Czy Dovato ma wpływ na odchudzanie?

Drugs.com

Official answer

by Drugs.com
Tak, lek Dovato i inne inhibitory integrazy powiązano ze znacznym przyrostem masy ciała u osób zakażonych wirusem HIV, chociaż dokładny mechanizm nie jest w pełni poznany. Badania wykazały, że przyrost masy ciała podczas stosowania dolutegrawiru może wynosić od 2,4 do 6 kg (5,3 do 13,2 funta) lub więcej po roku leczenia.

Coraz więcej dowodów sugeruje, że może to skutkować zwiększonym ryzykiem powikłań klinicznych otyłość i zespół metaboliczny, w tym podwyższony poziom cukru we krwi, wysokie ciśnienie krwi i cukrzyca typu 2. Osoby zakażone wirusem HIV przyjmujące dolutegrawir i lamiwudynę (składniki leku Dovato) zgłaszały zwiększenie masy ciała. Ponadto badania przeprowadzone z użyciem leku Dovato po zatwierdzeniu przez FDA, a także niektórych innych inhibitorów transferu nici integrazy (INSTI), wykazały związek ze zwiększeniem masy ciała. Ponadto długoterminowe badania dolutegrawiru w skojarzeniu z alafenamidem tenofowiru wykazały znaczny przyrost masy ciała.

Jeśli u pacjenta wystąpiła szybka lub nieoczekiwana zmiana masy ciała lub masz wątpliwości dotyczące swojej masy ciała, skontaktuj się ze swoim lekarzem w celu dalszej oceny. Nie przerywaj leczenia ART, chyba że skonsultowałeś się ze swoim lekarzem ze względu na ryzyko powstania lekooporności, co mogłoby sprawić, że leki przeciw HIV będą mniej skuteczne.

Co to jest Dovato?

W kwietniu 2019 r. zatwierdzono lek Dovato (dolutegrawir i lamiwudyna) jako pierwszy kompletny, dwulekowy schemat leczenia przeciwretrowirusowego (ART) w przypadku nieleczonego wirusa HIV u dorosłych LUB w celu zastąpienia obecnego schematu leczenia u pacjentów, u których:

  • supresja wirusologiczna (RNA HIV-1 mniej niż 50 kopii na ml)
  • stosuje stabilny schemat leczenia przeciwretrowirusowego bez historii niepowodzeń leczenia

  • bez znanych substytucji związanych z opornością na poszczególne składniki leku Dovato.

    • Dovato zawiera dolutegrawir (Tivicay, DTG), inhibitor transferu nici integrazy (INSTI) i lamiwudynę (Epivir , 3TC), nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy (NRTI). Dolutegrawir (DTG) jest popularnym inhibitorem integrazy, ponieważ ma wysoką barierę dla oporności, podawany jest raz dziennie w postaci tabletki doustnej i nie wymaga wzmacniania. Dovato jest produkowany przez ViiV Healthcare.

    Wstępne zatwierdzenie przez FDA opierało się na dwóch badaniach klinicznych z udziałem ponad 1400 dorosłych zakażonych wirusem HIV, którzy nie byli wcześniej leczeni metodą ART. Dovato (dolutegrawir i lamiwudyna) był podobnie skuteczny w zmniejszaniu ilości wirusa HIV we krwi jak leczenie dolutegrawirem (Tivicay) w skojarzeniu z emtrycytabiną i fumaranem dizoproksylu tenofowiru (Truvada).

    Częste działania niepożądane związane ze stosowaniem leków INSTI, takich jak Dovato obejmują:

  • lęk
  • biegunkę
  • ból głowy
  • zmęczenie (uczucie zmęczenia, osłabienia)
  • Zawroty głowy
  • Bezsenność (problemy ze snem)
  • Zmiany nastroju
  • Nudności
  • Przyrost masy ciała

    • Do leków ART zawierających dolutegrawir należą:

  • Dovato (dolutegrawir i lamiwudyna)
  • Juluca (dolutegrawir i rylpiwiryna)
  • Tivicay (dolutegrawir)
  • Triumeq (abakawir, dolutegrawir i lamiwudyna)

    • Jak duży przyrost masy ciała występuje po zastosowaniu leku Dovato?

