Adakah Dovato menyebabkan penambahan berat badan?

Drugs.com

Official answer

by Drugs.com
Ya, Dovato dan perencat integrase lain telah dikaitkan dengan peningkatan berat badan yang ketara pada orang yang hidup dengan HIV, walaupun mekanisme yang tepat tidak difahami sepenuhnya. Kajian telah menunjukkan bahawa penambahan berat badan dengan dolutegravir boleh berkisar antara 2.4 hingga 6 kg (5.3 hingga 13.2 lb), atau lebih, selepas satu tahun rawatan.

Bukti yang semakin meningkat menunjukkan ini boleh mengakibatkan peningkatan risiko untuk klinikal. obesiti dan sindrom metabolik, termasuk gula darah tinggi, tekanan darah tinggi dan diabetes jenis 2. Orang yang hidup dengan HIV dan mengambil dolutegravir dan lamivudine (komponen Dovato) telah melaporkan kenaikan berat badan. Di samping itu, kajian yang dilakukan dengan penggunaan Dovato selepas kelulusan FDA, serta beberapa perencat Pemindahan Strand Integrase (INSTI) lain, telah menemui kaitan dengan penambahan berat badan. Selain itu, kajian jangka panjang dolutegravir apabila digabungkan dengan tenofovir alafenamide telah menunjukkan pertambahan berat badan yang ketara.

Jika anda mengalami perubahan berat badan yang cepat atau tidak dijangka atau mempunyai kebimbangan tentang berat badan anda, hubungi doktor anda untuk penilaian lanjut. Jangan hentikan rawatan ART anda melainkan anda telah bercakap dengan pembekal penjagaan kesihatan anda kerana risiko membina rintangan dadah, yang akan menjadikan ubat HIV anda kurang berkesan.

Apakah itu Dovato?

Pada April 2019, Dovato (dolutegravir dan lamivudine) telah diluluskan sebagai rejimen rawatan antiretroviral (ART) dua ubat lengkap pertama untuk HIV yang tidak dirawat pada orang dewasa ATAU untuk menggantikan semasa. rejimen pada pesakit yang:

  • ditindas secara virologi (RNA HIV-1 kurang daripada 50 salinan setiap mL)
  • pada rejimen antiretroviral yang stabil tanpa sejarah kegagalan rawatan
  • tanpa penggantian diketahui yang dikaitkan dengan rintangan kepada komponen individu Dovato.

    • Dovato mengandungi dolutegravir (Tivicay, DTG), Inhibitor Pemindahan Integrase Strand (INSTI) dan lamivudine (Epivir , 3TC), perencat transkripase terbalik nukleosida (NRTI). Dolutegravir (DTG) ialah perencat integrase yang popular kerana ia mempunyai halangan yang tinggi terhadap rintangan, didos sekali sehari sebagai tablet oral dan ia tidak memerlukan peningkatan. Dovato dikeluarkan oleh ViiV Healthcare.

    Kelulusan FDA awal adalah berdasarkan dua ujian klinikal terhadap lebih 1,400 orang dewasa yang dijangkiti HIV tanpa rawatan ART sebelumnya. Dovato (dolutegravir dan lamivudine) juga berkesan dalam mengurangkan jumlah HIV dalam darah seperti rawatan dengan dolutegravir (Tivicay) ditambah emtricitabine dan tenofovir disoproxil fumarate (Truvada).

    Kesan sampingan biasa dengan INSTI seperti Dovato termasuk:

  • Kebimbangan
  • Cirit-birit
  • Sakit kepala
  • Keletihan (rasa letih, lemah)
  • Pening
  • Insomnia (susah tidur)
  • Perubahan mood
  • Loya
  • Pertambahan berat badan

    • Ubat ART yang mengandungi dolutegravir termasuk:

  • Dovato (dolutegravir dan lamivudine)
  • Juluca (dolutegravir dan rilpivirine)
  • Tivicay (dolutegravir)
  • Triumeq (abacavir, dolutegravir, dan lamivudine)

    • Berapa banyak penambahan berat badan berlaku dengan Dovato?

    Kajian penyelidikan klinikal menunjukkan bahawa penambahan berat badan dengan dolutegravir boleh berkisar antara 2.4 hingga 6 kg (5.3 hingga 13.2 lb) selepas satu tahun rawatan.

