Πώς συγκρίνονται τα Exkivity και Rybrevant για το NSCLC;

Official answer

by Drugs.com

Βασικά σημεία

Σε τι χρησιμοποιούνται το Exkivity και το Rybrevant;

Το Exkivity (mobocertinib) και το Rybrevant (amivantamab-vmjw) είναι αμφότερα στοχευμένα συνταγογραφούμενα φάρμακα εγκεκριμένα από τον FDA για τη θεραπεία ενηλίκων με τοπικά προχωρημένα ή μεταστατικά μη μικροκυτταρικά καρκίνος του πνεύμονα (mNSCLC) με μεταλλάξεις εισαγωγής εξονίου 20 του υποδοχέα επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR), όπως ανιχνεύθηκε από μια εγκεκριμένη από την FDA δοκιμή.

Το Rybrevant από το Janssen εγκρίθηκε για πρώτη φορά από τον FDA τον Μάιο του 2021, και το Exkivity, που κατασκευάζεται από την Takeda Pharmaceuticals, εγκρίθηκε τον Σεπτέμβριο του 2021.

Και τα δύο φάρμακα έχουν εγκριθεί από τον FDA με την "ταχεία έγκριση" με βάση τον αριθμό των ασθενών που ανταποκρίθηκαν και το χρονικό διάστημα που ανταποκρίθηκαν.

ul>

Τι είναι το NSCLC με μεταλλάξεις εισαγωγής του εξονίου 20 του EGFR;

Οι μεταλλάξεις εισαγωγής εξονίου 20 του NSCLC με υποδοχέα επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR) είναι ένας συγκεκριμένος τύπος mNSCLC με γενετικές μεταλλάξεις. Οι μεταλλάξεις του εξονίου 20 μπορούν να επιτρέψουν στους καρκίνους να αναπτυχθούν και να εξαπλωθούν.

Η μετάλλαξη εισαγωγής εξονίου 20 του EGFR είναι ένας βιοδείκτης πρωτεΐνης. Οι βιοδείκτες εμφανίζονται σε ιστούς, αίμα και άλλα σωματικά υγρά και μπορούν να βοηθήσουν στον εντοπισμό του τύπου μετάλλαξης καρκίνου που μπορεί να έχετε. Ο γιατρός σας μπορεί να ζητήσει μια ειδική εξέταση για τον εντοπισμό αυτών των μεταλλάξεων. Ο εντοπισμός μιας μετάλλαξης εισαγωγής εξονίου 20 θα επιτρέψει στον γιατρό σας να επιλέξει έναν πιο συγκεκριμένο τύπο φαρμακευτικής αγωγής για αυτόν τον καρκίνο.

Μεταλλάξεις εισαγωγής εξονίου 20 με υποδοχέα επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR) είναι συνήθως ανθεκτικές στη θεραπεία με συμβατικές θεραπείες. στοχευμένοι αναστολείς τυροσινικής κινάσης EGFR (TKIs) και αναστολείς του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου που χρησιμοποιούνται μόνοι.

Ενώ το NSCLC είναι ο πιο κοινός τύπος καρκίνου του πνεύμονα, οι μεταλλάξεις του mNSCLS με εισαγωγή του εξονίου 20 του υποδοχέα επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR) είναι σπάνιες. σε περίπου 2000 έως 4000 ασθενείς κάθε χρόνο, αλλά πολλοί ασθενείς μπορεί να μείνουν αδιάγνωστοι επειδή δεν κάνουν τις εξετάσεις που χρειάζονται.

Αυτοί οι τύποι μεταλλάξεων μπορεί να εμφανιστούν σε ασθενείς που καπνίζουν, κάπνισαν στο παρελθόν ή δεν κάπνισαν ποτέ . Ο τυπικός χρόνος επιβίωσης μετά τη διάγνωση του μεταστατικού ΜΜΚΠ με μεταλλάξεις εισαγωγής του εξονίου 20 του EGFR είναι ένας διάμεσος 16,2 μήνες. Το ποσοστό πενταετούς επιβίωσης για μεταλλάξεις εισαγωγής εξονίου 20 είναι 8%.

Πώς λειτουργούν τα Exkivity και Rybrevant στο NSCLC;

Τόσο το Exkivity όσο και το Rybrevant στοχεύουν σε μεταλλάξεις εισαγωγής EGFR Exon 20.

Το Exkivity ταξινομείται ως αναστολέας κινάσης από το στόμα. Οι κινάσες είναι ένζυμα που επηρεάζουν διαφορετικές κυτταρικές λειτουργίες και μπορεί να προάγουν την ανάπτυξη. Είναι η πρώτη στοματική θεραπεία ειδικά σχεδιασμένη για να στοχεύει μεταλλάξεις εισαγωγής EGFR Exon 20. Το Exkivity αναστέλλει (μπλοκάρει) και δεσμεύεται μη αναστρέψιμα στις μεταλλάξεις εισαγωγής του EGFR Exon 20 για να επιβραδύνει την ανάπτυξη του καρκίνου του πνεύμονα.

Το Rybrevant είναι μια στοχευμένη θεραπεία αντισωμάτων που χορηγείται με ενδοφλέβια (IV) έγχυση. Ταξινομείται ως ένα πλήρως ανθρώπινο διειδικό αντίσωμα που στρέφεται κατά των υποδοχέων EGFR και MET. Ονομάζεται διειδικό αντίσωμα επειδή συνδέεται με δύο πρωτεΐνες που προάγουν την ανάπτυξη του καρκίνου: EGFR και MET. Το Rybrevant σταματά την ανάπτυξη του όγκου αποκλείοντας απευθείας αυτούς τους υποδοχείς στην κυτταρική επιφάνεια.

Πώς χορηγούνται τα Exkivity και Rybrevant;

Το Exkivity χορηγείται ως από του στόματος κάψουλες που λαμβάνονται από το στόμα. Το Rybrevant χορηγείται ως ενδοφλέβια (IV) έγχυση.

Οι δόσεις μπορεί να χρειαστεί να προσαρμοστούν είτε για το φάρμακο είτε η θεραπεία μπορεί να χρειαστεί να διακοπεί προσωρινά ή οριστικά, με βάση τυχόν σοβαρές παρενέργειες ή αλληλεπιδράσεις φαρμάκων που μπορεί να συναντήσετε. Συνήθως θα λαμβάνετε αυτά τα φάρμακα μέχρι να επιδεινωθεί η νόσος σας ή να έχετε απαράδεκτες παρενέργειες.

Πριν λάβετε έγχυση Rybrevant, θα λάβετε προκαταρκτικά φάρμακα για να βοηθήσετε σε τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με την έγχυση, όπως δύσπνοια , έξαψη, πυρετός, ρίγη, ναυτία, δυσφορία στο στήθος, υπόταση και έμετος. Αυτά τα προφάρμακα μπορεί να περιλαμβάνουν αντιισταμινικά όπως η διφαινυδραμίνη (Benadryl), ένα μειωτικό πυρετού όπως η ακεταμινοφαίνη (Tylenol) και ένα αντιφλεγμονώδες φάρμακο όπως η δεξαμεθαζόνη ή η μεθυλπρεδνιζολόνη.

Τι λένε οι μελέτες για την αποτελεσματικότητα του Exkivity και του Rybrevant;

Δεν υπάρχουν συγκριτικές μελέτες για το Exkivity με το Rybrevant, επομένως δεν είναι δυνατό να πούμε εάν το ένα είναι καλύτερο από το άλλο. Συμβουλευτείτε την ογκολόγο και την ομάδα του καρκίνου σας για να μάθετε σχετικά με αυτές τις επιλογές και ποια θεραπεία μπορεί να είναι η καλύτερη για την ιδιαίτερη κατάστασή σας.

Exkivity: Μελέτη 101

Η έγκριση για το Exkivity βασίστηκε σε μια γνωστή μελέτη. όπως η Μελέτη 101 υποβλήθηκε στον FDA. Περιλάμβανε 114 ασθενείς με προχωρημένο ή μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) που δεν μπορούσε να αφαιρεθεί με χειρουργική επέμβαση ή είχε εξαπλωθεί σε άλλα μέρη του σώματος. Αυτοί οι ασθενείς εμφάνισαν μεταλλάξεις εισαγωγής του εξονίου 20 του EGFR, όπως προσδιορίστηκε από ένα ειδικό τεστ εγκεκριμένο από τον FDA.

Ασθενείς που μπορούσαν να εγγραφούν στη μελέτη είχαν λάβει χημειοθεραπεία που περιείχε πλατίνα, αλλά ο καρκίνος του πνεύμονα επιδεινωνόταν. Στη μελέτη, οι ασθενείς έλαβαν από του στόματος δόση 160 mg Exkivity μία φορά την ημέρα έως ότου ο καρκίνος του πνεύμονα επιδεινώθηκε ή είχαν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν μπορούσαν να ανεχθούν.

Η αποτελεσματικότητα του Exkivity προσδιορίστηκε εξετάζοντας το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης. (ORR) και τη διάρκεια απόκρισης (DoR). Το ORR εξετάζει πόσοι άνθρωποι που χρησιμοποιούν το Exkivity είδαν μια απόκριση όγκου όπως συρρίκνωση. Το DoR μετρά πόσο διήρκεσε η ανταπόκριση.

Rybrevant: μελέτη CHRYSALIS

Η έγκριση για το Rybrevant βασίστηκε σε η μελέτη Φάσης 1 ΧΡΥΣΑΛΗΣ. Αυτή η μελέτη περιελάμβανε 129 ασθενείς με προχωρημένο ή μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) που δεν μπορούσε να αφαιρεθεί με χειρουργική επέμβαση ή είχε εξαπλωθεί σε άλλα μέρη του σώματος. Αυτοί οι ασθενείς εμφάνισαν επίσης μεταλλάξεις εισαγωγής του εξονίου 20 του EGFR, όπως προσδιορίστηκε από τη δοκιμή.

Οι εγγεγραμμένοι ασθενείς είχαν λάβει χημειοθεραπεία που περιείχε πλατίνα, αλλά το mNSCLC τους χειροτέρευε. Στη μελέτη, οι ασθενείς έλαβαν ενδοφλέβια δόση Rybrevant με βάση το βάρος τους. Οι ασθενείς που ζύγιζαν λιγότερο από 80 kg (176 lbs) έλαβαν δόση 1050 mg και άτομα 80 kg και άνω έλαβαν δόση 1.400 mg. Η θεραπεία χορηγούνταν μία φορά την εβδομάδα για 4 εβδομάδες, στη συνέχεια κάθε 2 εβδομάδες στη συνέχεια, έως ότου ο καρκίνος του πνεύμονα επιδεινώθηκε ή είχαν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν μπορούσαν να ανεχθούν.

Η αποτελεσματικότητα του Rybrevant προσδιορίστηκε εξετάζοντας το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης. (ORR) και τη διάρκεια απόκρισης (DoR). Το ORR εξετάζει πόσοι άνθρωποι που χρησιμοποιούσαν το Rybrevant είδαν μια απόκριση όγκου όπως συρρίκνωση. Το DoR μετρά πόσο διήρκεσε η ανταπόκριση.

Ποιες είναι οι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες με το Exkivity και το Rybrevant;

Ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται με τα περισσότερα φάρμακα, αλλά οι άνθρωποι συνήθως δεν παρουσιάζουν όλες τις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται. Είναι σημαντικό να μιλήσετε με το γιατρό σας σχετικά με τα συμπτώματα πιθανών σοβαρών και κοινών ανεπιθύμητων ενεργειών και να κατανοήσετε ποια μέτρα πρέπει να κάνετε εάν εμφανίσετε μία. Το παρακάτω δεν είναι μια πλήρης λίστα των πιθανών ανεπιθύμητων ενεργειών με το Exkivity ή το Rybrevant.

Συνήθεις ανεπιθύμητες ενέργειες

Το Exkivity και το Rybrevant έχουν ορισμένες παρενέργειες που είναι παρόμοιες και κάποιες διαφορετικές.

Τόσο το Exkivity όσο και το Rybrevant μπορούν συνήθως να προκαλέσουν (σε περισσότερο από το 20% των ασθενών) τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες:

Σε μελέτες, το Exkivity αποδείχθηκε επίσης ότι συνήθως προκαλεί διάρροια, μειωμένη όρεξη και ξηροδερμία σε τουλάχιστον 20% των ασθενών.

Το Rybrevant ήταν επίσης κοινό. αναφέρεται ότι συνήθως προκαλούν αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση, δύσπνοια, οίδημα (κατακράτηση υγρών, οίδημα) βήχα και δυσκοιλιότητα σε τουλάχιστον 20% των ασθενών.

Τόσο το Exkivity όσο και το Rybrevant μπορούν επίσης να οδηγήσουν σε εργαστηριακές ανωμαλίες όπως π.χ. μειωμένα λευκά αιμοσφαίρια, αλλαγές στους ηλεκτρολύτες και μειώσεις του καλίου, μεταξύ άλλων αλλαγών στις εργαστηριακές τιμές.

Σοβαρές παρενέργειες

Η επισήμανση Exkivity φέρει μια προειδοποίηση σε κουτί για παράταση του QTc και Torsades de Pointes. (τύποι επικίνδυνων καρδιακών ρυθμών), συν προειδοποιήσεις για καρδιακή τοξικότητα, διάμεση πνευμονοπάθεια / πνευμονίτιδα και διάρροια που μπορεί να οδηγήσουν σε αφυδάτωση. Η εξάρθρωση μπορεί επίσης να προκαλέσει βλάβη σε ένα αγέννητο μωρό.

Το Rybrevant μπορεί να προκαλέσει σοβαρές παρενέργειες, όπως αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση, διάμεση πνευμονοπάθεια/πνευμονίτιδα, σοβαρές δερματικές αντιδράσεις και προβλήματα στα μάτια. Το Rybrevant μπορεί επίσης να προκαλέσει βλάβη σε ένα αγέννητο μωρό.

Συνιστώνται το Exkivity ή το Rybrevant στις κατευθυντήριες οδηγίες για τον καρκίνο;

Ναι, το Exkivity και το Rybrevant συνιστώνται και τα δύο ως θεραπείες για EGFR 20 Insertion Mutation θετικό NSCLC, σύμφωνα με τις τελευταίες κατευθυντήριες γραμμές του Εθνικού Περιεκτικού Δικτύου Καρκίνου (NCCN) με ημερομηνία 16 Μαρτίου 2022 (έκδοση 3.2022), σε ασθενείς με επιδείνωση της νόσου μετά από αρχική θεραπεία με χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα.

Ποιο είναι πιο ακριβό, το Exkivity ή το Rybrevant;

Όπως οι περισσότερες θεραπείες για τον καρκίνο, τόσο το Exkivity όσο και το Rybrevant είναι ακριβά. Ωστόσο, οι περισσότεροι άνθρωποι δεν πληρώνουν αυτές τις πλήρεις τιμές. Η ασφάλειά σας μπορεί να σας βοηθήσει να πληρώσετε για τις θεραπείες σας ή ο κατασκευαστής μπορεί να είναι σε θέση να προσφέρει οικονομική βοήθεια. Κανένα φάρμακο δεν είναι διαθέσιμο ως γενική επιλογή.

Οι τιμές αφορούν μόνο πελάτες που πληρώνουν μετρητά και δεν ισχύουν για την ασφάλιση. σχέδια. Οι τιμές βασίζονται στη χρήση της εκπτωτικής κάρτας Drugs.com, η οποία είναι αποδεκτή στα περισσότερα φαρμακεία των ΗΠΑ.

Για ερωτήσεις σχετικά με το κόστος Exkivity και τη βοήθεια πληρωμών, επικοινωνήστε με την Takeda Pharmaceuticals στο Takeda Oncology Here2Assist στο 1-844-817-6468 , επιλέξτε Επιλογή 2, Δευτέρα – Παρασκευή, 8:00 π.μ. έως 8:00 μ.μ. ET, ή online.

Για ερωτήσεις σχετικά με το κόστος Rybrevant και τη βοήθεια πληρωμών, επικοινωνήστε με έναν συντονιστή φροντίδας Janssen CarePath στο 833-RYBREVANT ( 833-792-7382), Δευτέρα – Παρασκευή, 8:00 π.μ. έως 8:00 μ.μ. χρήση και δεν αντικαθιστά τις οδηγίες του γιατρού σας. Διαβάστε τις πλήρεις πληροφορίες του προϊόντος και συζητήστε αυτές τις πληροφορίες και τυχόν απορίες που έχετε με το γιατρό σας ή άλλο πάροχο υγειονομικής περίθαλψης.