Czy okołordzeniowy etanercept działa w leczeniu udaru?

Etanercept okołordzeniowy wydaje się korzystny dla większości pacjentów nawet po ponad trzech latach od udaru. Leczenie etanerceptem w celu powrotu do zdrowia po udarze jest poza wskazaniami rejestracyjnymi, co oznacza, że ​​jego stosowanie nie zostało zatwierdzone przez FDA, chociaż zatwierdzono stosowanie etanerceptu w leczeniu innych schorzeń, takich jak łuszczyca plackowata.

Jakie są dowody czy istnieje wsparcie dla stosowania etanerceptu w leczeniu udaru?

W 2019 r. w podwójnie zaślepionym badaniu RCT (n=80) stwierdzono, że etanercept podawany okołordzeniowy jest skuteczny w leczeniu ośrodkowego zespołu bólu poudarowego (CPSP) przy średnim dziennym bólu zmniejszenie wyniku o 19,5 do 24 punktów w grupie otrzymującej etanercept. Prawie 30% pacjentów zgłosiło prawie całkowite ustąpienie bólu po pierwszym leczeniu etanerceptem. Ponadto średnia rotacja barków poprawiła się o 55 stopni w grupie otrzymującej etanercept.

Od 2010 roku ponad 4000 pacjentów z 91 krajów otrzymało etanercept okołordzeniowy. W literaturze opisano liczne doniesienia obserwacyjne dotyczące korzyści, a wyniki były imponujące nagrywane niezależnie. Szybka poprawa objawów udaru została zaobserwowana i potwierdzona przez lekarzy nieneurologicznych, pielęgniarki, logopedów i neurologów.

Oprócz kilku opisów przypadków, w grudniu 2012 r. opublikowano badanie obserwacyjne z udziałem 629 pacjentów 617 z tych pacjentów przeszło średnio 42 miesiące wcześniej udar mózgu, a 12 - urazowe uszkodzenie mózgu. W kohorcie osób po udarze odnotowano statystycznie istotną poprawę funkcji neurologicznych i poznawczych oraz zmniejszenie bólu, wiele z nich nastąpiło szybko.

Jaki wpływ etanercept ma na objawy udaru?

Badania wykazały około- etanercept w rdzeniu kręgowym powoduje znaczną poprawę:

Badania przypadków donoszą również o odzyskaniu pęcherza czucia i kontroli oraz zmniejszenie nadmiernej emocjonalności.

Jak etanercept działa w procesie rekonwalescencji po udarze?

Etanercept jest lekiem biologicznym przeciw czynnikowi martwicy nowotworu (TNF), który działa poprzez tłumienie naturalna odpowiedź na TNF, białko wytwarzane przez białe krwinki biorące udział we wczesnych stanach zapalnych.

TNF to szeroko rozpowszechniona cząsteczka sygnalizacyjna, która jest również wytwarzana w mózgu i działa jako glioprzekaźnik – substancja chemiczna ułatwiająca komunikacja między neuronami i innymi komórkami glejowymi. Badania wykazały, że TNF może być problematyczny, jeśli jest wytwarzany w nadmiernych ilościach.

Badania wykazały, że TNF odgrywa znaczącą rolę w patofizjologii udaru i przewlekłej dysfunkcji mózgu oraz patogenezie bólu neuropatycznego. Obrazowanie mózgu po udarze wykazuje przewlekłe zapalenie nerwów i aktywację mikrogleju wewnątrzmózgowego, które mogą utrzymywać się przez lata po udarze. Wykazano, że mózgowy TNF wytwarzany w wyniku pojedynczego zdarzenia utrzymuje swoją produkcję poprzez utrzymywanie mikrogleju (głównych komórek, które go wytwarzają) w stanie aktywowanym. Etanercept usuwa to pozytywne sprzężenie zwrotne, dzięki czemu jego działanie jest długotrwałe.

Jakie są skutki uboczne okołordzeniowego etanerceptu?

Etanercept jest szeroko stosowany w leczeniu innych stanów zapalnych, takich jak reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczycowe zapalenie stawów, łuszczyca plackowata, młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów i zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, a w informacjach o produkcie znajduje się pełny zakres działań niepożądanych, które zgłoszono wśród milionów osób, które je stosowały. Jednak w praktyce ryzyko wystąpienia działań niepożądanych etanerceptu jest niskie, co jest jednym z powodów, dla których stał się jednym z najlepiej sprzedających się leków biologicznych na świecie.

Gdy etanercept podawany jest w celu rekonwalescencji po udarze, stosuje się tylko 25 mg w pojedynczej dawce (którą można powtórzyć po kilku tygodniach). W większości zatwierdzonych schorzeń u dorosłych etanercept podaje się podskórnie w dawce 50 mg tygodniowo.

W jaki sposób podaje się etanercept w leczeniu udaru?

25 mg etanerceptu podaje się we wstrzyknięciu bezpośrednio do płynu mózgowo-rdzeniowego w kręgosłupie przez przeszkolonego lekarza. Następnie pacjent leży płasko na plecach, a łóżko odchyla się do tyłu, tak aby głowa pacjenta znajdowała się pod stopami pod kątem około 16 stopni przez 5 minut (nazywa się to pozycjonowaniem Trendelenburga).

Wcześniejsze badania wykazały, że wykazali, że ułożenie głowy w dół na krótkie okresy sprawiło, że bariera krew-płyn mózgowo-rdzeniowy stała się bardziej przepuszczalna dla albumin, co Tobinick później wykazał w 2009 roku, dotyczyło to również etanerceptu, mimo że jest to większa cząsteczka. Pozycja Trendelenburga umożliwia etanerceptowi szybkie dotarcie do splotu naczyniówkowego i płynu mózgowo-rdzeniowego w komorach mózgu, omijając barierę krew-mózg.

Dawkę etanerceptu podawanego okołordzeniowo można powtarzać (w badaniach robiono to po 22–26 godz. dni).

Jakie są kontrowersje wokół podawania etanerceptu w leczeniu udaru?

Wielu międzynarodowych ekspertów jest zdezorientowanych, dlaczego Amerykańska Akademia Neurologii (AAN) wprowadziła bariery ) oraz Big Pharma, aby uniemożliwić prowadzenie badań klinicznych etanerceptu okołordzeniowego w Stanach Zjednoczonych.

W 2014 roku członek Akademii AAN podjął próbę zaprzestania leczenia etanerceptem okołordzeniowym poza wskazaniami rejestracyjnymi przez dr. Tobinick za pośrednictwem systemu sądowego (sprawa Kalifornii nr 04–2012-222007, 22 maja 2015 r.). Stypendystka przegrała sprawę, a sąd uznał, że etanercept po udarze mózgu mieści się w zakresie standardowego leczenia, powołując się na wystarczającą liczbę badań dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności etanerceptu, aby uzasadnić jego stosowanie. Pomimo przyjęcia tej decyzji przez Komisję Lekarską Kalifornii, AAN wydaje się ją lekceważyć i na swojej stronie internetowej umieścił zalecenie stwierdzające, że dowody są niewystarczające, aby określić skuteczność leczenia etanerceptem i że może ono wiązać się z niekorzystnymi skutkami i wysokimi kosztami.

Większość neurologów w Ameryce zignorowała zaproszenia do obserwacji lub zaangażowania się w leczenie etanerceptem okołordzeniowym, a większość z nich była otwarcie sceptyczna i zjadliwa w stosunku do jego korzystnych skutków. Na szczęście międzynarodowe zainteresowanie jest wyjątkowo duże i pozbawione nieuzasadnionych barier, dlatego w 2019 r. zespół pod przewodnictwem Uniwersytetu Griffith opublikował pierwsze badanie RCT z podwójnie ślepą próbą dotyczące stosowania etanerceptu w okolicy kręgosłupa w leczeniu niesłabnącego ośrodkowego bólu poudarowego (CPSP), w którym uczestniczyli pacjenci ze szpitali w Australii i Nowej Zelandii. Badanie to zostało sfinansowane z datków publicznych zebranych z australijskiego funduszu Stroke Recovery Trial, prowadzonego przez społeczność lokalną. CPSP jest chorobą niezwykle trudną w leczeniu i istnieje znaczne zapotrzebowanie na skuteczne metody leczenia. Na badanie uzyskano zgodę Komisji ds. Etyki ds. Badań nad Człowiekiem na Uniwersytecie Griffith (MSC/10/14/HREC).

Jakie są korzyści ze stosowania etanerceptu w leczeniu udaru?

Zwiększenie Oczekiwana długość życia i silna korelacja między wiekiem a częstością występowania udaru oznaczają, że liczba osób cierpiących na udar będzie w przyszłości tylko rosła. Leczenie takie jak etanercept, które może przywrócić zdolność chodzenia, mówienia, poruszania ręką lub żyć bez bólu, nawet w niewielkim stopniu, jest bardzo potrzebne i mile widziane.

Metoda okołokręgosłupowa podawanie leków może również okazać się przełomowe w zakresie podawania leków na inne schorzenia neurologiczne, takie jak choroba Alzheimera czy Parkinsona.

Jaki jest koszt etanerceptu w leczeniu udaru?

Koszt okołordzeniowego etanerceptu stosowanego w leczeniu udaru nie jest ujawniony na stronie internetowej Instytutu Rekonwalescencji Neurologicznej, ale według doniesień w 2012 r. wynosił on około 4800 dolarów amerykańskich, więc obecnie prawdopodobnie będzie droższy.