    Badania kliniczne pokazują, że przyrost masy ciała po podaniu dolutegrawiru może wynosić od 2,4 do 6 kg (5,3 do 13,2 funtów) po roku leczenia.

    Badanie 1

    W badaniu z randomizacją przeprowadzonym w 2019 r., opublikowanym w Clinical Infectious Diseases, badacze przyglądali się przyrostowi masy ciała w przypadku stosowania inhibitorów integrazy, takich jak dolutegrawir (występujący w leku Dovato) lub biktegrawir ( znalezione w Biktarvy).

  • Naukowcy odkryli, że pacjenci przyjmujący inhibitory integrazy przybierali na wadze znacznie więcej (3,24 kg [7,1 funta]) niż osoby przyjmujące NNRTI lub inhibitor proteazy.
  • Zaobserwowano znaczny przyrost masy ciała, większy niż 10% w porównaniu z początkiem badania.
  • Średni przyrost masy ciała w okresie 96 tygodni dla dolutegrawiru wyniósł 4,07 kg (95% CI, 3,5 do 4,6 kg), co odpowiada średniemu przyrostowi masy ciała o około 9 funtów.

    • Badanie 2

    W badaniu przeprowadzonym w USA od W latach 2007–2016 i opublikowanych w Clinical Infectious Diseases badacze sprawdzali, czy przyrost masy ciała różni się wśród 1152 osób zakażonych wirusem HIV, które nie były wcześniej leczone (tzw. „nieleczonych”). Schematy oparte na INSTI porównano z innymi schematami ART.

  • Spośród uczestników 351 rozpoczęło leczenie schematami opartymi na INSTI (135 dolutegrawir, 153 elwitegrawir i 63 raltegrawir), 86% stanowili mężczyźni, 49% było rasy białej. Na początku leczenia BMI wynosiło 25,1 kg/m2.
  • We wszystkich punktach badania przyrost masy ciała był największy w grupach otrzymujących dolutegrawir i stwierdzono, że różnił się istotnie. Po 18 miesiącach średni przyrost masy ciała w grupie otrzymującej dolutegrawir wyniósł 6 kg (13,2 funta) w porównaniu z 2,6 kg (5,7 funta) w przypadku NNRTI i 0,5 kg (1,1 funta) w przypadku elwitegrawiru. Osoby przyjmujące dolutegrawir również przybrały na wadze po 18 miesiącach w porównaniu z raltegrawirem INSTI (3,4 kg [7,5 funta]) i inhibitorami proteazy (4,1 kg [9 funtów]), chociaż różnice te nie były istotne statystycznie.
  • Autorzy doszli do wniosku, że pacjenci rozpoczynający leczenie schematami opartymi na dolutegrawirze przybierali po 18 miesiącach znacznie większą masę ciała niż pacjenci rozpoczynający leczenie oparte na NNRTI i elwitegrawirze.

    • Badanie 3

    W badaniu NAMSAL (NCT02777229) badacze przeprowadzili badanie fazy 3 z udziałem wcześniej nieleczonych dorosłych w Afryce, z mianem wirusa HIV RNA większym niż 1000 kopii na ml. Porównali dolutegrawir w dawce 50 mg z efawirenzem w dawce 400 mg, oba w połączeniu z lamiwudyną i fumaranem dizoproksylu tenofowiru (TDF). Wyniki opublikowano w czasopiśmie Lancet HIV w październiku 2020 r.

  • Główny punkt końcowy skuteczności zdefiniowano jako odsetek uczestników z mianem wirusa mniejszym niż 50 kopii na ml w 48. tygodniu (10% osób niebędących -margines niższości).
  • Z 613 pacjentów 310 było w grupie dolutegrawiru, a 303 w grupie efawirenzu 400 mg. Osiągnięto punkt końcowy równoważności, co oznacza, że ​​leczenie było podobnie skuteczne po 96 tygodniach. Supresja miana wirusa została osiągnięta znacznie szybciej w grupie otrzymującej dolutegrawir (p<0,001). Nie zaobserwowano nabytych mutacji związanych z opornością na dolutegrawir.
  • Średni przyrost masy ciała był znacząco większy w grupie pacjentów otrzymujących dolutegrawir (5 kg [11 funtów]) w porównaniu z grupą otrzymującą efawirenz (3 kg [6,6 funta]). .
  • Częstość występowania otyłości była również większa w grupie otrzymującej odpowiednio dolutegrawir w porównaniu z efawirenzem (22% w porównaniu z 16%, p=0,043).

    • Badanie 4

    Badania wykazały, że przyrost masy ciała może również wystąpić w przypadku zmiany leczenia pacjentów z innych terapii ART na terapię zawierającą dolutegrawir. W badaniu przeprowadzonym w czterech krajach Afryki w latach 2013–2020 i opublikowanym w czasopiśmie Journal of the International AIDS Society badacze odkryli związek między dolutegrawirem a przyrostem masy ciała.

  • Badacze ocenili zmiany masy ciała i ciała wskaźnik masy (BMI) po zmianie leczenia 1474 osób zakażonych wirusem HIV na tenofowir (TDF) / lamiwudynę / dolutegrawir (tzw. TLD). Uczestnicy otrzymywali schemat TLD średnio przez rok.
  • Naukowcy odkryli, że u pacjentów otrzymujących TLD ryzyko wystąpienia wysokiego BMI (95% CI: 1,22–2,55) było 1,77 razy większe w porównaniu z pacjentami niestosującymi ‐TLD ART.
  • W badaniu uczestnicy przyjmujący tenofowir, lamiwudynę / dolutegrawir przytyli średnio o 0,68 kg (1,5 funta) więcej niż w przypadku innych porównywanych schematów, po uwzględnieniu czynników zakłócających, takich jak czas trwania leczenia, płeć, zakażenie wirusowe obciążenie lub wiek.
  • W ciągu roku po przejściu na TLD uczestnicy odnotowali średni przyrost masy ciała o 1,1 kg rocznie (2,4 funta) w porównaniu do stanu przed przejściem.
    • < h4>Badanie 5

    Zgłaszano także znaczny przyrost masy ciała podczas stosowania dolutegrawiru w skojarzeniu z alafenamidem tenofowiru (TAF), nowszą postacią tenofowiru. W 192-tygodniowym badaniu ADVANCE (NCT03122262) badacze porównali następujące metody leczenia w randomizowanych grupach pacjentów z Republiki Południowej Afryki:

  • dolutegrawir/fumaran dizoproksylu tenofowiru/emtrycytabina (DTG / TDF / FTC)dolutegrawir/alafenamid tenofowiru/emtrycytabina (DTG / TAF / FTC)
  • efawirenz/fumaran dizoproksylu tenofowiru/emtrycytabina (EFV / TDF / FTC)

    • Ogólnie stwierdzono, że leczenie nie jest gorsze (podobnie skuteczne) i nie różni się pod względem parametrów nerek ani kości. Jednakże w niektórych grupach odnotowano znaczny przyrost masy ciała. Wysokie ryzyko wystąpienia zespołu metabolicznego, powiązanego ze zwiększonym ryzykiem cukrzycy, udaru mózgu i chorób serca, stwierdzono u 15% pacjentów przyjmujących schemat DTG/TAF/FTC.

    Do 192 tygodni po randomizacji osoby stosując schemat DTG / TAF / FTC przytyłam około 8,9 kg w porównaniu do 5,8 kg w grupie DTG / TDF / FTC i 3,3 kg w grupie EFV / TDF / FTC.

    Osoby stosujące TAF schematu leczenia z dolutegrawirem ryzyko wystąpienia otyłości było trzy razy większe w porównaniu z grupą otrzymującą efawirenz (współczynnik ryzyka 3,28), co jest efektem istotnym statystycznie. Otyłość kliniczna (BMI ≥ 30) wystąpiła u:

  • 29% pacjentów przyjmujących DTG/TAF/FTC
  • 21% pacjentów przyjmujących DTG/TDF/FTC
  • 15% pacjentek EFV / TDF / FTC

    • Naukowcy odkryli, że u 43% kobiet rozwinęła się kliniczna otyłość (w porównaniu do 27% kobiet przyjmujących DTG / TDF / FTC i 20% przyjmowanie EFV / TDF / FTC) do 192. tygodnia. Ponadto u 20% kobiet rozwinął się zespół metaboliczny w porównaniu do 7% mężczyzn.

