Funguje perispinální etanercept na zotavení z mrtvice?

Perispinální etanercept se zdá být prospěšný pro většinu pacientů, dokonce i více než tři roky po mrtvici. Léčba etanerceptem pro zotavení po cévní mozkové příhodě je off-label, což znamená, že její použití nebylo schváleno FDA, ačkoli použití etanerceptu pro jiné stavy, jako je plaková psoriáza, je schváleno.

Jaké jsou důkazy. existuje podpora používání etanerceptu pro zotavení po cévní mozkové příhodě?

V roce 2019 dvojitě zaslepená RCT (n=80) dospěla k závěru, že perispinální etanercept byl účinný u syndromu centrální bolesti po mozkové příhodě (CPSP) s průměrnou denní bolestí snížení skóre o 19,5 až 24 bodů ve skupině, která dostávala etanercept. Téměř 30 % pacientů hlásilo téměř úplné zmírnění bolesti po první léčbě etanerceptem. Kromě toho se průměrná rotace ramen zlepšila o 55 stupňů ve skupině užívající etanercept.

Od roku 2010 dostalo perispinální etanercept více než 4 000 pacientů z 91 zemí. V literatuře byly popsány četné pozorovací zprávy o přínosech a působivé výsledky nezávisle na videu. Rychlé zlepšení příznaků cévní mozkové příhody bylo pozorováno a potvrzeno neneurologickými lékaři, zdravotními sestrami, logopedy a neurovědci.

Kromě několika kazuistik byla v prosinci 2012 publikována observační studie 629 pacientů. 617 z těchto pacientů prodělalo mozkovou mrtvici v průměru před 42 měsíci a 12 traumatické poranění mozku. Statisticky signifikantní zlepšení neurologických a kognitivních funkcí a snížení bolesti bylo hlášeno u kohorty po cévní mozkové příhodě, k mnoha došlo rychle.

Jaké účinky má etanercept na příznaky cévní mozkové příhody?

Výzkum zjistil peri- spinální etanercept má za následek významné zlepšení:

Případové studie také zaznamenaly znovunabytí močového měchýře pocit a kontrola a snížení nadměrného emocionalismu.

Jak etanercept působí na zotavení po mrtvici?

Etanercept je biologický faktor protinádorového nekrotického faktoru (TNF), který působí tak, že potlačuje přirozená odpověď na TNF, protein produkovaný bílými krvinkami, které se účastní časných zánětlivých příhod.

TNF je široce rozšířená signální molekula, která se také vytváří v mozku a působí jako gliotransmiter – chemická látka, která usnadňuje komunikace mezi neurony a jinými gliovými buňkami. Výzkum ukázal, že TNF může být problematický, pokud je generován nadměrně.

Výzkum zjistil, že TNF hraje významnou roli v patofyziologii mrtvice a chronické mozkové dysfunkce a v patogenezi neuropatické bolesti. Zobrazování mozku po mrtvici ukazuje chronický neurozánět a intracerebrální mikrogliální aktivaci, která může přetrvávat roky po mrtvici. Ukázalo se, že mozkový TNF generovaný jedinou událostí udržuje svou produkci udržováním mikroglií (hlavních buněk, které jej produkují) v aktivovaném stavu. Etanercept odstraňuje tuto pozitivní zpětnou vazbu, takže jeho účinky jsou dlouhodobé.

Jaké jsou vedlejší účinky perispinálního etanerceptu?

Etanercept se široce používá k léčbě jiných zánětlivých stavů, jako je revmatoidní artritida, psoriatická artritida, plaková psoriáza, juvenilní idiopatická artritida a ankylozující spondylitida a informace o přípravku uvádí celou řadu vedlejších účinků, které byly hlášeny u milionů lidí, kteří jej užívali. Ale ve skutečné praxi má etanercept nízké riziko nežádoucích účinků, což je jeden z důvodů, proč se stal jedním z celosvětově nejprodávanějších biologických léčiv.

Když je etanercept podáván pro zotavení po mrtvici, pouze 25 mg se používá jako jedna dávka (která se může po několika týdnech opakovat). U většiny schválených stavů u dospělých se etanercept podává v dávce 50 mg SC týdně.

Jak se etanercept podává při zotavení z cévní mozkové příhody?

25 mg etanerceptu se podává injekčně přímo do mozkomíšního moku v páteři vyškoleným lékařem. Pacient si poté lehne na záda a postel se nakloní dozadu, takže hlava pacienta je pod nohama v úhlu zhruba 16 stupňů po dobu 5 minut (toto se nazývá Trendelenburgova poloha).

Předchozí výzkum měl ukázal, že polohování hlavou dolů na krátkou dobu způsobilo, že bariéra krve a mozkomíšního moku je propustnější pro albumin, což Tobinick později v roce 2009 prokázal, že platí také pro etanercept, přestože se jedná o větší molekulu. Trendelenburgova poloha umožňuje etanerceptu rychle dosáhnout choroidálního plexu a mozkomíšního moku v mozkových komorách a obejít hematoencefalickou bariéru.

Dávku perispinálního etanerceptu lze opakovat (ve studiích to bylo provedeno po 22. až 26. dnů).

Jaká je kontroverze kolem podávání etanerceptu při rekonvalescenci mrtvice?

Mnoho mezinárodních odborníků je zmateno, proč byly Americkou akademií neurologie (AAN) zavedeny bariéry ) a také Big Pharma, aby se zabránilo provádění klinických studií perispinálního etanerceptu ve Spojených státech.

V roce 2014 se člen Akademie AAN pokusil zastavit off-label léčbu perispinálním etanerceptem Dr. Tobinick prostřednictvím soudního systému (případ Kalifornie č. 04–2012-222007, 22. května 2015). Fellow prohrál případ a soud prohlásil, že etanercept po mozkové příhodě je v rámci standardní péče, přičemž uvedl, že existuje dostatek výzkumu o bezpečnosti a účinnosti etanerceptu na podporu jeho použití. Navzdory tomu, že kalifornská lékařská rada přijala toto soudní rozhodnutí, zdá se, že je AAN ignoruje a na svých webových stránkách má upozornění, že důkazy nejsou dostatečné k určení účinnosti léčby etanerceptem a že může být spojena s nepříznivými výsledky a vysokými náklady.

Většina neurologů v Americe ignorovala pozvání k pozorování nebo zapojení do perispinálního etanerceptu a většina byla otevřeně skeptická a sžíravá k jeho blahodárným účinkům. Naštěstí je mezinárodní zájem výjimečně vysoký a bez neopodstatněných překážek a v roce 2019 byla publikována první dvojitě zaslepená RCT perispinálního etanerceptu pro neutuchající centrální bolest po mozkové příhodě (CPSP) týmem pod vedením Griffithovy univerzity s použitím pacientů z nemocnic v Austrálie a Nový Zéland. Tento výzkum byl financován z veřejných darů získaných z komunitního fondu Stroke Recovery Trial se sídlem v Austrálii. CPSP je notoricky obtížné léčit a existuje podstatná potřeba účinné léčby. Schválení studie bylo získáno od Etické komise pro lidský výzkum Griffith University (MSC/10/14/HREC).

Jaké jsou výhody použití etanerceptu pro zotavení po mozkové mrtvici?

Zvyšující se očekávaná délka života a silná korelace mezi věkem a výskytem cévní mozkové příhody znamená, že počet lidí s cévní mozkovou příhodou se bude v budoucnu pouze zvyšovat. Léčba, jako je etanercept, která může obnovit schopnost člověka chodit, mluvit, pohybovat paží nebo žít bez bolesti, a to i v malé míře, je velmi potřebná a vítaná.

Perispinální metoda podávání léků by se také mohlo ukázat jako zásadní změna, pokud jde o podávání léků u jiných neurologických stavů, jako je Alzheimerova nebo Parkinsonova choroba.

Jaké jsou náklady na etanercept pro zotavení po mrtvici?

Náklady na perispinální etanercept pro zotavení z mrtvice nejsou zveřejněny na webových stránkách Institute of Neurological Recovery, ale v roce 2012 byly hlášeny kolem 4800 USD, takže pravděpodobně budou nyní dražší.