    Kajian 1

    Dalam kajian 2019 tentang percubaan rawak yang diterbitkan dalam Penyakit Berjangkit Klinikal, penyelidik melihat penambahan berat badan dengan perencat integrase seperti dolutegravir (ditemui dalam Dovato) atau bictegravir ( ditemui dalam Biktarvy).

  • Penyelidik mendapati bahawa pesakit yang menggunakan perencat integrase mendapat lebih banyak berat badan (3.24 kg [7.1 lbs]) dengan ketara berbanding orang yang mengambil NNRTI atau perencat protease.
  • Pertambahan berat badan yang ketara lebih daripada 10% dilihat apabila dibandingkan dengan permulaan kajian.
  • Purata kenaikan berat badan dalam tempoh 96 minggu untuk dolutegravir ialah 4.07 kg (95% CI, 3.5 hingga 4.6 kg), bersamaan dengan purata pertambahan berat badan kira-kira 9 paun.

    • Kajian 2

    Dalam kajian yang dilakukan di A.S. dari 2007 hingga 2016 dan diterbitkan dalam Penyakit Berjangkit Klinikal, penyelidik menyiasat jika kenaikan berat badan berbeza di kalangan 1,152 orang yang hidup dengan HIV yang tidak menerima rawatan terdahulu (dipanggil "naif rawatan"). Rejimen berasaskan INSTI dibandingkan dengan rejimen ART lain.

  • Daripada peserta, 351 memulakan rawatan dengan rejimen berasaskan INSTI (135 dolutegravir, 153 elvitegravir, dan 63 raltegravir), 86% adalah lelaki, 49% adalah putih. BMI ialah 25.1 kg/m2 pada permulaan rawatan.
  • Di semua titik kajian, pertambahan berat badan adalah tertinggi dalam kumpulan dolutegravir dan didapati berbeza dengan ketara. Pada 18 bulan, purata kenaikan berat badan dalam kumpulan dolutegravir ialah 6 kg (13.2 lb) berbanding 2.6 kg (5.7 lb) untuk NNRTI dan 0.5 kg (1.1 lb) untuk elvitegravir. Mereka yang menggunakan dolutegravir juga bertambah berat pada 18 bulan berbanding INSTI raltegravir (3.4 kg [7.5 lb]) dan perencat protease (4.1 kg [9 lb]), walaupun perbezaan ini tidak ketara secara statistik.
  • Penulis membuat kesimpulan bahawa pesakit yang mula-mula memulakan rawatan dengan rejimen berasaskan dolutegravir mendapat lebih banyak berat badan pada 18 bulan berbanding mereka yang memulakan rejimen berasaskan NNRTI dan berasaskan elvitegravir.

    • Kajian 3 strong>

    Dalam kajian NAMSAL (NCT02777229) penyelidik menjalankan kajian Fasa 3 pada orang dewasa naif rawatan di Afrika dengan viral load RNA HIV lebih daripada 1000 salinan setiap mL. Mereka membandingkan dolutegravir 50 mg dengan efavirenz 400 mg, kedua-duanya digabungkan dengan lamivudine dan tenofovir disoproxil fumarate (TDF). Keputusan telah diterbitkan dalam Lancet HIV pada Okt. 2020.

  • Titik akhir keberkesanan utama ditakrifkan sebagai perkadaran peserta dengan viral load kurang daripada 50 salinan setiap mL pada minggu ke-48 (10% bukan -margin rendah diri).
  • Daripada 613 pesakit, 310 berada dalam kumpulan dolutegravir dan 303 berada dalam kumpulan efavirenz 400 mg. Titik akhir tidak rendah diri telah dipenuhi, bermakna rawatan adalah sama berkesan selepas 96 minggu. Penindasan beban virus dicapai dengan ketara lebih cepat dalam kumpulan dolutegravir (p<0·001). Tiada mutasi rintangan yang diperolehi kepada dolutegravir diperhatikan.
  • Peningkatan berat median adalah lebih ketara dalam kumpulan pesakit yang menerima dolutegravir (5 kg [11 lb]) berbanding kumpulan efavirenz (3 kg [6.6 lb]) .
  • Insiden obesiti yang terhasil juga lebih besar dalam kumpulan dolutegravir vs. efavirenz, masing-masing (22% vs. 16%, p=0.043).