    Znacznie więcej osób było podatnych na rozwój otyłości klinicznej (BMI ≥ 30) jeśli stosowali schemat zawierający dolutegrawir i alafenamid tenofowiru. Ogółem do 192. tygodnia otyłość kliniczna wystąpiła u:

  • 29% pacjentów przyjmujących DTG / TAF / FTC
  • 21% pacjentów przyjmujących DTG / TDF / FTC15% pacjentów EFV / TDF / FTC

    • Dlaczego Dovato powoduje zwiększenie masy ciała?

    Mechanizm zwiększania masy ciała podczas stosowania dolutegrawiru i innych inhibitorów transferu nici integrazy (INSTI), takich jak biktegrawir, nie jest dobrze zdefiniowany. Aby określić dokładne przyczyny, potrzebne są dodatkowe badania kliniczne.

    Sugerowano kilka teorii dotyczących możliwych mechanizmów lub czynników ryzyka przyrostu masy ciała podczas stosowania leku Dovarto lub innych INSTI. Za przyczynę może odpowiadać więcej niż jeden mechanizm i mogą mieć znaczenie inne, jeszcze niezidentyfikowane skutki biologiczne lub farmakologiczne.

  • Osoby żyjące z wirusem HIV mogą przybrać na wadze, gdy wirus HIV zostanie zahamowany, a ich stan się poprawi lepsza kontrola. W jednym z badań naukowcy wykazali, że przyrost masy ciała może być powiązany z efektem „powrotu do zdrowia” u pacjentów, którzy od lat żyli z aktywną chorobą wywołaną wirusem HIV. Uważa się, że jest to spowodowane zwiększonym katabolizmem i zmniejszonym stanem zapalnym związanym z zakażeniem HIV.
  • Nowe leki stosowane w leczeniu zakażenia wirusem HIV mogą wiązać się z rzadszym występowaniem nudności i utraty apetytu. Ponadto wcześniejsze schematy leczenia mogły wiązać się z utratą masy ciała.
  • W kilku badaniach wykazano, że osoby, które w chwili urodzenia są kobietami, przybierają na wadze więcej niż mężczyźni.
  • Czesanie dolutegrawir z innymi schematami ART, które mogą powodować zwiększenie masy ciała (na przykład alafenamid tenofowiru, TAF)
  • Wyższy wyjściowy wskaźnik masy ciała (BMI) na początku leczenia może prowadzić do większego ryzyka otyłości podczas stosowania dolutegrawiruZmiany w strukturze komórek tłuszczowych, które mogą sprzyjać otyłości
  • INSTI mogą hamować hormon stymulujący melanocyty (MSH), który kontroluje apetyt
  • Różnice w enzymach genetycznych

    • Co to są inhibitory transferu nici integrazy (INSTI)?

    Inhibitory transferu nici integrazy (INSTI) obejmują terapie przeciwretrowirusowe (ART), takie jak dolutegrawir i biktegrawir. Dovato zawiera dwa leki ART: inhibitor transferu nici integrazy (INSTI) dolutegrawir i analogowy nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy (NRTI) emtrycytabinę.

    Inhibitory transferu nici integrazy mogą być również określane jako inhibitory integrazy.

    Klasa leków Inhibitory transferu nici integrazy (INSTI) obejmuje następujące leki na receptę:

  • bictegrawir (część leku złożonego o ustalonych dawkach), występujący w leku Biktarvy
  • kabotegrawir, występujący w Vocabria, Cabenuva i Apretude
  • dolutegrawir (Tivicay)
  • raltegrawir (Isentress, Isentress HD)

    • Jak działa Dovato ?

    Inhibitory transferu nici integrazy (INSTI), takie jak Dovato, blokują działanie integrazy, enzymu wykorzystywanego przez wirusa HIV do tworzenia własnych kopii. Inhibitory transferu nici integrazy zapobiegają namnażaniu się wirusa HIV u żywiciela.

    To nie wszystkie informacje, które musisz wiedzieć o Dovato (dolutegrawir i lamiwudyna), aby móc je bezpiecznie i skutecznie stosować i nie zastępują one porady lekarza kierunki. Przejrzyj pełne informacje o produkcie i omów te informacje oraz wszelkie pytania ze swoim lekarzem lub innym pracownikiem służby zdrowia.

    Powiązane pytania medyczne

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe