Вызывает ли Довато увеличение веса?

Drugs.com

Official answer

by Drugs.com
Да, Довато и другие ингибиторы интегразы связаны со значительным увеличением веса у людей, живущих с ВИЧ, хотя точный механизм до конца не изучен. Исследования показали, что прибавка в весе при приеме долутегравира может варьироваться от 2,4 до 6 кг (от 5,3 до 13,2 фунтов) или более после одного года лечения.

Появляется все больше данных, свидетельствующих о том, что это может привести к повышенному риску клинических осложнений. ожирение и метаболический синдром, включая повышенный уровень сахара в крови, высокое кровяное давление и диабет 2 типа. Люди, живущие с ВИЧ и принимающие долутегравир и ламивудин (компоненты Довато), сообщили об увеличении веса. Кроме того, исследования, проведенные с использованием Dovato после одобрения FDA, а также некоторых других ингибиторов переноса цепи интегразы (INSTI), обнаружили связь с увеличением веса. Кроме того, долгосрочные исследования долутегравира в сочетании с тенофовиром алафенамидом показали значительное увеличение веса.

Если у вас произошло быстрое или неожиданное изменение веса или вы обеспокоены своим весом, обратитесь к врачу для дальнейшего обследования. Не прекращайте лечение АРТ, пока не посоветуетесь со своим лечащим врачом, поскольку существует риск развития лекарственной устойчивости, которая может снизить эффективность ваших лекарств от ВИЧ.

Что такое Довато?

В апреле 2019 года Довато (долутегравир и ламивудин) был одобрен в качестве первой полной схемы двухкомпонентной антиретровирусной терапии (АРТ) для лечения нелеченного ВИЧ у взрослых или для замены нынешней схемы лечения. режим у пациентов, которые:

  • вирусологически подавлены (РНК ВИЧ-1 менее 50 копий на мл)
  • принимают стабильный режим антиретровирусной терапии и не имеют в анамнезе неудач лечения

  • без известных замен, связанных с устойчивостью к отдельным компонентам Довато.

    • Довато содержит долутегравир (Тивикай, DTG), ингибитор переноса цепи интегразы (INSTI) и ламивудин (Эпивир) , 3TC), нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ). Долутегравир (ДТГ) является популярным ингибитором интегразы, поскольку он имеет высокий барьер резистентности, принимается один раз в день в виде пероральной таблетки и не требует усиления терапии. Довато производится компанией ViiV Healthcare.

    Первоначальное одобрение FDA было основано на двух клинических исследованиях с участием более чем 1400 ВИЧ-инфицированных взрослых, ранее не проходивших АРТ. Довато (долутегравир и ламивудин) был столь же эффективен в снижении количества ВИЧ в крови, как и лечение долутегравиром (Тивикай) в сочетании с эмтрицитабином и фумаратом тенофовира дизопроксила (Трувада).

    Распространенные побочные эффекты при использовании INSTI, таких как Довато включают:

  • Тревожность
  • Диарея
  • Головная боль
  • Усталость (чувство усталости, слабости)
  • Головокружение
  • Бессонница (проблемы со сном)
  • Изменения настроения
  • Тошнота
  • Увеличение веса

    • К препаратам АРТ, содержащим долутегравир, относятся:

  • Довато (долутегравир и ламивудин)
  • Юлука (долутегравир и рилпивирин)
  • Тивикай (долутегравир)
  • Триумек (абакавир, долутегравир и ламивудин)

    • Насколько сильно увеличивается вес при приеме Довато?

    Клинические исследования показывают, что прибавка веса при приеме долутегравира может варьироваться от 2,4 до 6 кг (от 5,3 до 13,2 фунтов) после одного года лечения.

    Исследование 1

    В исследовании рандомизированных исследований 2019 года, опубликованном в журнале Clinical Infectious Diseases, исследователи изучили увеличение веса с помощью ингибиторов интегразы, таких как долутегравир (обнаружен в Довато) или биктегравир ( найден в Биктарви).

  • Исследователи обнаружили, что пациенты, принимавшие ингибиторы интегразы, набрали значительно больший вес (3,24 кг [7,1 фунта]), чем люди, принимавшие ННИОТ или ингибитор протеазы.
  • По сравнению с началом исследования наблюдалось значительное увеличение веса более чем на 10%.
  • Среднее увеличение веса за 96-недельный период приема долутегравира составило 4,07 кг (95% ДИ от 3,5 до 4,6 кг), что соответствует среднему увеличению веса примерно на 9 фунтов.

    • Исследование 2

    В исследовании, проведенном в США В период с 2007 по 2016 год, опубликованные в журнале «Клинические инфекционные заболевания», исследователи исследовали, различается ли набор веса среди 1152 человек, живущих с ВИЧ, которые не получали ранее лечения (так называемые «нелеченные»). Схемы на основе INSTI сравнивались с другими схемами АРТ.

  • Из участников 351 человек начал лечение схемами на основе INSTI (135 долутегравир, 153 элвитегравир и 63 ралтегравир), 86% составляли мужчины, 49% были белыми. В начале лечения ИМТ составлял 25,1 кг/м2.
  • Во всех точках исследования прибавка веса была самой высокой в ​​группах, получавших долутегравир, и существенно различалась. Через 18 месяцев средний прирост веса в группе долутегравира составил 6 кг (13,2 фунта) по сравнению с 2,6 кг (5,7 фунта) в группе ННИОТ и 0,5 кг (1,1 фунта) в группе элвитегравира. Те, кто принимал долутегравир, также набрали больше веса через 18 месяцев по сравнению с ралтегравиром INSTI (3,4 кг [7,5 фунта]) и ингибиторами протеазы (4,1 кг [9 фунтов]), хотя эти различия не были статистически значимыми.
  • Авторы приходят к выводу, что пациенты, впервые начавшие лечение схемами на основе долутегравира, набрали значительно больший вес через 18 месяцев, чем те, кто начал схемы на основе ННИОТ и элвитегравира.

    • Исследование 3

    В исследовании NAMSAL (NCT02777229) исследователи провели исследование фазы 3 среди ранее не получавших лечения взрослых в Африке с вирусной нагрузкой РНК ВИЧ более 1000 копий на мл. Они сравнили долутегравир в дозе 50 мг с эфавиренцем в дозе 400 мг в сочетании с ламивудином и тенофовира дизопроксилфумаратом (ТДФ). Результаты были опубликованы в журнале Lancet ВИЧ в октябре 2020 года.

  • Основная конечная точка эффективности определялась как доля участников с вирусной нагрузкой менее 50 копий на мл на 48 неделе (10% не -предел неполноценности).
  • Из 613 пациентов 310 находились в группе долутегравира и 303 — в группе эфавиренца в дозе 400 мг. Конечная точка не меньшей эффективности была достигнута, что означает, что лечение было столь же эффективным через 96 недель. Подавление вирусной нагрузки достигалось значительно быстрее в группе долутегравира (p<0,001). Приобретенных мутаций устойчивости к долутегравиру не наблюдалось.
  • Средний прирост веса был значительно выше в группе пациентов, получавших долутегравир (5 кг [11 фунтов]), по сравнению с группой, принимавшей эфавиренз (3 кг [6,6 фунта]). .
  • Частота развития ожирения также была выше в группе долутегравира и эфавиренза соответственно (22% против 16%, p=0,043).

    • Исследование 4

    Исследования показали, что увеличение веса может также произойти, когда пациенты переключаются с других методов АРТ на лечение, содержащее долутегравир. В исследовании, проведенном в четырех африканских странах с 2013 по 2020 год и опубликованном в Журнале Международного общества по борьбе со СПИДом, исследователи обнаружили связь между долутегравиром и увеличением веса.

  • Исследователи оценивали изменения веса и тела. индекс массы (ИМТ) после перевода 1474 человек, живущих с ВИЧ, на прием одной таблетки тенофовира (ТДФ)/ламивудина/долутегравира (известного как TLD). Участники оставались на схеме TLD в среднем в течение одного года.
  • Исследователи обнаружили, что у пациентов, получавших TLD, риск развития высокого ИМТ был в 1,77 раза выше (95% ДИ: 1,22–2,55) по сравнению с пациентами, не получавшими TLD. ‐TLD ART.
  • В исследовании участники, принимавшие тенофовир/ламивудин/долутегравир, прибавили в среднем на 0,68 кг (1,5 фунта) больше, чем другие сравниваемые схемы, с поправкой на такие факторы, как продолжительность терапии, пол, вирусная инфекция. нагрузки или возраст.
  • В течение года после перехода на TLD участники в среднем прибавляли в весе на 1,1 кг/год (2,4 фунта) по сравнению с показателем до перехода.
    • < h4>Исследование 5

    Сообщалось также о значительном увеличении веса при сочетании долутегравира с тенофовиром алафенамидом (TAF), новой формой тенофовира. В 192-недельном исследовании ADVANCE (NCT03122262) исследователи сравнили следующие методы лечения в рандомизированных группах пациентов из Южной Африки:

  • долутегравир/тенофовир дизопроксил фумарат/эмтрицитабин (DTG/TDF/FTC)долутегравир/тенофовир алафенамид/эмтрицитабин (DTG/TAF/FTC)
  • эфавиренц/тенофовира дизопроксилфумарат/эмтрицитабин (EFV/TDF/FTC)

    • В целом, лечение оказалось не уступающим (одинаково эффективным) без каких-либо различий в параметрах почек или костей. Однако в некоторых группах сообщалось о значительном увеличении веса. Высокий риск метаболического синдрома, связанный с повышенным риском диабета, инсульта и сердечно-сосудистых заболеваний, обнаружен у 15% пациентов, принимавших схему DTG/TAF/FTC.

    К 192 неделям после рандомизации люди принимавшие схему DTG/TAF/FTC, набрали примерно 8,9 кг по сравнению с 5,8 кг в группе DTG/TDF/FTC и 3,3 кг в группе EFV/TDF/FTC.

    Те, кто принимал TAF В группе, принимавшей долутегравир, вероятность развития ожирения была в три раза выше, чем в группе, принимавшей эфавиренз (коэффициент риска 3,28), что является статистически значимым эффектом. Клиническое ожирение (ИМТ ≥ 30) наблюдалось у:

  • 29% пациентов, принимавших ДТГ/ТАФ/ФТК
  • 21% пациентов, принимавших ДТГ/ТДФ/ФТК
    • >
  • 15% пациенток EFV/TDF/FTC

    • Исследователи обнаружили, что у 43% женщин развилось клиническое ожирение (по сравнению с 27% женщин, принимавших DTG/TDF/FTC, и 20% принимавшие EFV/TDF/FTC) к 192 неделе. Кроме того, у 20% женщин развился метаболический синдром по сравнению с 7% мужчин.

    Значительно больше людей склонны к развитию клинического ожирения (ИМТ ≥ 30). если они принимали схему, содержащую долутегравир и тенофовир алафенамид. В целом к ​​192 неделе клиническое ожирение возникло у:

  • 29% пациентов, принимавших ДТГ/ТАФ/ФТК
  • 21% пациентов, принимавших ДТГ/ТДФ/ФТК
  • 21% пациентов, принимавших ДТГ/ТДФ/ФТК

  • 15% пациентов EFV/TDF/FTC

    • Почему Довато вызывает увеличение веса?

    Механизм увеличения веса при применении долутегравира и других ингибиторов переноса цепи интегразы (INSTI), таких как биктегравир, четко не определен. Для определения точных причин необходимы дополнительные клинические исследования.

    Было предложено несколько теорий в качестве возможных механизмов или факторов риска увеличения веса при приеме Доварто или других INSTI. За это может быть ответственен более чем один механизм, а также могут проявиться другие биологические или фармакологические эффекты, еще не выявленные.

  • Люди, живущие с ВИЧ, могут набирать вес после подавления вируса ВИЧ и ухудшения их состояния. лучший контроль. В одном исследовании исследователи сообщили, что увеличение веса может быть связано с эффектом «возвращения к здоровью» у пациентов, которые годами жили с активным ВИЧ-заболеванием. Считается, что это связано с усилением катаболизма и уменьшением воспаления, связанного с ВИЧ.
  • Новые лекарства для лечения ВИЧ могут быть связаны с меньшей тошнотой и потерей аппетита. Кроме того, предыдущие схемы лечения могли быть связаны с потерей веса.
  • В нескольких исследованиях было показано, что люди женского пола при рождении набирают больше веса, чем мужчины.
  • Расчесывание долутегравир с другими схемами АРТ, которые могут вызвать увеличение веса (например, тенофовир алафенамид, TAF)
  • Более высокий исходный индекс массы тела (ИМТ) в начале лечения может привести к большему риску ожирения при приеме долутегравира
  • Изменения в структуре жировых клеток, которые могут способствовать ожирению.
  • INSTI могут ингибировать меланоцитстимулирующий гормон (MSH), который контролирует аппетит.
  • Различия генетических ферментов
    • >

    Что такое ингибиторы переноса цепи интегразы (INSTI)?

    Ингибиторы переноса цепи интегразы (INSTI) включают антиретровирусную терапию (АРТ), такую ​​как долутегравир и биктегравир. Довато содержит два препарата АРТ: ингибитор переноса цепей интегразы (INSTI) долутегравир и нуклеозидный аналог ингибитора обратной транскриптазы (НИОТ) эмтрицитабин.

    Ингибиторы переноса цепей интегразы также могут называться ингибиторами интегразы.

    Класс препаратов-ингибиторов переноса цепей интегразы (INSTI) включает следующие рецептурные препараты:

  • биктегравир (часть комбинации с фиксированными дозами), обнаруженный в Биктарви
  • каботегравир, обнаружен в препаратах Вокабрия, Кабенува и Апретуде.
  • долутегравир (Тивикай)
  • ралтегравир (Исентресс, Исентресс HD)

    • Как действует Довато ?

    Ингибиторы переноса цепи интегразы (INSTI), такие как Довато, блокируют действие интегразы, фермента, используемого ВИЧ для создания копий самого себя. Ингибиторы переноса цепи интегразы предотвращают размножение ВИЧ в организме хозяина.

    Это не вся информация, которую вам необходимо знать о Довато (долутегравире и ламивудине) для безопасного и эффективного использования, и она не заменяет информацию вашего врача. направления. Просмотрите полную информацию о продукте и обсудите эту информацию и любые вопросы со своим врачом или другим поставщиком медицинских услуг.

    Сопутствующие медицинские вопросы

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова