هل يعمل عقار etanercept المحيطي على التعافي من السكتة الدماغية؟

يبدو أن عقار إيتانيرسيبت المحيطي بالشوكة مفيد لمعظم المرضى، حتى بعد أكثر من ثلاث سنوات من الإصابة بالسكتة الدماغية. يعتبر العلاج باستخدام إيتانيرسيبت للتعافي من السكتة الدماغية خارج نطاق التسمية، مما يعني أن استخدامه لم تتم الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، على الرغم من الموافقة على استخدام إيتانيرسيبت في حالات أخرى، مثل الصدفية اللويحية.

ما هي الأدلة؟ هناك لدعم استخدام etanercept للتعافي من السكتة الدماغية؟

في عام 2019، خلصت تجربة معشاة ذات شواهد مزدوجة التعمية (عدد = 80) إلى أن etanercept حول النخاع كان فعالًا في علاج متلازمة الألم المركزي بعد السكتة الدماغية (CPSP) مع متوسط ​​الألم اليومي. انخفضت النتيجة بمقدار 19.5 إلى 24 نقطة في المجموعة التي تلقت إيتانرسيبت. أبلغ ما يقرب من 30٪ من المرضى عن انخفاض كامل للألم بعد العلاج الأول للإيتانرسيبت. بالإضافة إلى ذلك، تحسن متوسط ​​دوران الكتف بمقدار 55 درجة في المجموعة التي تتلقى عقار إيتانيرسيبت.

وقد تلقى أكثر من 4000 مريض من 91 دولة عقار إيتانيرسيبت حول النخاع الشوكي منذ عام 2010. وقد تم الإبلاغ عن العديد من تقارير المراقبة عن الفوائد في الأدبيات الطبية وحققت نتائج مبهرة. تم تصويره بالفيديو بشكل مستقل. تمت ملاحظة وتأكيد التحسن السريع في أعراض السكتة الدماغية من قبل الممارسين الطبيين غير العصبيين والممرضات وأخصائيي أمراض النطق وعلماء الأعصاب.

بالإضافة إلى العديد من تقارير الحالات، تم نشر دراسة رصدية أجريت على 629 مريضًا في ديسمبر 2012 617 من هؤلاء المرضى عانوا من سكتة دماغية في المتوسط ​​قبل 42 شهرًا و12 من إصابات الدماغ المؤلمة. تم الإبلاغ عن تحسينات ذات دلالة إحصائية في الوظيفة العصبية والمعرفية وتقليل الألم في مجموعة السكتة الدماغية، وقد حدث العديد منها بسرعة.

ما هي تأثيرات الإتانيرسيبت على أعراض السكتة الدماغية؟

وجدت الأبحاث محيطة بالسكتة الدماغية. يؤدي etanercept الشوكي إلى تحسينات كبيرة في:

أفادت دراسات الحالة أيضًا باستعادة المثانة الإحساس والتحكم والحد من الانفعالات المفرطة.

كيف يعمل إيتانيرسيبت في التعافي من السكتة الدماغية؟

إيتانيرسيبت هو عامل بيولوجي مضاد لعامل نخر الورم (TNF) يعمل عن طريق قمع نشاط الجسم. الاستجابة الطبيعية لـ TNF، وهو بروتين تنتجه خلايا الدم البيضاء التي تشارك في الأحداث الالتهابية المبكرة.

TNF هو جزيء إشارات واسع الانتشار يتم إنشاؤه أيضًا داخل الدماغ ويعمل كناقل جليوري - وهي مادة كيميائية تسهل التواصل بين الخلايا العصبية والخلايا الدبقية الأخرى. أظهرت الأبحاث أن عامل نخر الورم يمكن أن يكون مشكلة إذا تم إنتاجه بشكل مفرط.

لقد حددت الأبحاث أن عامل نخر الورم يلعب دورًا مهمًا في الفيزيولوجيا المرضية للسكتة الدماغية والخلل المزمن في الدماغ والتسبب في آلام الأعصاب. يُظهر تصوير الدماغ بعد السكتة الدماغية التهابًا عصبيًا مزمنًا وتنشيطًا للخلايا الدبقية الصغيرة داخل المخ يمكن أن يستمر لسنوات بعد السكتة الدماغية. لقد ثبت أن TNF الدماغي الناتج عن حدث واحد يحافظ على إنتاجه عن طريق الحفاظ على الخلايا الدبقية الصغيرة (الخلايا الرئيسية التي تنتجها) في حالة نشطة. يزيل إيتانيرسيبت هذه ردود الفعل الإيجابية، لذلك تكون آثاره طويلة الأمد.

ما هي الآثار الجانبية للإتانيرسيبت حول النخاع؟

يستخدم إيتانيرسيبت على نطاق واسع لعلاج الحالات الالتهابية الأخرى، مثل الروماتويد. التهاب المفاصل، والتهاب المفاصل الصدفي، والصدفية اللويحية، والتهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب، والتهاب الفقار المقسط، وتسرد معلومات المنتج النطاق الكامل للآثار الجانبية التي تم الإبلاغ عنها بين ملايين الأشخاص الذين استخدموها. ولكن في الممارسة العملية، فإن خطر التسبب في آثار جانبية لدى إيتانيرسيبت منخفض، وهو أحد الأسباب التي جعلته واحدًا من أكبر المنتجات البيولوجية مبيعًا في العالم.

عندما يتم إعطاء إيتانيرسيبت للتعافي بعد السكتة الدماغية، يتم استخدام 25 ملغ فقط كجرعة وحيدة (والتي يمكن تكرارها بعد بضعة أسابيع). بالنسبة لمعظم الحالات المعتمدة لدى البالغين، يتم إعطاء إيتانيرسيبت على شكل 50 ملغ تحت الجلد أسبوعيًا.

كيف يتم إعطاء إيتانيرسيبت للتعافي من السكتة الدماغية؟

يتم إعطاء 25 ملغ من إيتانيرسيبت عن طريق الحقن مباشرة في السائل النخاعي في العمود الفقري من قبل طبيب مدرب. يستلقي المريض بعد ذلك بشكل مسطح على ظهره ويتم إمالة السرير للخلف بحيث يكون رأس المريض أسفل قدميه بزاوية 16 درجة تقريبًا لمدة 5 دقائق (وهذا ما يسمى بوضعية ترندلنبورغ).

كانت الأبحاث السابقة قد أجريت أظهر أن وضع الرأس للأسفل لفترات قصيرة جعل حاجز السائل النخاعي الدموي أكثر نفاذية للألبومين، وهو ما أثبت توبينيك لاحقًا في عام 2009 أنه صحيح أيضًا بالنسبة للإيتانيرسيبت، على الرغم من كونه جزيءًا أكبر. يسمح وضع Trendelenburg لـ etanercept بالوصول بسرعة إلى الضفيرة المشيمية والسائل الدماغي الشوكي داخل البطينات الدماغية، متجاوزًا الحاجز الدموي الدماغي.

ويمكن تكرار جرعة etanercept حول النخاع الشوكي (في التجارب تم ذلك بعد 22 إلى 26). أيام).

ما هو الجدل الدائر حول إعطاء إيتانرسيبت للتعافي من السكتة الدماغية؟

يشعر العديد من الخبراء الدوليين بالحيرة بشأن سبب وضع الحواجز من قبل الأكاديمية الأمريكية لطب الأعصاب (AAN) ) بالإضافة إلى شركات الأدوية الكبرى لمنع إجراء التجارب السريرية لعقار إيتانيرسيبت المحيطي بالنخاع في الولايات المتحدة.

في عام 2014، حاول أحد زملاء أكاديمية AAN إيقاف العلاج غير المصرح به لعقار إيتانيرسيبت المحيطي بالنخاع بواسطة د. توبينيك من خلال نظام المحكمة (قضية كاليفورنيا رقم 04-2012-222007، 22 مايو/أيار 2015). خسر الزميل القضية، حيث أعلنت المحكمة أن إيتانيرسيبت بعد السكتة الدماغية يقع ضمن معايير الرعاية، مشيرة إلى وجود أبحاث كافية حول سلامة وفعالية إيتانيرسيبت لدعم استخدامه. على الرغم من اعتماد المجلس الطبي في كاليفورنيا لقرار المحكمة هذا، يبدو أن AAN تتجاهله ولديها نصيحة على موقعها الإلكتروني تفيد بأن الأدلة غير كافية لتحديد مدى فعالية علاج etanercept وأنه قد يكون مرتبطًا بنتائج سلبية وتكلفة عالية.

لقد تجاهل معظم أطباء الأعصاب في أمريكا الدعوات لمراقبة أو الانخراط في عقار إيتانرسبت المحيط بالشوكة، وكان معظمهم يشككون علنًا وينتقدون بشدة آثاره المفيدة. لحسن الحظ، فإن الاهتمام الدولي مرتفع بشكل استثنائي، ودون عوائق غير مبررة، وفي عام 2019، تم نشر أول تجربة معشاة ذات شواهد مزدوجة التعمية لعقار etanercept المحيط بالنخاع الشوكي لعلاج الألم المركزي المستمر بعد السكتة الدماغية (CPSP) من قبل فريق بقيادة جامعة جريفيث، باستخدام مرضى من المستشفيات في أستراليا ونيوزيلندا. تم تمويل هذا البحث من خلال التبرعات العامة التي تم جمعها من صندوق تجربة التعافي من السكتة الدماغية المجتمعي ومقره في أستراليا. من الصعب علاج CPSP وهناك حاجة كبيرة لعلاجات فعالة. تم الحصول على موافقة الدراسة من لجنة أخلاقيات البحوث الإنسانية بجامعة جريفيث (MSC/10/14/HREC).

ما هي فوائد استخدام إيتانرسيبت للتعافي من السكتة الدماغية؟

زيادة متوسط ​​العمر المتوقع والارتباط القوي بين العمر وحدوث السكتة الدماغية يعني أن عدد الأشخاص المصابين بالسكتة الدماغية سيزداد في المستقبل. إن الحصول على علاج مثل etanercept الذي يمكنه استعادة قدرة الشخص على المشي أو التحدث أو تحريك ذراعه أو العيش بدون ألم، حتى ولو بدرجة بسيطة، أمر مطلوب بشدة ومرحب به.

الطريقة المحيطة بالعمود الفقري يمكن أن يؤدي توصيل الدواء أيضًا إلى تغيير قواعد اللعبة فيما يتعلق بتوصيل الدواء للحالات العصبية الأخرى، مثل مرض الزهايمر أو مرض باركنسون.

ما هي تكلفة عقار إيتانيرسيبت للتعافي من السكتة الدماغية؟

لم يتم الكشف عن تكلفة عقار إيتانيرسيبت حول النخاع الشوكي للتعافي من السكتة الدماغية على الموقع الإلكتروني لمعهد التعافي العصبي، ولكن تم الإبلاغ عن أنها بلغت حوالي 4800 دولار أمريكي في عام 2012، لذا فمن المرجح أن تكون أكثر تكلفة الآن.