Dovato provoacă creștere în greutate?

Drugs.com

Official answer

by Drugs.com
Da, Dovato și alți inhibitori de integrază au fost asociați cu o creștere semnificativă în greutate la persoanele care trăiesc cu HIV, deși mecanismul exact nu este pe deplin înțeles. Studiile au arătat că creșterea în greutate cu dolutegravir poate varia de la 2,4 până la 6 kg (5,3 până la 13,2 lb) sau mai mult, după un an de tratament.

Dovezile tot mai mari sugerează că acest lucru poate duce la un risc crescut de apariție clinică. obezitatea și sindromul metabolic, inclusiv creșterea zahărului din sânge, hipertensiune arterială și diabet de tip 2. Persoanele care trăiesc cu HIV și care iau dolutegravir și lamivudină (componentele Dovato) au raportat creștere în greutate. În plus, studiile efectuate cu utilizarea Dovato după aprobarea FDA, precum și alți inhibitori ai transferului de catene de integrază (INSTI), au găsit o asociere cu creșterea în greutate. De asemenea, studiile pe termen lung ale dolutegravir în combinație cu tenofovir alafenamidă au arătat o creștere semnificativă în greutate.

Dacă ați experimentat o schimbare rapidă sau neașteptată a greutății sau aveți îngrijorări cu privire la greutatea dumneavoastră, contactați medicul pentru o evaluare suplimentară. Nu întrerupeți tratamentul ART decât dacă ați vorbit cu furnizorul de asistență medicală din cauza riscului de a dezvolta rezistență la medicamente, ceea ce ar face ca medicamentele dumneavoastră HIV să fie mai puțin eficiente.

Ce este Dovato?

În aprilie 2019, Dovato (dolutegravir și lamivudină) a fost aprobat ca primul regim complet de tratament antiretroviral (ART) cu două medicamente pentru HIV netratat la adulți SAU pentru a înlocui actualul regim la pacienții care sunt:

  • suprimați din punct de vedere viral (ARN HIV-1 mai puțin de 50 de copii pe ml)
  • pe un regim antiretroviral stabil, fără antecedente de eșec a tratamentuluifără substituții cunoscute asociate cu rezistența la componentele individuale ale Dovato.

    • Dovato conține dolutegravir (Tivicay, DTG), un inhibitor de transfer al catenei de integrază (INSTI) și lamivudină (Epivir). , 3TC), inhibitor nucleozidic de revers transcriptază (NRTI). Dolutegravir (DTG) este un inhibitor popular de integrază, deoarece are o barieră ridicată împotriva rezistenței, se administrează o dată pe zi sub formă de comprimat oral și nu necesită stimulare. Dovato este fabricat de ViiV Healthcare.

    Aprobarea inițială a FDA s-a bazat pe două studii clinice pe mai mult de 1.400 de adulți infectați cu HIV, fără tratament ART anterior. Dovato (dolutegravir și lamivudină) a fost la fel de eficient în reducerea cantității de HIV din sânge ca tratament cu dolutegravir (Tivicay) plus emtricitabină și fumarat de tenofovir disoproxil (Truvada).

    Reacții adverse frecvente la INSTI, cum ar fi Dovato. includ:

  • Anxietate
  • Diaree
  • Dureri de cap
  • Oboseală (senzație de oboseală, slăbiciune)
  • Amețeli
  • Insomnie (probleme de somn)
  • Schimbări ale dispoziției
  • Greață
  • Creștere în greutate

    • Medicamentele ART care conțin dolutegravir includ:

  • Dovato (dolutegravir și lamivudină)
  • Juluca (dolutegravir și rilpivirină)
  • Tivicay (dolutegravir)
  • Triumeq (abacavir, dolutegravir și lamivudină)

    • Cât de multă creștere în greutate are loc cu Dovato?

    Studiile de cercetare clinică arată că creșterea în greutate cu dolutegravir poate varia de la 2,4 până la 6 kg (5,3 până la 13,2 lb) după un an de tratament.

    Studiul 1

    Într-un studiu din 2019 al studiilor randomizate publicat în Clinical Infectious Diseases, cercetătorii au analizat creșterea în greutate cu inhibitori de integrază precum dolutegravir (găsit în Dovato) sau bictegravir ( găsit în Biktarvy).

  • Cercetătorii au descoperit că pacienții tratați cu inhibitori de integrază au câștigat semnificativ mai multă greutate (3,24 kg [7,1 lbs]) decât cei care iau fie un INNRT, fie un inhibitor de protează.
  • S-a observat o creștere semnificativă în greutate de peste 10% în comparație cu începutul studiului.
  • Creșterea medie în greutate pe o perioadă de 96 de săptămâni pentru dolutegravir a fost de 4,07 kg (IC 95%, 3,5 până la 4,6 kg), egal cu o creștere medie în greutate de aproximativ 9 lbs.

    • Studiul 2

    Într-un studiu realizat în S.U.A. din Din 2007 până în 2016 și publicat în Clinical Infectious Diseases, cercetătorii au investigat dacă creșterea în greutate a fost diferită între 1.152 de persoane care trăiesc cu HIV care nu au primit tratamente anterioare (numite „naive la tratament”). Regimurile bazate pe INSTI au fost comparate cu alte regimuri ART.

  • Din participanți, 351 au început tratamentul cu regimuri bazate pe INSTI (135 dolutegravir, 153 elvitegravir și 63 raltegravir), 86% erau bărbați, 49% erau albi. IMC a fost de 25,1 kg/m2 la inițierea tratamentului.
  • La toate punctele de studiu, creșterea în greutate a fost cea mai mare în grupurile cu dolutegravir și sa dovedit a fi semnificativ diferită. La 18 luni, creșterea medie în greutate în grupul cu dolutegravir a fost de 6 kg (13,2 lb) comparativ cu 2,6 kg (5,7 lb) pentru INNRT și 0,5 kg (1,1 lb) pentru elvitegravir. Cei care au luat dolutegravir au luat, de asemenea, mai multă greutate la 18 luni, comparativ cu RALtegravir (3,4 kg [7,5 lb]) și inhibitori de protează (4,1 kg [9 lb]), deși aceste diferențe nu au fost semnificative statistic.
  • Autorii concluzionează că pacienții care au început tratamentul cu regimuri pe bază de dolutegravir au câștigat semnificativ mai mult în greutate la 18 luni decât cei care au început regimuri pe bază de INNRT și elvitegravir.

    • Studiul 3 strong>

    În studiul NAMSAL (NCT02777229), cercetătorii au efectuat un studiu de fază 3 pe adulți naivi tratați din Africa cu o încărcătură virală ARN HIV mai mare de 1000 de copii pe ml. Ei au comparat dolutegravir 50 mg cu efavirenz 400 mg, ambele combinate cu lamivudină și fumarat de tenofovir disoproxil (TDF). Rezultatele au fost publicate în Lancet HIV în octombrie 2020.

  • Obiectivul principal de eficacitate a fost definit ca proporția de participanți cu o încărcătură virală mai mică de 50 de copii pe ml în săptămâna 48 (10% non -marja de inferioritate).
  • Din 613 pacienți, 310 au fost în grupul dolutegravir și 303 au fost în grupul efavirenz 400 mg. Criteriul final de non-inferioritate a fost atins, ceea ce înseamnă că tratamentele au fost la fel de eficiente după 96 de săptămâni. Suprimarea încărcăturii virale a fost atinsă semnificativ mai rapid în grupul dolutegravir (p<0·001). Nu au fost observate mutații dobândite de rezistență la dolutegravir.
  • Creșterea medie în greutate a fost semnificativ mai mare în grupul de pacienți care au primit dolutegravir (5 kg [11 lb]) comparativ cu grupul cu efavirenz (3 kg [6,6 lb]) .
  • Incidența obezității rezultate a fost, de asemenea, mai mare în grupul dolutegravir față de efavirenz (22% față de 16%, p=0,043).

    • Studiu 4

    Studiile au descoperit că creșterea în greutate poate apărea și atunci când pacienții trec de la alte terapii ART la una care conține dolutegravir. Într-un studiu realizat în patru țări africane din 2013 până în 2020 și publicat în Jurnalul Societății Internaționale de SIDA, cercetătorii au descoperit o asociere între dolutegravir și creșterea în greutate.

  • Investigatorii au evaluat modificările în greutate și în corp. indicele de masă (IMC) după trecerea a 1.474 de persoane care trăiesc cu HIV la un singur comprimat tenofovir (TDF) / lamivudină / dolutegravir (cunoscut sub numele de TLD). Participanții au rămas la regimul TLD timp de o medie de un an.
  • Cercetătorii au descoperit că pacienții cărora li s-a administrat TLD prezentau un risc de 1,77 ori mai mare de a dezvolta un IMC ridicat (IC 95%: 1,22–2,55) comparativ cu pacienții care nu ‐TLD ART.
  • În studiu, participanții la tenofovir/lamivudină/dolutegravir au câștigat în medie cu 0,68 kg (1,5 lbs) mai mult decât alte regimuri comparate atunci când au fost ajustate pentru factori de confuzie cum ar fi durata terapiei, sexul, virusul încărcături sau vârstă.
  • În anul după trecerea la TLD, participanții au avut o creștere medie în greutate de 1,1 kg/an (2,4 lb), comparativ cu înainte de schimbare.
    • < h4>Studiul 5

    S-a raportat, de asemenea, o creștere semnificativă în greutate atunci când dolutegravir este combinat cu tenofovir alafenamidă (TAF), formula mai nouă a tenofovirului. În studiul ADVANCE de 192 de săptămâni (NCT03122262), cercetătorii au comparat următoarele tratamente în grupuri randomizate de pacienți sud-africani:

  • dolutegravir/tenofovir disoproxil fumarat/emtricitabină (DTG/TDF/FTC)

  • dolutegravir/tenofovir alafenamidă/emtricitabină (DTG/TAF/FTC)
  • efavirenz/tenofovir disoproxil fumarat/emtricitabină (EFV/TDF/FTC)

    • În general, tratamentele s-au dovedit a fi neinferioare (la fel de eficiente), fără diferențe în ceea ce privește parametrii renali sau osoși. Cu toate acestea, a fost raportată o creștere semnificativă în greutate în unele grupuri. A existat un risc mare de sindrom metabolic, asociat cu risc crescut de diabet, accident vascular cerebral și boli de inimă, găsit la 15% dintre pacienții care iau regimul DTG/TAF/FTC.

    Până la 192 de săptămâni de la randomizare, oamenii care au luat regimul DTG / TAF / FTC a câștigat aproximativ 8,9 kg, față de 5,8 kg pentru cei din grupul DTG / TDF / FTC și 3,3 kg din grupul EFV / TDF / FTC.

    Cei care au luat TAF. regimul cu dolutegravir a avut de trei ori mai multe șanse de a dezvolta obezitate în comparație cu grupul cu efavirenz (un raport de risc de 3,28), un efect semnificativ statistic. Obezitatea clinică (IMC ≥ 30) a apărut la:

  • 29% dintre pacienții care au luat DTG/TAF/FTC
  • 21% dintre pacienții care au luat DTG/TDF/FTC
  • 15% dintre pacienții EFV/TDF/FTC

    • Cercetătorii au descoperit că 43% dintre femei au dezvoltat obezitate clinică (comparativ cu 27% dintre femeile care iau DTG/TDF/FTC și 20% luând EFV / TDF / FTC) până în săptămâna 192. În plus, 20% dintre femei au dezvoltat sindrom metabolic, comparativ cu 7% dintre bărbați.

    În mod semnificativ, mai multe persoane aveau șanse să dezvolte obezitate clinică (IMC ≥ 30) dacă au fost la un regim care conține dolutegravir și tenofovir alafenamidă. În general, până în săptămâna 192, obezitatea clinică a apărut la:

  • 29% dintre pacienții care au luat DTG/TAF/FTC
  • 21% dintre pacienții care au luat DTG/TDF/FTC15% dintre pacienți EFV / TDF / FTC

    • De ce Dovato provoacă creșterea în greutate?

    Mecanismul creșterii în greutate cu dolutegravir și alți inhibitori de transfer al catenei de integrază (INSTI), cum ar fi bictegravir, nu este bine definit. Sunt necesare studii clinice suplimentare pentru a determina cauzele exacte.

    Au fost sugerate mai multe teorii ca posibile mecanisme sau factori de risc pentru creșterea în greutate cu Dovarto sau alte INSTI. Mai mult de un mecanism poate fi responsabil și alte efecte biologice sau farmacologice neidentificate încă pot intra în joc.

  • Persoanele care trăiesc cu HIV se pot îngrășa odată ce virusul HIV este suprimat și starea lor este în stare de scădere. control mai bun. Într-un studiu, cercetătorii au raportat că creșterea în greutate poate fi asociată cu acest efect de „revenire la sănătate” la pacienții care au trăit cu boala HIV activă de ani de zile. Se crede că acest lucru se datorează catabolismului crescut și scăderii inflamației asociate HIV.
  • Medicamentele mai noi pentru tratamentul HIV pot fi asociate cu mai puține greață și pierderea apetitului. În plus, este posibil ca regimurile anterioare să fi fost asociate cu scăderea în greutate.
  • În mai multe studii, s-a dovedit că persoanele care sunt de sex feminin la naștere câștigă mai mult în greutate decât bărbații la naștere.
  • Piaptănarea dolutegravir cu alte regimuri ART care pot determina creșterea în greutate (de exemplu, tenofovir alafenamidă, TAF)
  • Un indice de masă corporală (IMC) de bază mai mare la inițierea tratamentului poate duce la un risc mai mare de obezitate cu dolutegravir
  • Modificări ale structurii celulelor adipoase care pot promova obezitatea
  • INSTI-urile pot inhiba hormonul de stimulare a melanocitelor (MSH), care controlează apetitul
  • Diferențe de enzime genetice
    • >

    Ce sunt inhibitorii de transfer al catenei de integrare (INSTI)?

    Inhibitorii de transfer al catenei integrale (INSTI) includ terapiile antiretrovirale (ART) cum ar fi dolutegravir și bictegravir. Dovato conține două medicamente ART: Inhibitorul de transfer al catenelor de integrază (INSTI) dolutegravir și Inhibitorul de transcriptază inversă analog nucleozidic (NRTI) emtricitabină.

    Inhibitorii de transfer al catenelor integrale pot fi denumiți și ca inhibitori de integrază.

    Clasa de medicamente Inhibitori de transfer al catenei de integrare (INSTI) include următoarele medicamente eliberate pe bază de prescripție medicală:

  • bictegravir (parte a combinației cu doză fixă), găsit în Biktarvy
  • cabotegravir, găsit în Vocabria, Cabenuva și Apretude
  • dolutegravir (Tivicay)
  • raltegravir (Isentress, Isentress HD)

    • Cum funcționează Dovato ?

    Inhibitorii de transfer al catenelor integrale (INSTI) precum Dovato blochează acțiunea integrazei, o enzimă folosită de HIV pentru a-și face copii. Inhibitorii de transfer al catenei de integrază previn multiplicarea HIV în gazdă.

    Aceasta nu este toate informațiile pe care trebuie să le știți despre Dovato (dolutegravir și lamivudină) pentru o utilizare sigură și eficientă și nu iau locul medicului dumneavoastră. directii. Examinați informațiile complete despre produs și discutați aceste informații și orice întrebări pe care le aveți cu medicul dumneavoastră sau alt furnizor de servicii medicale.

    Întrebări medicale conexe

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare