転移阻害剤は、宿主内での HIV の増殖を防ぎます。

    これは、Dovato (ドルテグラビルとラミブジン) を安全かつ効果的に使用するために知っておくべき情報のすべてではなく、医師の情報に代わるものではありません。方向。製品情報全体を確認し、この情報や質問がある場合は医師または他の医療提供者と話し合ってください。

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