    • Kajian 4

    Kajian telah mendapati bahawa penambahan berat badan juga boleh berlaku apabila pesakit ditukar daripada terapi ART lain kepada terapi yang mengandungi dolutegravir. Dalam kajian yang dilakukan di empat negara Afrika dari 2013 hingga 2020 dan diterbitkan dalam Journal of the International AIDS Society, penyiasat mendapati perkaitan antara dolutegravir dan penambahan berat badan.

  • Penyiasat menilai perubahan dalam berat dan badan indeks jisim (BMI) selepas menukar 1,474 orang yang hidup dengan HIV kepada tenofovir tablet tunggal (TDF) / lamivudine / dolutegravir (dikenali sebagai TLD). Peserta kekal dalam rejimen TLD selama purata satu tahun.
  • Penyelidik mendapati bahawa pesakit yang menerima TLD mempunyai 1.77 kali risiko mendapat BMI yang tinggi (95% CI: 1.22–2.55) berbanding pesakit yang tidak menerima TLD. ‐TLD ART.
  • Dalam kajian, peserta tenofovir / lamivudine / dolutegravir memperoleh purata 0.68 kg (1.5 lbs) lebih daripada rejimen lain yang dibandingkan apabila diselaraskan untuk pengacau seperti tempoh terapi, jantina, virus beban atau umur.
  • Pada tahun selepas bertukar kepada TLD, peserta mempunyai purata kenaikan berat badan sebanyak 1.1 kg / tahun (2.4 lb), berbanding sebelum beralih.
    • < h4>Kajian 5

    Pertambahan berat badan yang ketara juga telah dilaporkan apabila dolutegravir digabungkan dengan tenofovir alafenamide (TAF), rumusan tenofovir yang lebih baru. Dalam kajian ADVANCE selama 192 minggu (NCT03122262), penyelidik membandingkan rawatan berikut dalam kumpulan rawak pesakit Afrika Selatan:

  • dolutegravir/tenofovir disoproxil fumarate/emtricitabine (DTG / TDF / FTC)dolutegravir/tenofovir alafenamide/emtricitabine (DTG / TAF / FTC)
  • efavirenz/tenofovir disoproxil fumarate/emtricitabine (EFV / TDF / FTC)

    • Secara keseluruhan, rawatan didapati tidak inferior (begitu juga berkesan) tanpa perbezaan pada parameter buah pinggang atau tulang. Walau bagaimanapun, peningkatan berat badan yang ketara dilaporkan dalam beberapa kumpulan. Terdapat risiko tinggi untuk sindrom metabolik, dikaitkan dengan peningkatan risiko diabetes, strok dan penyakit jantung, didapati dalam 15% pesakit yang mengambil rejimen DTG / TAF / FTC.

    Menjelang 192 minggu selepas rawak, orang mengambil rejimen DTG / TAF / FTC meningkat kira-kira 8.9 kg, berbanding 5.8 kg bagi mereka dalam kumpulan DTG / TDF / FTC dan 3.3 kg dalam kumpulan EFV / TDF / FTC.

    Mereka yang mengambil TAF rejimen dengan dolutegravir adalah tiga kali lebih berkemungkinan untuk mengalami obesiti berbanding kumpulan efavirenz (nisbah bahaya 3.28), kesan yang ketara secara statistik. Obesiti klinikal (BMI ≥ 30) berlaku dalam:

  • 29% pesakit yang mengambil DTG / TAF / FTC
  • 21% pesakit yang mengambil DTG / TDF / FTC
  • 15% pesakit EFV / TDF / FTC

    • Penyelidik mendapati bahawa 43% wanita mengalami obesiti klinikal (berbanding dengan 27% wanita yang mengambil DTG / TDF / FTC dan 20% mengambil EFV / TDF / FTC) pada minggu ke 192. Di samping itu, 20% wanita mengalami sindrom metabolik, berbanding 7% lelaki.

    Secara ketara lebih ramai orang mungkin mengalami obesiti klinikal (BMI ≥ 30) jika mereka menggunakan rejimen yang mengandungi dolutegravir dan tenofovir alafenamide. Secara keseluruhan, menjelang minggu 192, obesiti klinikal berlaku dalam:

  • 29% pesakit yang mengambil DTG / TAF / FTC
  • 21% pesakit yang mengambil DTG / TDF / FTC
  • 15% daripada pesakit EFV / TDF / FTC

    • Mengapa Dovato menyebabkan penambahan berat badan?

    Mekanisme penambahan berat badan dengan dolutegravir dan perencat pemindahan untai Integrase (INSTI) lain, seperti bictegravir, tidak ditakrifkan dengan baik. Kajian klinikal tambahan diperlukan untuk menentukan punca sebenar.

    Beberapa teori telah dicadangkan sebagai mekanisme atau faktor risiko yang mungkin untuk penambahan berat badan dengan Dovarto atau INSTI lain. Lebih daripada satu mekanisme mungkin bertanggungjawab, dan kesan biologi atau farmakologi lain yang belum dikenal pasti mungkin berlaku.

  • Orang yang hidup dengan HIV mungkin bertambah berat setelah virus HIV ditindas dan keadaan mereka berada di bawah kawalan yang lebih baik. Dalam satu kajian, penyelidik melaporkan bahawa penambahan berat badan boleh dikaitkan dengan kesan "kembali kepada kesihatan" ini pada pesakit yang telah hidup dengan penyakit HIV aktif selama bertahun-tahun. Ini dianggap berpunca daripada peningkatan katabolisme dan pengurangan keradangan berkaitan HIV.
  • Ubat-ubatan yang lebih baharu untuk rawatan HIV mungkin dikaitkan dengan kurang loya dan kehilangan selera makan. Di samping itu, rejimen terdahulu mungkin dikaitkan dengan penurunan berat badan.
  • Dalam beberapa kajian, orang yang perempuan semasa lahir telah ditunjukkan untuk menambah berat badan berbanding lelaki semasa lahir.
  • Menyikat dolutegravir dengan rejimen ART lain yang boleh menyebabkan penambahan berat badan (contohnya, tenofovir alafenamide, TAF)
  • Indeks jisim badan (BMI) garis dasar yang lebih tinggi pada permulaan rawatan boleh membawa kepada risiko obesiti yang lebih besar dengan dolutegravir
  • Perubahan dalam struktur sel lemak yang boleh menggalakkan obesiti
  • INSTI boleh menghalang hormon perangsang melanocyte (MSH), yang mengawal selera makan
  • Perbezaan enzim genetik

    • Apakah itu Integrase Strand Transfer Inhibitors (INSTI)?

    Integrase Strand Transfer Inhibitors (INSTIs) termasuk terapi antiretroviral (ART) seperti dolutegravir dan bictegravir. Dovato mengandungi dua ubat ART: Integrase Strand Transfer Inhibitor (INSTI) dolutegravir dan Nucleoside Analogue Reverse Transcriptase Inhibitor (NRTI) emtricitabine.

    Integrase Strand Transfer Inhibitor juga boleh dirujuk sebagai Integrase Inhibitor.

    Kelas ubat Integrase Strand Transfer Inhibitors (INSTIs) termasuk ubat preskripsi berikut:

  • bictegravir (sebahagian daripada gabungan dos tetap), yang terdapat dalam Biktarvy
  • cabotegravir, ditemui dalam Vocabria, Cabenuva dan Apretude
  • dolutegravir (Tivicay)
  • raltegravir (Isentress, Isentress HD)

    • Bagaimana Dovato berfungsi ?

    Integrase strand transfer inhibitors (INSTI) seperti Dovato menyekat tindakan integrase, enzim yang digunakan oleh HIV untuk membuat salinan dirinya. Integrasikan perencat pemindahan helai menghalang HIV daripada membiak dalam perumah.

    Ini bukan semua maklumat yang anda perlu tahu tentang Dovato (dolutegravir dan lamivudine) untuk kegunaan yang selamat dan berkesan serta tidak menggantikan doktor anda. arah. Semak maklumat produk penuh dan bincangkan maklumat ini dan sebarang soalan anda dengan doktor anda atau pembekal penjagaan kesihatan yang lain.

    Soalan perubatan berkaitan

    Penafian

    Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

    Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

    Kata Kunci Popular