Dovato causa ganho de peso?

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by Drugs.com
Sim, o Dovato e outros inibidores da integrase têm sido associados a um aumento de peso significativo em pessoas que vivem com VIH, embora o mecanismo exacto não seja totalmente compreendido. Estudos demonstraram que o ganho de peso com dolutegravir pode variar de 2,4 a 6 kg (5,3 a 13,2 lb), ou mais, após um ano de tratamento.

Evidências crescentes sugerem que isso pode resultar em um risco aumentado de problemas clínicos. obesidade e síndrome metabólica, incluindo açúcar elevado no sangue, pressão alta e diabetes tipo 2. Pessoas que vivem com HIV e tomam dolutegravir e lamivudina (os componentes do Dovato) relataram ganho de peso. Além disso, estudos feitos com o uso de Dovato após aprovação do FDA, bem como alguns outros inibidores da Integrase Strand Transfer (INSTIs), encontraram uma associação com ganho de peso. Além disso, estudos de longo prazo com dolutegravir quando combinado com tenofovir alafenamida demonstraram ganho de peso significativo.

Se você experimentou uma mudança de peso rápida ou inesperada ou tem dúvidas sobre seu peso, entre em contato com seu médico para uma avaliação mais aprofundada. Não interrompa o tratamento com TARV a menos que tenha falado com o seu médico devido ao risco de desenvolver resistência aos medicamentos, o que tornaria os seus medicamentos para o VIH menos eficazes.

O que é Dovato?

Em abril de 2019, Dovato (dolutegravir e lamivudina) foi aprovado como o primeiro regime completo de tratamento antirretroviral (TARV) com dois medicamentos para HIV não tratado em adultos OU para substituir o atual regime em pacientes que estão:

  • virologicamente suprimidos (RNA do HIV-1 inferior a 50 cópias por mL)
  • em um regime antirretroviral estável, sem histórico de falha do tratamentosem substituições conhecidas associadas à resistência aos componentes individuais de Dovato.

    • Dovato contém dolutegravir (Tivicay, DTG), um inibidor de transferência de cadeia de integrase (INSTI) e lamivudina (Epivir). , 3TC), inibidor nucleósido da transcriptase reversa (NRTI). Dolutegravir (DTG) é um inibidor da integrase popular porque tem uma alta barreira à resistência, é administrado uma vez ao dia na forma de comprimido oral e não requer reforço. Dovato é fabricado pela ViiV Healthcare.

    A aprovação inicial da FDA foi baseada em dois ensaios clínicos com mais de 1.400 adultos infectados pelo HIV sem tratamento prévio de TARV. Dovato (dolutegravir e lamivudina) foi igualmente eficaz na redução da quantidade de HIV no sangue como o tratamento com dolutegravir (Tivicay) mais emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato (Truvada).

    Efeitos colaterais comuns com INSTIs como Dovato incluem:

  • Ansiedade
  • Diarréia
  • Dor de cabeça
  • Fadiga (sensação de cansaço, fraqueza)
  • Tonturas
  • Insônia (dificuldade para dormir)
  • Alterações de humor
  • Náuseas
  • Ganho de peso

    • Os medicamentos TARV que contêm dolutegravir incluem:

  • Dovato (dolutegravir e lamivudina)
  • Juluca (dolutegravir e rilpivirina)
  • Tivicay (dolutegravir)
  • Triumeq (abacavir, dolutegravir e lamivudina)

    • Qual ​​é o ganho de peso com Dovato?

    Estudos de pesquisas clínicas mostram que o ganho de peso com dolutegravir pode variar de 2,4 a 6 kg (5,3 a 13,2 lb) após um ano de tratamento.

    Estudo 1

    Em um estudo de ensaios randomizados de 2019 publicado na Clinical Infectious Diseases, os pesquisadores analisaram o ganho de peso com inibidores da integrase como o dolutegravir (encontrado no Dovato) ou o bictegravir ( encontrado em Biktarvy).

  • Os pesquisadores descobriram que os pacientes que tomavam inibidores da integrase ganharam significativamente mais peso (3,24 kg [7,1 lbs]) do que as pessoas que tomavam um NNRTI ou um inibidor da protease.
  • Um ganho de peso significativo de mais de 10% foi observado quando comparado ao início do estudo.
  • O ganho de peso médio durante um período de 96 semanas para dolutegravir foi de 4,07 kg (IC 95%, 3,5 a 4,6 kg), igual a um ganho de peso médio de cerca de 9 libras.

    • Estudo 2

    Em um estudo realizado nos EUA em Entre 2007 e 2016 e publicado na revista Clinical Infectious Diseases, os investigadores investigaram se o ganho de peso diferia entre 1.152 pessoas que vivem com VIH e que não tinham recebido tratamentos anteriores (denominadas “naive-tratamento”). Os regimes baseados no INSTI foram comparados com outros regimes de TARV.

  • Dos participantes, 351 iniciaram o tratamento com regimes baseados no INSTI (135 dolutegravir, 153 elvitegravir e 63 raltegravir), 86% eram do sexo masculino, 49% eram brancos. O IMC era de 25,1 kg/m2 no início do tratamento.
  • Em todos os pontos do estudo, o ganho de peso foi maior nos grupos do dolutegravir e foi significativamente diferente. Aos 18 meses, o ganho de peso médio no grupo dolutegravir foi de 6 kg (13,2 lb) em comparação com 2,6 kg (5,7 lb) para NNRTIs e 0,5 kg (1,1 lb) para elvitegravir. Aqueles que tomaram dolutegravir também ganharam mais peso aos 18 meses em comparação com o raltegravir INSTI (3,4 kg [7,5 lb]) e inibidores de protease (4,1 kg [9 lb]), embora essas diferenças não tenham sido estatisticamente significativas.
  • Os autores concluem que os pacientes que iniciaram o tratamento com regimes baseados em dolutegravir ganharam significativamente mais peso aos 18 meses do que aqueles que iniciaram regimes baseados em NNRTI e elvitegravir.

    • Estudo 3

    No estudo NAMSAL (NCT02777229), os investigadores conduziram um estudo de Fase 3 em adultos sem tratamento prévio em África com uma carga viral de ARN do VIH superior a 1000 cópias por mL. Eles compararam dolutegravir 50 mg com efavirenz 400 mg, ambos combinados com lamivudina e tenofovir disoproxil fumarato (TDF). Os resultados foram publicados no Lancet HIV em outubro de 2020.

  • O objetivo primário de eficácia foi definido como a proporção de participantes com carga viral inferior a 50 cópias por mL na semana 48 (10% não -margem de inferioridade).
  • Dos 613 pacientes, 310 estavam no grupo do dolutegravir e 303 estavam no grupo do efavirenz 400 mg. O objetivo de não inferioridade foi alcançado, o que significa que os tratamentos foram igualmente eficazes após 96 semanas. A supressão da carga viral foi alcançada significativamente mais rapidamente no grupo dolutegravir (p<0,001). Não foram observadas mutações de resistência adquiridas ao dolutegravir.
  • O ganho de peso médio foi significativamente maior no grupo de pacientes que receberam dolutegravir (5 kg [11 lb]) em comparação com o grupo do efavirenz (3 kg [6,6 lb]) .
  • A incidência de obesidade resultante também foi maior no grupo dolutegravir vs. efavirenz, respectivamente (22% vs. 16%, p=0,043).

    • Estudo 4

    Estudos descobriram que o ganho de peso também pode ocorrer quando os pacientes mudam de outras terapias de TARV para uma contendo dolutegravir. Num estudo realizado em quatro países africanos entre 2013 e 2020 e publicado no Journal of the International AIDS Society, os investigadores encontraram uma associação entre o dolutegravir e o aumento de peso.

  • Os investigadores avaliaram alterações no peso e no corpo. índice de massa (IMC) após a mudança de 1.474 pessoas que vivem com HIV para um único comprimido de tenofovir (TDF) / lamivudina / dolutegravir (conhecido como TLD). Os participantes permaneceram no regime de TLD por uma média de um ano.
  • Os pesquisadores descobriram que os pacientes que receberam TLD tiveram 1,77 vezes mais risco de desenvolver um IMC elevado (IC 95%: 1,22–2,55) em comparação com pacientes que não receberam TLD. ‐TLD ART.
  • No estudo, os participantes que tomaram tenofovir/lamivudina/dolutegravir ganharam em média 0,68 kg (1,5 lbs) a mais do que outros regimes comparados quando ajustados para fatores de confusão como duração da terapia, sexo, vírus cargas ou idade.
  • No ano após a mudança para TLD, os participantes tiveram um ganho de peso médio de 1,1 kg/ano (2,4 lb), em comparação com antes da mudança.
    • < h4>Estudo 5

    Ganho de peso significativo também foi relatado quando dolutegravir é combinado com tenofovir alafenamida (TAF), a formulação mais recente de tenofovir. No estudo ADVANCE de 192 semanas (NCT03122262), os pesquisadores compararam os seguintes tratamentos em grupos randomizados de pacientes sul-africanos:

  • dolutegravir/tenofovir disoproxil fumarato/emtricitabina (DTG / TDF / FTC)dolutegravir/tenofovir alafenamida/emtricitabina (DTG / TAF / FTC)
  • efavirenz/tenofovir disoproxil fumarato/emtricitabina (EFV / TDF / FTC)

    • No geral, os tratamentos foram considerados não inferiores (similarmente eficazes), sem diferenças nos parâmetros renais ou ósseos. No entanto, ganho de peso significativo foi relatado em alguns grupos. Houve um alto risco de síndrome metabólica, associado ao aumento do risco de diabetes, acidente vascular cerebral e doenças cardíacas, encontrado em 15% dos pacientes que tomaram o regime DTG/TAF/FTC.

    Até 192 semanas após a randomização, as pessoas que tomaram o regime DTG/TAF/FTC ganharam cerca de 8,9 kg, em comparação com 5,8 kg para aqueles no grupo DTG/TDF/FTC e 3,3 kg no grupo EFV/TDF/FTC.

    Aqueles que tomaram o regime TAF. O regime terapêutico com dolutegravir teve três vezes mais probabilidade de desenvolver obesidade em comparação com o grupo do efavirenz (uma taxa de risco de 3,28), um efeito estatisticamente significativo. A obesidade clínica (IMC ≥ 30) ocorreu em:

  • 29% dos pacientes tomando DTG/TAF/FTC
  • 21% dos pacientes tomando DTG/TDF/FTC
  • 15% dos pacientes EFV/TDF/FTC

    • Os pesquisadores descobriram que 43% das mulheres desenvolveram obesidade clínica (em comparação com 27% das mulheres que tomaram DTG/TDF/FTC e 20% tomando EFV / TDF / FTC) na semana 192. Além disso, 20% das mulheres desenvolveram síndrome metabólica, em comparação com 7% dos homens.

    Um número significativamente maior de pessoas tinha probabilidade de desenvolver obesidade clínica (IMC ≥ 30) se estivessem em regime contendo dolutegravir e tenofovir alafenamida. No geral, na semana 192, a obesidade clínica ocorreu em:

  • 29% dos pacientes que tomaram DTG / TAF / FTC
  • 21% dos pacientes que tomaram DTG / TDF / FTC15% dos pacientes EFV/TDF/FTC

    • Por que Dovato causa ganho de peso?

    O mecanismo de ganho de peso com dolutegravir e outros inibidores da transferência de fita da integrase (INSTIs), como o bictegravir, não está bem definido. Estudos clínicos adicionais são necessários para determinar as causas exatas.

    Várias teorias foram sugeridas como possíveis mecanismos ou fatores de risco para ganho de peso com Dovarto ou outros INSTIs. Mais de um mecanismo pode ser responsável, e outros efeitos biológicos ou farmacológicos ainda não identificados podem entrar em jogo.

  • Pessoas que vivem com HIV podem ganhar peso quando o vírus HIV for suprimido e sua condição estiver sob controle. melhor controle. Num estudo, os investigadores relataram que o ganho de peso pode estar associado a este efeito de “retorno à saúde” em pacientes que viveram com a doença activa do VIH durante anos. Pensa-se que isto se deve ao aumento do catabolismo e à diminuição da inflamação associada ao VIH.
  • Os medicamentos mais recentes para o tratamento do VIH podem estar associados a menos náuseas e perda de apetite. Além disso, regimes anteriores podem ter sido associados à perda de peso.
  • Em vários estudos, foi demonstrado que pessoas do sexo feminino ao nascer ganham mais peso do que homens ao nascer.
  • Pentear dolutegravir com outros regimes de TARV que podem causar ganho de peso (por exemplo, tenofovir alafenamida, TAF)
  • Um índice de massa corporal (IMC) basal mais elevado no início do tratamento pode levar a um maior risco de obesidade com dolutegravirAlterações na estrutura das células de gordura que podem promover a obesidade
  • INSTIs podem inibir o hormônio estimulador dos melanócitos (MSH), que controla o apetite
  • Diferenças nas enzimas genéticas

    • O que são inibidores de transferência de cadeia de integrase (INSTIs)?

    Os inibidores de transferência de cadeia de integrase (INSTIs) incluem terapias antirretrovirais (ARTs), como dolutegravir e bictegravir. Dovato contém dois medicamentos ART: o Inibidor de Transferência de Fio de Integrase (INSTI) dolutegravir e o Inibidor de Transcriptase Reversa Análogo de Nucleosídeo (NRTI) emtricitabina.

    Os Inibidores de Transferência de Fio de Integrase também podem ser chamados de Inibidores de Integrase.

    >

    A classe de medicamentos Inibidores de Transferência de Fio de Integrase (INSTIs) inclui os seguintes medicamentos prescritos:

  • bictegravir (parte da combinação de dose fixa), encontrado em Biktarvy
  • cabotegravir, encontrado em Vocabria, Cabenuva e Apretude
  • dolutegravir (Tivicay)
  • raltegravir (Isentress, Isentress HD)

    • Como funciona Dovato ?

    Os inibidores da transferência de fita da integrase (INSTIs), como o Dovato, bloqueiam a ação da integrase, uma enzima usada pelo HIV para fazer cópias de si mesmo. Os inibidores da transferência de fita da integrase evitam que o HIV se multiplique no hospedeiro.

    Essas não são todas as informações que você precisa saber sobre Dovato (dolutegravir e lamivudina) para uso seguro e eficaz e não substitui as recomendações do seu médico. instruções. Revise as informações completas do produto e discuta essas informações e quaisquer dúvidas que você tenha com seu médico ou outro profissional de saúde.

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