Veroorzaakt Dovato gewichtstoename?

Toenemend bewijs suggereert dat dit kan resulteren in een verhoogd risico op klinische zwaarlijvigheid en metabool syndroom, waaronder verhoogde bloedsuikerspiegel, hoge bloeddruk en diabetes type 2. Mensen met hiv die dolutegravir en lamivudine (de bestanddelen van Dovato) gebruiken, hebben melding gemaakt van gewichtstoename. Bovendien hebben onderzoeken die zijn uitgevoerd met het gebruik van Dovato na goedkeuring door de FDA, evenals enkele andere Integrase Strand Transfer-remmers (INSTI's), een verband gevonden met gewichtstoename. Ook hebben langetermijnonderzoeken naar dolutegravir in combinatie met tenofoviralafenamide een aanzienlijke gewichtstoename aangetoond.

Als u een snelle of onverwachte gewichtsverandering heeft ervaren of als u zich zorgen maakt over uw gewicht, neem dan contact op met uw arts voor verder onderzoek. Stop uw ART-behandeling niet tenzij u met uw zorgverlener heeft gesproken vanwege het risico op het opbouwen van resistentie tegen geneesmiddelen, waardoor uw HIV-medicijnen minder effectief zouden worden.

Wat is Dovato?

In april 2019 werd Dovato (dolutegravir en lamivudine) goedgekeurd als het eerste volledige antiretrovirale behandelingsregime (ART) met twee geneesmiddelen voor onbehandelde hiv bij volwassenen OF ter vervanging van het huidige behandeling bij patiënten die:

Dovato bevat dolutegravir (Tivicay, DTG), een Integrase Strand Transfer Inhibitor (INSTI) en lamivudine (Epivir , 3TC), nucleoside reverse transcriptaseremmer (NRTI). Dolutegravir (DTG) is een populaire integraseremmer omdat het een hoge weerstandsbarrière heeft, eenmaal daags als orale tablet wordt gedoseerd en geen boost nodig heeft. Dovato wordt vervaardigd door ViiV Healthcare.

De initiële goedkeuring van de FDA was gebaseerd op twee klinische onderzoeken onder meer dan 1.400 met HIV geïnfecteerde volwassenen zonder voorafgaande ART-behandeling. Dovato (dolutegravir en lamivudine) was even effectief in het verminderen van de hoeveelheid HIV in het bloed als behandeling met dolutegravir (Tivicay) plus emtricitabine en tenofovirdisoproxilfumaraat (Truvada).

Vaak voorkomende bijwerkingen bij INSTI's zoals Dovato omvatten:

ART-geneesmiddelen die dolutegravir bevatten zijn onder meer:

Hoeveel gewichtstoename treedt op bij Dovato?

Klinische onderzoeken tonen aan dat de gewichtstoename met dolutegravir kan variëren van 2,4 tot 6 kg (5,3 tot 13,2 lb) na één jaar behandeling.

Onderzoek 1

In een onderzoek uit 2019 van gerandomiseerde onderzoeken, gepubliceerd in Clinical Infectious Diseases, keken onderzoekers naar gewichtstoename met integraseremmers zoals dolutegravir (gevonden in Dovato) of bictegravir ( gevonden in Biktarvy).

Onderzoek 2

In een onderzoek uitgevoerd in de VS van Van 2007 tot 2016 en gepubliceerd in Clinical Infectious Diseases, onderzochten onderzoekers of de gewichtstoename verschilde tussen 1.152 mensen met hiv die geen eerdere behandelingen hadden ondergaan (‘behandelingsnaïef’ genoemd). Op INSTI gebaseerde regimes werden vergeleken met andere ART-regimes.

Onderzoek 3

Onderzoek 3 strong>

In de NAMSAL studie (NCT02777229) voerden onderzoekers een Fase 3 studie uit bij behandelingsnaïeve volwassenen in Afrika met een HIV RNA virale lading van meer dan 1000 kopieën per ml. Ze vergeleken dolutegravir 50 mg met efavirenz 400 mg, beide gecombineerd met lamivudine en tenofovirdisoproxilfumaraat (TDF). De resultaten zijn in oktober 2020 gepubliceerd in Lancet HIV.

Het primaire werkzaamheidseindpunt werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een virale lading van minder dan 50 kopieën per ml in week 48 (10% niet -inferioriteitsmarge).

Van de 613 patiënten zaten er 310 in de dolutegravirgroep en 303 in de efavirenz 400 mg-groep. Er werd voldaan aan het eindpunt van non-inferioriteit, wat betekent dat de behandelingen na 96 weken even effectief waren. Onderdrukking van de virale belasting werd significant sneller bereikt in de dolutegravirgroep (p<0,001). Er werden geen verworven resistentiemutaties tegen dolutegravir waargenomen.

De mediane gewichtstoename was significant groter in de groep patiënten die dolutegravir kregen (5 kg [11 lb]) vergeleken met de efavirenzgroep (3 kg [6,6 lb]) .

De incidentie van daaruit voortvloeiende obesitas was ook groter in respectievelijk de dolutegravir- versus de efavirenz-groep (22% versus 16%, p=0,043).

Onderzoek 4

Uit onderzoek is gebleken dat gewichtstoename ook kan optreden wanneer patiënten worden overgezet van andere ART-therapieën naar een therapie die dolutegravir bevat. In een studie uitgevoerd in vier Afrikaanse landen van 2013 tot 2020 en gepubliceerd in de Journal of the International AIDS Society, vonden onderzoekers een verband tussen dolutegravir en gewichtstoename.

Onderzoekers evalueerden veranderingen in gewicht en lichaam massa-index (BMI) na het overstappen van 1.474 mensen met hiv op een enkele tablet tenofovir (TDF)/lamivudine/dolutegravir (bekend als TLD). Deelnemers bleven gemiddeld één jaar het TLD-regime volgen.

Onderzoekers ontdekten dat patiënten die TLD kregen 1,77 keer zoveel risico hadden op het ontwikkelen van een hoge BMI (95% BI: 1,22–2,55) vergeleken met patiënten die niet ‐TLD ART.

In het onderzoek kwamen deelnemers die tenofovir/lamivudine/dolutegravir gebruikten gemiddeld 0,68 kg (1,5 lbs) meer aan dan andere vergeleken regimes, indien gecorrigeerd voor verstorende factoren zoals de duur van de behandeling, seks, virale belasting of leeftijd.

In het jaar na de overstap naar TLD hadden de deelnemers een gemiddelde gewichtstoename van 1,1 kg/jaar (2,4 lb), vergeleken met vóór de overstap.

< h4>Onderzoek 5