كيف يمكن مقارنة Exkivity وRybrevant مع NSCLC؟

Official answer

by Drugs.com

النقاط الأساسية

يعد كل من Exkivity وRybrevant من الأدوية المستهدفة المعتمدة من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) كعوامل خط ثانٍ لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم محليًا أو النقيلي (mNSCLC) مع مستقبل عامل نمو البشرة. (EGFR) طفرات إدخال إكسون 20.

في الدراسات السريرية، أدى كلا العلاجين إلى استجابات لدى بعض المرضى: ما يقرب من 28% من المرضى لديهم استجابة جزئية (انكماش الورم) لعلاج Exkivity ومدة الاستجابة (DoR) استمرت لمدة 17.5 شهرًا تقريبًا. استجاب حوالي 40% من المشاركين لعلاج Rybrevant، مع استمرار فترة الاستجابة لمدة متوسطها 11.5 شهرًا.

لدى كل من Exkivity وRybrevant آثار جانبية شائعة وخطيرة. تشمل الآثار الجانبية التي قد تحدث مع أي من العلاجين ما يلي: الطفح الجلدي، والغثيان، وتقرحات الفم أو الالتهاب، والغثيان / القيء، والتعب، وآلام العضلات والعظام، أو عدوى الجلد حول الأظافر.

فيم يتم استخدام Exkivity وRybrevant؟

Exkivity (mobocertinib) وRybrevant (amivantamab-vmjw) كلاهما من الأدوية الموصوفة الموجهة والمعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج البالغين الذين يعانون من خلايا غير صغيرة متقدمة أو منتشرة محليًا سرطان الرئة (mNSCLC) مع طفرات إدخال إكسون 20 لمستقبل عامل نمو البشرة (EGFR)، كما تم الكشف عنها بواسطة اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء.

كما أحرز المرضى المؤهلون تقدمًا أثناء العلاج الكيميائي المعتمد على البلاتين أو بعده.

لا يمكن إزالة السرطان المتقدم عن طريق الجراحة وقد انتشر السرطان النقيلي إلى أجزاء أخرى من الجسم.

تمت الموافقة على Rybrevant من Janssen لأول مرة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في مايو 2021. وتمت الموافقة على عقار Exkivity، الذي تصنعه شركة Takeda Pharmaceuticals، في سبتمبر 2021.

تمت الموافقة على كلا العقارين من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بموجب "الموافقة المتسارعة" بناءً على عدد المرضى الذين استجابوا ومدة استجابتهم.

< ul>

الموافقة المتسارعة هي برنامج من إدارة الغذاء والدواء يسمح بالموافقة بشكل أسرع على أدوية معينة للحالات الخطيرة التي لديها احتياجات طبية غير ملباة.

يتيح هذا للمرضى الوصول إلى علاج جديد واعد عندما تكون هناك خيارات أخرى قد لا تكون متاحة.

قد يعتمد استمرار الموافقة على كل من هذه الأدوية والاستخدامات على نتائج الدراسة المفيدة في مزيد من التجارب السريرية.

ما هو سرطان الرئة غير صغير الخلايا مع طفرات إدخال إكسون 20 EGFR؟

إن سرطان الرئة غير صغير الخلايا مع طفرات إدخال إكسون 20 لمستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) هو نوع معين من mNSCLC مع طفرات جينية. طفرات إكسون 20 يمكن أن تسمح للسرطان بالنمو والانتشار.

طفرة إدخال EGFR إكسون 20 هي علامة حيوية للبروتين. تظهر المؤشرات الحيوية في الأنسجة والدم وسوائل الجسم الأخرى، ويمكن أن تساعد في تحديد نوع طفرة السرطان التي قد تكون لديك. يمكن لطبيبك أن يطلب إجراء اختبار خاص للتعرف على هذه الطفرات. إن تحديد طفرة إدخال إكسون 20 سيسمح لطبيبك باختيار نوع أكثر تحديدًا من العلاج الدوائي لهذا السرطان.

إن سرطان الرئة غير صغير الخلايا مع طفرات إدخال إكسون 20 لمستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) عادة ما يكون مقاومًا للعلاج بالطرق التقليدية. يتم استخدام مثبطات كيناز التيروزين EGFR (TKIs) ومثبطات نقطة التفتيش المناعية وحدها.

في حين أن NSCLC هو النوع الأكثر شيوعًا من سرطان الرئة، فإن mNSCLS مع طفرات إدخال إكسون 20 لمستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) نادرة الحدوث. في حوالي 2000 إلى 4000 مريض كل عام، ولكن قد لا يتم تشخيص العديد من المرضى لأنهم لا يحصلون على الاختبار النوعي الذي يحتاجونه.

يمكن أن تحدث هذه الأنواع من الطفرات في المرضى الذين يدخنون، أو يدخنون سابقًا، أو لم يدخنوا مطلقًا . وقت البقاء النموذجي بعد تشخيص سرطان الرئة غير صغير الخلايا النقيلي مع طفرات إدخال EGFR exon 20 هو متوسط 16.2 شهرًا. معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات لطفرات إدخال إكسون 20 هو 8%.

كيف يعمل Exkivity وRybrevant في NSCLC؟

يستهدف كل من Exkivity وRybrevant طفرات إدخال EGFR Exon 20.

يتم تصنيف Exkivity على أنه مثبط كيناز عن طريق الفم. الكينازات هي إنزيمات تؤثر على وظائف الخلايا المختلفة وقد تعزز النمو. إنه أول علاج عن طريق الفم مصمم خصيصًا لاستهداف طفرات إدخال EGFR Exon 20. يعمل Exkivity على تثبيط (كتل) طفرات إدخال EGFR Exon 20 وربطها بشكل لا رجعة فيه لإبطاء نمو سرطان الرئة.

Rybrevant هو علاج مستهدف بالأجسام المضادة يُعطى عن طريق التسريب في الوريد (IV). يتم تصنيفه على أنه جسم مضاد ثنائي الخصوصية بالكامل موجه ضد مستقبلات EGFR وMET. يطلق عليه اسم الجسم المضاد ثنائي الخصوصية لأنه يرتبط ببروتينين يعززان نمو السرطان: EGFR وMET. يوقف رايبريفانت نمو الورم عن طريق منع هذه المستقبلات مباشرة على سطح الخلية.

كيف يتم إعطاء إكسكيفيتي وريبريفانت؟

يتم إعطاء إكسكيفيتي على شكل كبسولات تؤخذ عن طريق الفم. يتم إعطاء رايبريفانت بالتسريب الوريدي.

يأتي إكسكيفيتي على شكل كبسولة 40 ملغ. يتم إعطاؤه عادةً على شكل 4 كبسولات فموية (160 مجم) مرة واحدة يوميًا، مع أو بدون الطعام. يجب على المرضى تجنب تناول الجريب فروت أو شرب عصير الجريب فروت أثناء العلاج. ابتلاع كبسولات Exkivity كاملة. لا تفتح أو تمضغ أو تذيب محتويات الكبسولات.

يُعطى رايبريفانت بالتسريب الوريدي (IV) أسبوعيًا لمدة أربعة أسابيع (الجرعة الأولى عبارة عن تسريب منقسم على مدار يومين متتاليين)، ثم كل أسبوعين. يوصى بالتخدير لتقليل مخاطر التفاعلات المرتبطة بالتسريب. سيحدد مقدم الرعاية الصحية الخاص بك الجرعة الصحيحة لك بناءً على وزنك.

قد يلزم تعديل الجرعات لأي من الدواءين، أو قد يلزم إيقاف العلاج بشكل مؤقت أو دائم، بناءً على أي آثار جانبية خطيرة أو تفاعلات دوائية قد تواجهها. ستتلقى عادةً هذه الأدوية حتى يتفاقم مرضك أو تظهر لديك آثار جانبية غير مقبولة.

قبل أن تتلقى تسريب رايبريفانت، ستأخذ أدوية مسبقة للمساعدة في التغلب على أي آثار جانبية مرتبطة بالتسريب، مثل ضيق التنفس. ، احمرار، حمى، قشعريرة، غثيان، إزعاج في الصدر، انخفاض ضغط الدم، وقيء. قد تشمل هذه الأدوية مضادات الهيستامين مثل ديفينهيدرامين (بينادريل)، ومخفض الحمى مثل أسيتامينوفين (تايلينول) والأدوية المضادة للالتهابات مثل ديكساميثازون أو ميثيل بريدنيزولون.

ماذا تقول الدراسات عن فعالية Exkivity وRybrevant؟

لا توجد دراسات مقارنة وجهاً لوجه بين Exkivity وRybrevant، لذلك ليس من الممكن القول ما إذا كان أحدهما أفضل من الآخر. استشر طبيب الأورام وفريق السرطان للتعرف على هذه الخيارات وأي علاج قد يكون الأفضل لحالتك الخاصة.

الاستثناء: الدراسة 101

اعتمدت الموافقة على الاستثناء على دراسة معروفة كما قدمت الدراسة 101 إلى إدارة الغذاء والدواء. وشملت 114 مريضًا يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم أو النقيلي (NSCLC) والذي لا يمكن إزالته عن طريق الجراحة أو انتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم. أظهر هؤلاء المرضى طفرات إدخال EGFR exon 20، وفقًا لما يحدده اختبار خاص معتمد من إدارة الغذاء والدواء.

وقد تلقى المرضى الذين يمكنهم التسجيل في الدراسة علاجًا كيميائيًا يحتوي على البلاتين، لكن سرطان الرئة لديهم كان يتفاقم. في الدراسة، تلقى المرضى جرعة فموية قدرها 160 ملغ من Exkivity مرة واحدة يوميًا حتى تفاقم سرطان الرئة لديهم أو ظهرت لديهم آثار جانبية لا يمكنهم تحملها.

تم تحديد فعالية Exkivity من خلال النظر في معدل الاستجابة الإجمالي (ORR) ومدة الاستجابة (DoR). يبحث ORR في عدد الأشخاص الذين يستخدمون Exkivity الذين رأوا استجابة الورم مثل الانكماش. يقيس DoR مدة استمرار الاستجابة.

بشكل عام، كان لدى حوالي 28% من الأشخاص (32 من أصل 114) استجابة جزئية (انكماش الورم) لعلاج Exkivity واستمرت الاستجابة لمدة حوالي 17.5 شهرًا.

ما يقرب من 59% من المرضى الذين استجابوا (19 من أصل 32) حصلوا على استجابة استمرت لمدة 6 أشهر على الأقل.

كان متوسط البقاء الإجمالي 24 شهرًا (2 سنين). المتوسط يعني أن نصف الأشخاص عاشوا أكثر من 24 شهرًا، والنصف الآخر عاش أقل من 24 شهرًا.

Rybrevant: دراسة CHRYSALIS

تم الاعتماد على Rybrevant على أساس دراسة المرحلة الأولى لكريساليس. شملت هذه الدراسة 129 مريضًا يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم أو النقيلي والذي لا يمكن إزالته عن طريق الجراحة أو انتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم. أظهر هؤلاء المرضى أيضًا طفرات إدخال EGFR exon 20، وفقًا لما تم تحديده عن طريق الاختبار.

وقد تلقى المرضى المسجلون علاجًا كيميائيًا يحتوي على البلاتين، لكن mNSCLC لديهم كان يزداد سوءًا. وفي هذه الدراسة، تلقى المرضى جرعات من عقار "ريبريفانت" عن طريق الوريد بناءً على وزنهم. تلقى المرضى الذين يقل وزنهم عن 80 كجم (176 رطلاً) جرعة 1050 مجم، والأشخاص الذين يبلغ وزنهم 80 كجم أو أكثر تلقوا جرعة 1400 مجم. تم إعطاء العلاج مرة واحدة أسبوعيًا لمدة 4 أسابيع، ثم كل أسبوعين بعد ذلك، حتى تفاقم سرطان الرئة لديهم أو ظهرت عليهم آثار جانبية لا يمكنهم تحملها.

تم تحديد فعالية Rybrevant من خلال النظر في معدل الاستجابة الإجمالي (ORR) ومدة الاستجابة (DoR). يبحث ORR في عدد الأشخاص الذين يستخدمون Rybrevant الذين رأوا استجابة الورم مثل الانكماش. يقيس DoR مدة استمرار الاستجابة.

بشكل عام، ما يقرب من 40% (32 من 81) من المشاركين الذين تم تقييمهم لديهم استجابة لعلاج Rybrevant، مع 3.7% (3 من 81) ) من المرضى الذين لديهم استجابة كاملة (يختفي الورم) و 36% (29 من 81) يحققون استجابة جزئية (انكماش الورم). الاستجابة الكاملة لا تعني دائمًا أن السرطان قد تم شفاؤه.

استمرت مدة الاستجابة (DoR) لمدة متوسطها 11.5 شهرًا. حوالي 63% من المرضى (20 من أصل 32) الذين استجابوا حصلوا على استجابة استمرت لمدة 6 أشهر على الأقل.

كان متوسط البقاء على قيد الحياة بشكل عام 22.8 شهرًا. المتوسط يعني أن نصف الأشخاص عاشوا أكثر من 22.8 شهرًا، والنصف الآخر عاشوا أقل من 22.8 شهرًا.

ما هي الآثار الجانبية الشائعة مع Exkivity وRybrevant؟

تحدث الآثار الجانبية مع معظم الأدوية ولكن لا يعاني الأشخاص عادةً من جميع الآثار الجانبية المذكورة. من المهم التحدث مع طبيبك حول أعراض الآثار الجانبية الخطيرة والشائعة المحتملة، وفهم الإجراء الذي يتعين عليك اتخاذه إذا واجهت أحد هذه الآثار. ما يلي ليس قائمة كاملة بالآثار الجانبية المحتملة لـ Exkivity أو Rybrevant.

الآثار الجانبية الشائعة

لدى Exkivity وRybrevant بعض الآثار الجانبية المتشابهة وبعضها مختلفة.

يمكن أن يسبب كل من Exkivity وRybrevant عادةً (في أكثر من 20% من المرضى) الآثار الجانبية التالية:

الطفح الجلدي

الغثيان

التهاب الفم (تقرحات الفم أو الالتهاب)

القيء

التعب

ألم في العضلات والعظام

عدوى الجلد حول الأظافر (الداحس)

في الدراسات، تبين أيضًا أن Exkivity يسبب الإسهال، وانخفاض الشهية، وجفاف الجلد لدى 20% على الأقل من المرضى.

كان Rybrevant أيضًا يُقال إنها تسبب عادةً تفاعلات مرتبطة بالتسريب، وضيق في التنفس، وذمة (احتباس السوائل، والتورم) والسعال، والإمساك لدى 20% على الأقل من المرضى.

يمكن أن يؤدي كل من Exkivity وRybrevant أيضًا إلى تشوهات مخبرية مثل انخفاض خلايا الدم البيضاء، والتغيرات في الشوارد، وانخفاض البوتاسيوم، من بين التغيرات الأخرى في القيمة المخبرية.

آثار جانبية خطيرة

يحمل وضع علامة Exkivity تحذيرًا مربّعًا لإطالة QTc وTorsades de Pointes (أنواع إيقاعات القلب الخطيرة)، بالإضافة إلى تحذيرات من تسمم القلب وأمراض الرئة الخلالية / الالتهاب الرئوي والإسهال الذي قد يؤدي إلى الجفاف. يمكن أن تسبب التجاوزات أيضًا ضررًا للجنين.

قد يسبب ريبريفانت آثارًا جانبية خطيرة مثل التفاعلات المرتبطة بالتسريب، ومرض الرئة الخلالي / الالتهاب الرئوي، وتفاعلات جلدية خطيرة، ومشاكل في العين. كما يمكن أن يسبب عقار "ريبريفانت" ضررًا للجنين.

هل يوصى باستخدام Exkivity أو Rybrevant في إرشادات السرطان؟

نعم، يوصى باستخدام Exkivity وRybrevant كعلاجات لسرطان الرئة غير صغير الخلايا ذو طفرة الإدراج EGFR 20 الإيجابي، وفقًا لأحدث إرشادات الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان (NCCN) بتاريخ 16 مارس 2022 (الإصدار 3.2022)، لدى المرضى الذين يعانون من تفاقم المرض بعد العلاج الأولي بالعلاج الكيميائي المعتمد على البلاتين.

أيهما أكثر تكلفة، Exkivity أم Rybrevant؟

مثل معظم علاجات السرطان، فإن كلاً من Exkivity وRybrevant باهظ الثمن. ومع ذلك، فإن معظم الناس لا يدفعون هذه الأسعار كاملة. قد يساعدك التأمين الخاص بك في دفع تكاليف علاجاتك، أو قد تتمكن الشركة المصنعة من تقديم المساعدة المالية. لا يتوفر أي من الدواءين كخيار عام.

يبلغ سعر كبسولة Exkivity عن طريق الفم 40 ملغ حوالي 26,335 دولارًا أمريكيًا لتوريد 120 كبسولة (كمية شهر واحد)، اعتمادًا على الصيدلية التي تزورها. ويعادل ذلك حوالي 219 دولارًا أمريكيًا لكل كبسولة 40 ملجم.

يبلغ سعر محلول رايبريفانت الوريدي (قارورة 350 ملجم/7 مل؛ 50 ملجم/مل) حوالي 3,324 دولارًا أمريكيًا لإمدادات 7 ملليلتر. سوف تعتمد جرعتك على وزنك. على سبيل المثال، بالنسبة لجرعات المداومة بدءًا من الأسبوع 5، يتم إعطاء Rybrevant بالتسريب الوريدي مرة واحدة كل أسبوعين. عادةً ما يتلقى المريض الذي يبلغ وزنه 70 كجم (154 رطلاً) 3 قوارير (1050 مجم) كل أسبوعين. وعلى مدى شهر واحد، سيعادل هذا حوالي 19,900 دولار. سوف تتلقى هذا الدواء في عيادة أو في عيادة طبيبك وستكون هناك رسوم إضافية مرتبطة بالحقن الوريدي واستخدام المنشأة.

الأسعار مخصصة للعملاء الذين يدفعون نقدًا فقط ولا تسري مع التأمين. الخطط. تعتمد الأسعار على استخدام بطاقة خصم Drugs.com المقبولة في معظم الصيدليات الأمريكية.

للأسئلة المتعلقة بتكاليف Exkivity والمساعدة في الدفع، اتصل بشركة Takeda Pharmaceuticals على Takeda Oncology Here2Assist على الرقم 1-844-817-6468 ، حدد الخيار 2، من الاثنين إلى الجمعة، من 8:00 صباحًا إلى 8:00 مساءً بالتوقيت الشرقي، أو عبر الإنترنت.

للأسئلة المتعلقة بتكاليف Rybrevant والمساعدة في الدفع، اتصل بمنسق رعاية Janssen CarePath على 833-RYBREVANT ( 833-792-7382)، من الاثنين إلى الجمعة، من 8:00 صباحًا إلى 8:00 مساءً بالتوقيت الشرقي، أو عبر الإنترنت.

هذه ليست كل المعلومات التي تحتاج إلى معرفتها حول Exkivity أو Rybrevant من أجل الأمان والفعالية. استخدم ولا يحل محل توجيهات طبيبك. قم بمراجعة معلومات المنتج الكاملة وناقش هذه المعلومات وأية أسئلة لديك مع طبيبك أو أي مقدم رعاية صحية آخر.

الأسئلة الطبية ذات الصلة

إخلاء المسؤولية

تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.