Чи викликає Dovato збільшення ваги?

Drugs.com

Official answer

by Drugs.com
Так, Довато та інші інгібітори інтегрази пов’язують зі значним збільшенням ваги у людей, які живуть з ВІЛ, хоча точний механізм до кінця не вивчений. Дослідження показали, що збільшення ваги при застосуванні долутегравіру може становити від 2,4 до 6 кг (5,3–13,2 фунтів) або більше після одного року лікування.

Зростає кількість доказів, які свідчать про те, що це може призвести до підвищеного ризику клінічних ожиріння та метаболічний синдром, включаючи підвищений рівень цукру в крові, високий кров'яний тиск і діабет 2 типу. Люди, які живуть з ВІЛ і приймають долутегравір і ламівудин (компоненти Dovato), повідомили про збільшення ваги. Крім того, дослідження, проведені з використанням Dovato після схвалення FDA, а також деяких інших інгібіторів переносу ниток Integrase (INSTI), виявили зв’язок із збільшенням ваги. Крім того, довгострокові дослідження долутегравіру в комбінації з тенофовіру алафенамідом показали значне збільшення ваги.

Якщо у вас відбулася швидка або несподівана зміна ваги або ви занепокоєні своєю вагою, зверніться до лікаря для подальшого обстеження. Не припиняйте лікування АРТ, якщо ви не поговорили зі своїм медичним працівником через ризик формування стійкості до ліків, що зробить ваші ліки від ВІЛ менш ефективними.

Що таке Dovato?

У квітні 2019 року Dovato (долутегравір і ламівудин) було схвалено як першу повну схему антиретровірусного лікування (АРТ) із двома препаратами для нелікованого ВІЛ у дорослих АБО для заміни поточної у пацієнтів, які:

  • вірусологічно пригнічені (РНК ВІЛ-1 менше 50 копій на мл)
  • стабільна антиретровірусна схема без історії неефективності лікуваннябез відомих замін, пов’язаних із резистентністю до окремих компонентів Dovato.

    • Dovato містить долутегравір (Tivicay, DTG), інгібітор переносу ланцюга інтегрази (INSTI) і ламівудин (Epivir , 3TC), нуклеозидний інгібітор зворотної транскриптази (NRTI). Долутегравір (DTG) є популярним інгібітором інтегрази, оскільки він має високий бар’єр до резистентності, його дозують один раз на день у вигляді таблеток для перорального прийому та не потребують підсилення. Dovato виробляє ViiV Healthcare.

    Початкове схвалення FDA було засновано на двох клінічних випробуваннях понад 1400 ВІЛ-інфікованих дорослих, які раніше не отримували АРТ. Dovato (долутегравір і ламівудин) був таким же ефективним у зниженні кількості ВІЛ у крові, як лікування долутегравіром (Tivicay) плюс емтрицитабін і тенофовіру дизопроксилу фумарат (Truvada).

    Поширені побічні ефекти INSTI, наприклад Dovato. включають:

  • Тривога
  • Діарея
  • Головний біль
  • Втома (відчуття втоми, слабкості)
  • Запаморочення
  • Безсоння (проблеми зі сном)
  • Зміна настрою
  • Нудота
  • Збільшення ваги

    • АРТ-препарати, які містять долутегравір, включають:

  • Dovato (долутегравір і ламівудин)
  • Juluca (долутегравір і рилпівірин)
  • Tivicay (долутегравір)
  • Triumeq (абакавір, долутегравір і ламівудин)

    • Наскільки збільшується вага при застосуванні Dovato?

    Клінічні дослідження показують, що збільшення ваги при застосуванні долутегравіру може становити від 2,4 до 6 кг (5,3–13,2 фунтів) після одного року лікування.

    Дослідження 1

    У дослідженні рандомізованих досліджень 2019 року, опублікованому в Clinical Infectious Diseases, дослідники вивчали збільшення ваги за допомогою інгібіторів інтегрази, таких як долутегравір (знайдений у Dovato) або біктегравір ( знайдено в Biktarvy).

  • Дослідники виявили, що пацієнти, які приймали інгібітори інтегрази, набрали значно більше ваги (3,24 кг [7,1 фунта]), ніж люди, які приймали ННІЗТ або інгібітор протеази.
  • Було помічено значне збільшення ваги більше ніж на 10% порівняно з початком дослідження.
  • Середнє збільшення ваги протягом 96 тижнів для долутегравіру становило 4,07 кг (95% ДІ, 3,5 до 4,6 кг), що відповідає середньому збільшенню ваги приблизно на 9 фунтів.

    • Дослідження 2

    У дослідженні, проведеному в США з 2007–2016 рр. і опубліковані в Clinical Infectious Diseases, дослідники досліджували, чи відрізнявся приріст ваги серед 1152 людей, які живуть з ВІЛ, які раніше не отримували лікування (так звані «наївні лікування»). Схеми на основі INSTI порівнювали з іншими схемами АРТ.

  • 351 учасник розпочав лікування за схемами на основі INSTI (135 долутегравіру, 153 елвітегравіру та 63 ралтегравіру), 86% були чоловіками, 49% були білими. ІМТ становив 25,1 кг/м2 на початку лікування.
  • У всіх точках дослідження приріст ваги був найвищим у групах долутегравіру та значно відрізнявся. Через 18 місяців середній приріст ваги в групі долутегравіру становив 6 кг (13,2 фунта) порівняно з 2,6 кг (5,7 фунта) для ННІЗТ і 0,5 кг (1,1 фунта) для елвітегравіру. Ті, хто отримував долутегравір, також набрали більше ваги через 18 місяців порівняно з ралтегравіром INSTI (3,4 кг [7,5 фунтів]) та інгібіторами протеази (4,1 кг [9 фунтів]), хоча ці відмінності не були статистично значущими.
  • Автори дійшли висновку, що пацієнти, які вперше розпочали лікування зі схем на основі долутегравіру, значно набрали більше ваги через 18 місяців, ніж ті, хто розпочав лікування на основі ННІЗТ та елвітегравіру.

    • Дослідження 3

    У дослідженні NAMSAL (NCT02777229) дослідники провели дослідження фази 3 за участю дорослих в Африці, які раніше не отримували лікування, з вірусним навантаженням РНК ВІЛ понад 1000 копій на мл. Вони порівнювали долутегравір у дозі 50 мг з ефавірензом у дозі 400 мг у комбінації з ламівудином і тенофовіру дизопроксилу фумаратом (TDF). Результати були опубліковані в Lancet HIV у жовтні 2020 року.

  • Первинна кінцева точка ефективності була визначена як частка учасників із вірусним навантаженням менше 50 копій на мл на 48-му тижні (10% не - межа неповноцінності).
  • З 613 пацієнтів 310 були в групі долутегравіру, а 303 були в групі ефавіренцу 400 мг. Кінцева точка не меншої ефективності була досягнута, тобто лікування було таким же ефективним після 96 тижнів. Пригнічення вірусного навантаження було досягнуто значно швидше в групі долутегравіру (p<0,001). Жодних мутацій набутої резистентності до долутегравіру не спостерігалося.
  • Середній приріст ваги був значно більшим у групі пацієнтів, які отримували долутегравір (5 кг [11 фунтів]), порівняно з групою пацієнтів, які отримували ефавіренз (3 кг [6,6 фунтів]). .
  • Частота пов’язаного з цим ожиріння також була вищою в групі долутегравіру порівняно з групою ефавіренцу відповідно (22% проти 16%, p=0,043).

    • Дослідження 4

    Дослідження виявили, що збільшення ваги також може відбуватися, коли пацієнти переходять з іншої терапії АРТ на те, що містить долутегравір. У дослідженні, проведеному в чотирьох африканських країнах з 2013 по 2020 рік і опублікованому в Journal of the International AIDS Society, дослідники виявили зв’язок між долутегравіром і збільшенням ваги.

  • Дослідники оцінювали зміни ваги та тіла. індексу маси тіла (ІМТ) після переходу 1474 людей, які живуть з ВІЛ, на одну таблетку тенофовіру (TDF) / ламівудину / долутегравіру (відомого як TLD). Учасники залишалися на режимі TLD в середньому протягом одного року.
  • Дослідники виявили, що пацієнти, які отримували TLD, мали в 1,77 рази більший ризик розвитку високого ІМТ (95% ДІ: 1,22–2,55) порівняно з пацієнтами, які не приймали TLD. ‐TLD ART.
  • У дослідженні учасники, які застосовували тенофовір/ламівудин/долутегравір, набрали в середньому на 0,68 кг (1,5 фунта) більше, ніж інші порівнювані схеми, з урахуванням таких факторів, як тривалість терапії, стать, вірус навантаження або вік.
  • Протягом року після переходу на TLD учасники мали середній приріст ваги на 1,1 кг/рік (2,4 фунта) порівняно з показником до переходу.
    • < h4>Дослідження 5

    Також повідомлялося про значне збільшення ваги при поєднанні долутегравіру з тенофовіру алафенамідом (TAF), новішою формою тенофовіру. У 192-тижневому дослідженні ADVANCE (NCT03122262) дослідники порівнювали такі методи лікування в рандомізованих групах пацієнтів з Південної Африки:

  • долутегравір/тенофовіру дизопроксилу фумарат/емтрицитабін (DTG/TDF/FTC)долутегравір/тенофовір алафенамід/емтрицитабін (DTG/TAF/FTC)
  • ефавіренз/тенофовіру дизопроксилу фумарат/емтрицитабін (EFV/TDF/FTC)

    • Загалом було встановлено, що лікування не поступається (так само ефективно) без відмінностей у параметрах нирок або кісток. Однак у деяких групах повідомлялося про значне збільшення ваги. Був високий ризик розвитку метаболічного синдрому, пов’язаного з підвищеним ризиком діабету, інсульту та серцевих захворювань, виявлений у 15% пацієнтів, які приймали схему DTG/TAF/FTC.

    Через 192 тижні після рандомізації люди приймаючи схему DTG/TAF/FTC, набрали приблизно 8,9 кг у порівнянні з 5,8 кг у групі DTG/TDF/FTC і 3,3 кг у групі EFV/TDF/FTC.

    Ті, хто приймав TAF лікування долутегравіром у три рази вища ймовірність розвитку ожиріння порівняно з групою ефавірензу (коефіцієнт ризику 3,28), що є статистично значущим ефектом. Клінічне ожиріння (ІМТ ≥ 30) спостерігалося у:

  • 29% пацієнтів, які приймали DTG/TAF/FTC
  • 21% пацієнтів, які приймали DTG/TDF/FTC
  • 15% пацієнтів EFV ​​/ TDF / FTC

    • Дослідники виявили, що у 43% жінок розвинулося клінічне ожиріння (порівняно з 27% жінок, які приймали DTG / TDF / FTC, і 20% прийом EFV/TDF/FTC) до 192-го тижня. Крім того, у 20% жінок розвинувся метаболічний синдром порівняно з 7% чоловіків.

    Значно більше людей мали ймовірність розвитку клінічного ожиріння (ІМТ ≥ 30) якщо вони були на схемі, що містить долутегравір і тенофовір алафенамід. Загалом до 192-го тижня клінічне ожиріння виникло у:

  • 29% пацієнтів, які приймали DTG/TAF/FTC
  • 21% пацієнтів, які приймали DTG/TDF/FTC15% пацієнтів EFV ​​/ TDF / FTC

    • Чому Dovato спричиняє збільшення ваги?

    Механізм збільшення ваги при застосуванні долутегравіру та інших інгібіторів перенесення ланцюга інтегрази (INSTI), таких як біктегравір, не є чітко визначеним. Для визначення точних причин необхідні додаткові клінічні дослідження.

    Було запропоновано кілька теорій як можливі механізми або фактори ризику збільшення ваги за допомогою Dovarto або інших INSTI. Відповідальним може бути більше ніж один механізм, а також інші біологічні чи фармакологічні ефекти, які ще не виявлені, можуть вступати в дію.

  • Люди, які живуть з ВІЛ, можуть набирати вагу після придушення вірусу ВІЛ і їхнього стану. кращий контроль. В одному дослідженні дослідники повідомили, що збільшення ваги може бути пов’язане з ефектом «повернення здоров’я» у пацієнтів, які роками жили з активною ВІЛ-інфекцією. Вважається, що це пов’язано з посиленням катаболізму та зменшенням запалення, пов’язаного з ВІЛ.
  • Новіші ліки для лікування ВІЛ можуть бути пов’язані з меншою нудотою та втратою апетиту. Крім того, попередні режими могли бути пов’язані зі втратою ваги.
  • У кількох дослідженнях було показано, що люди жіночої статі при народженні набирають більше ваги, ніж чоловіки.
  • Розчісування. долутегравір з іншими схемами АРТ, які можуть спричинити збільшення ваги (наприклад, тенофовіру алафенамід, TAF)
  • Вище вихідний індекс маси тіла (ІМТ) на початку лікування може призвести до більшого ризику ожиріння при застосуванні долутегравіру
  • Зміни в структурі жирових клітин, які можуть сприяти ожирінню
  • INSTIs можуть пригнічувати меланоцитстимулюючий гормон (MSH), який контролює апетит
  • Генетичні відмінності ферментів

    • Що таке інгібітори переносу ланцюга Integrase (INSTI)?

    Інгібітори переносу ланцюга Integrase (INSTI) включають антиретровірусну терапію (ART), наприклад долутегравір і біктегравір. Dovato містить два препарати для АРТ: інгібітор переносу ланцюга інтегрази (INSTI) долутегравір та інгібітор нуклеозидного аналога зворотної транскриптази (NRTI) емтрицитабін.

    Інгібітори переносу ланцюга інтегрази також можуть називатися інгібіторами інтегрази.

    Клас препаратів інгібіторів переносу ланцюга інтегрази (INSTI) включає такі ліки, що відпускаються за рецептом:

  • біктегравір (частина комбінації фіксованих доз), знайдений у Biktarvy
  • каботегравір, знайдений у Vocabria, Cabenuva та Apretude
  • долутегравір (Tivicay)
  • ралтегравір (Isentress, Isentress HD)

    • Як працює Dovato ?

    Інгібітори перенесення ланцюга інтегрази (INSTI), такі як Dovato, блокують дію інтегрази, ферменту, який використовується ВІЛ для створення своїх копій. Інгібітори передачі ланцюга інтегрази запобігають розмноженню ВІЛ у організмі хазяїна.

    Це не вся інформація, яку вам потрібно знати про Dovato (долутегравір і ламівудин) для безпечного та ефективного використання та не замінює інформацію вашого лікаря напрямки. Перегляньте повну інформацію про продукт і обговоріть цю інформацію та будь-які запитання, які у вас виникли, зі своїм лікарем або іншим постачальником медичних послуг.

    Супутні медичні питання

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова