Hoe verhouden Exkivity en Rybrevant zich tot NSCLC?

Official answer

by Drugs.com

Belangrijkste punten

Exkivity en Rybrevant zijn beide gerichte medicijnen die door de FDA zijn goedgekeurd als tweedelijnsmiddelen voor de behandeling van lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (mNSCLC) met epidermale groeifactorreceptor (EGFR) exon 20 insertiemutaties.

In klinische onderzoeken leidden beide behandelingen bij sommige patiënten tot reacties: bijna 28% van de patiënten had een gedeeltelijke respons (tumorkrimp) op behandeling met Exkivity en de duur van de respons (DoR) duurde ongeveer 17,5 maanden. Ongeveer 40% van de deelnemers reageerde op de behandeling met Rybrevant, waarbij de DoR gemiddeld 11,5 maanden aanhield.

Exkivity en Rybrevant hebben beide vaak voorkomende en ernstige bijwerkingen. Bijwerkingen die bij beide behandelingen kunnen optreden zijn onder meer: huiduitslag, misselijkheid, zweertjes in de mond of ontstekingen, misselijkheid/braken, vermoeidheid, spier- en botpijn, of een infectie van de huid rond de nagels.

Waar worden Exkivity en Rybrevant voor gebruikt?

Exkivity (mobocertinib) en Rybrevant (amivantamab-vmjw) zijn beide gerichte receptgeneesmiddelen die door de FDA zijn goedgekeurd voor de behandeling van volwassenen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (mNSCLC) met exon 20-insertiemutaties in de epidermale groeifactorreceptor (EGFR), zoals gedetecteerd door een door de FDA goedgekeurde test.

In aanmerking komende patiënten vertoonden ook progressie tijdens of na op platina gebaseerde chemotherapie.

Gevorderde kanker kan niet operatief worden verwijderd en uitgezaaide kanker heeft zich naar andere delen van het lichaam verspreid.

Rybrevant van Janssen werd voor het eerst goedgekeurd door de FDA in mei 2021, en Exkivity, vervaardigd door Takeda Pharmaceuticals, werd in september 2021 goedgekeurd.

Beide geneesmiddelen zijn door de FDA goedgekeurd onder “versnelde goedkeuring” op basis van hoeveel patiënten reageerden en hoe lang ze reageerden.

< ul>

Versnelde goedkeuring is een programma van de FDA dat een snellere goedkeuring mogelijk maakt van bepaalde geneesmiddelen voor ernstige aandoeningen die een onvervulde medische behoefte hebben.

Hierdoor krijgen patiënten toegang tot veelbelovende nieuwe behandelingen wanneer andere opties is mogelijk niet beschikbaar.

Voortdurende goedkeuring voor deze beide geneesmiddelen en toepassingen kan afhankelijk zijn van gunstige onderzoeksresultaten in verdere klinische onderzoeken.

Wat zijn NSCLC met EGFR exon 20-insertiemutaties?

NSCLC met epidermale groeifactorreceptor (EGFR) exon 20-insertiemutaties zijn een bepaald type mNSCLC met genetische mutaties. Exon 20-mutaties kunnen ervoor zorgen dat kanker groeit en zich verspreidt.

EGFR exon 20-insertiemutatie is een eiwitbiomarker. Biomarkers komen voor in weefsels, bloed en andere lichaamsvloeistoffen en kunnen helpen identificeren welk type kankermutatie u mogelijk heeft. Uw arts kan een speciale test bestellen om deze mutaties te identificeren. Door een exon 20-insertiemutatie te identificeren, kan uw arts een specifieker type medicamenteuze behandeling voor deze kanker selecteren.

NSCLC met epidermale groeifactorreceptor (EGFR) exon 20-insertiemutaties zijn doorgaans resistent tegen behandeling met conventionele gerichte EGFR-tyrosinekinaseremmers (TKI's) en immuuncontrolepuntremmers die alleen worden gebruikt.

Hoewel NSCLC het meest voorkomende type longkanker is, zijn mNSCLS met epidermale groeifactorreceptor (EGFR) exon 20-insertiemutaties zeldzaam en komen ze voor bij ongeveer 2000 tot 4000 patiënten per jaar, maar bij veel patiënten kan de diagnose niet worden gesteld omdat ze niet de tests krijgen die ze nodig hebben.

Dit soort mutaties kunnen voorkomen bij patiënten die roken, eerder hebben gerookt of nooit hebben gerookt . De typische overlevingstijd na diagnose van gemetastaseerd NSCLC met EGFR exon 20-insertiemutaties is gemiddeld 16,2 maanden. Het vijfjaarsoverlevingspercentage voor exon 20-insertiemutaties is 8%.

Hoe werken Exkivity en Rybrevant bij NSCLC?

Zowel Exkivity als Rybrevant richten zich op EGFR Exon 20-insertiemutaties.

Exkivity is geclassificeerd als een orale kinaseremmer. Kinasen zijn enzymen die verschillende celfuncties beïnvloeden en de groei kunnen bevorderen. Het is de eerste orale therapie die specifiek is ontworpen om EGFR Exon 20-insertiemutaties aan te pakken. Exkivity remt (blokkeert) en bindt zich onomkeerbaar aan EGFR Exon 20-insertiemutaties om de groei van longkanker te vertragen.

Rybrevant is een gerichte behandeling met antilichamen die wordt toegediend via intraveneuze (IV) infusie. Het is geclassificeerd als een volledig menselijk bispecifiek antilichaam gericht tegen EGFR- en MET-receptoren. Het wordt een bispecifiek antilichaam genoemd omdat het zich bindt aan twee eiwitten die de groei van kanker bevorderen: EGFR en MET. Rybrevant stopt de tumorgroei door deze receptoren op het celoppervlak direct te blokkeren.

Hoe worden Exkivity en Rybrevant toegediend?

Exkivity wordt toegediend in de vorm van orale capsules die via de mond worden ingenomen. Rybrevant wordt toegediend als een intraveneuze (IV) infusie.

Exkivity wordt geleverd in de vorm van een capsule van 40 mg. Het wordt normaal gesproken toegediend als 4 orale capsules (160 mg) eenmaal daags, met of zonder voedsel. Patiënten moeten tijdens de behandeling het eten van grapefruit of het drinken van grapefruitsap vermijden. Slik de Exkivity-capsules heel door. Open de capsules niet, kauw er niet op en los ze niet op.

Rybrevant wordt wekelijks toegediend als intraveneuze (IV) infusie gedurende vier weken (de eerste dosis is een gesplitste infusie over twee opeenvolgende dagen), daarna elke twee weken. Premedicatie wordt aanbevolen om het risico op infusiegerelateerde reacties te verminderen. Uw zorgverlener zal de juiste dosis voor u bepalen op basis van uw gewicht.

Het kan zijn dat de doseringen voor beide geneesmiddelen moeten worden aangepast, of dat de behandeling tijdelijk of definitief moet worden stopgezet, afhankelijk van eventuele ernstige bijwerkingen of geneesmiddelinteracties die u kunt tegenkomen. Normaal gesproken krijgt u deze geneesmiddelen totdat uw ziekte verergert of u onaanvaardbare bijwerkingen krijgt.

Voordat u een Rybrevant-infuus krijgt, neemt u premedicatie om te helpen bij eventuele infusiegerelateerde bijwerkingen, zoals kortademigheid blozen, koorts, koude rillingen, misselijkheid, ongemak op de borst, hypotensie en braken. Deze premedicatie kan bestaan uit antihistaminica zoals difenhydramine (Benadryl), een koortsverlagend middel zoals paracetamol (Tylenol) en een ontstekingsremmend geneesmiddel zoals dexamethason of methylprednisolon.

Wat zeggen onderzoeken over de effectiviteit van Exkivity en Rybrevant?

Er zijn geen rechtstreekse vergelijkende onderzoeken tussen Exkivity en Rybrevant, dus het is niet mogelijk om te zeggen of de ene beter is dan de andere. Neem contact op met uw oncoloog en uw kankerteam om meer te weten te komen over deze opties en welke behandeling het beste kan zijn voor uw specifieke situatie.

Exkivity: onderzoek 101

De goedkeuring voor Exkivity was gebaseerd op een bekend onderzoek zoals onderzoek 101 ingediend bij de FDA. Het omvatte 114 patiënten met gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die niet operatief verwijderd kon worden of zich naar andere delen van het lichaam had verspreid. Deze patiënten vertoonden EGFR exon 20-insertiemutaties, zoals vastgesteld door een speciale door de FDA goedgekeurde test.

Patiënten die aan het onderzoek konden deelnemen, hadden een chemotherapiebehandeling gekregen die platina bevatte, maar hun longkanker verergerde. In het onderzoek kregen patiënten eenmaal daags een orale dosis Exkivity van 160 mg totdat hun longkanker verergerde of zij bijwerkingen kregen die zij niet konden verdragen.

De werkzaamheid van Exkivity werd bepaald door te kijken naar het algehele responspercentage (ORR) en de duur van de respons (DoR). De ORR kijkt naar hoeveel mensen die Exkivity gebruiken een tumorreactie zoals krimp zagen. De DoR meet hoe lang de respons duurde.

In totaal had ongeveer 28% van de mensen (32 van de 114) een gedeeltelijke respons (tumorkrimp) op de behandeling met Exkivity, en de respons duurde ongeveer 17,5 maanden.

Bijna 59% van de patiënten die reageerden (19 van de 32) had een respons die minstens 6 maanden aanhield.

De mediane totale overleving was 24 maanden (2 jaar). Mediaan betekent dat de helft van de mensen langer dan 24 maanden leefde, en de andere helft minder dan 24 maanden.

Rybrevant: CHRYSALIS-studie

De goedkeuring voor Rybrevant was gebaseerd op de fase 1 CHRYSALIS-studie. Aan deze studie namen 129 patiënten deel met gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die niet operatief verwijderd kon worden of die zich naar andere delen van het lichaam had verspreid. Deze patiënten vertoonden ook EGFR exon 20-insertiemutaties, zoals bepaald door testen.

De geïncludeerde patiënten hadden een chemotherapiebehandeling gekregen die platina bevatte, maar hun mNSCLC verslechterde. In het onderzoek kregen patiënten een intraveneuze dosis Rybrevant op basis van hun gewicht. Patiënten die minder dan 80 kg (176 lbs) wogen, kregen een dosis van 1050 mg, en mensen van 80 kg of meer kregen een dosis van 1400 mg. De behandeling werd gedurende 4 weken eenmaal per week gegeven, daarna elke 2 weken, totdat hun longkanker verergerde of zij bijwerkingen kregen die zij niet konden verdragen.

De werkzaamheid van Rybrevant werd bepaald door te kijken naar het algehele responspercentage. (ORR) en de duur van de respons (DoR). De ORR kijkt naar hoeveel mensen die Rybrevant gebruikten een tumorreactie zoals krimp zagen. De DoR meet hoe lang de respons aanhield.

In totaal had bijna 40% (32 van de 81) van de evalueerbare deelnemers een respons op de behandeling met Rybrevant, waarbij 3,7% (3 van de 81 ) van de patiënten met een volledige respons (tumor verdwijnt) en 36% (29 van de 81) bereikt een gedeeltelijke respons (tumorkrimp). Een volledige respons betekent niet altijd dat de kanker is genezen.

De duur van de respons (DoR) duurde gemiddeld 11,5 maanden. Ongeveer 63% van de patiënten (20 van de 32) die reageerden, had een reactie die ten minste zes maanden aanhield.

De mediane totale overleving was 22,8 maanden. Mediaan betekent dat de helft van de mensen langer dan 22,8 maanden leefde, en de andere helft minder dan 22,8 maanden.

Wat zijn de vaak voorkomende bijwerkingen van Exkivity en Rybrevant?

Bij de meeste geneesmiddelen treden bijwerkingen op, maar mensen ervaren doorgaans niet alle genoemde bijwerkingen. Het is belangrijk om met uw arts te praten over de symptomen van mogelijke ernstige en vaak voorkomende bijwerkingen, en te begrijpen welke actie u moet ondernemen als u er last van krijgt. Het volgende is geen volledige lijst van de mogelijke bijwerkingen van Exkivity of Rybrevant.

Veel voorkomende bijwerkingen

Exkivity en Rybrevant hebben enkele bijwerkingen die vergelijkbaar zijn en andere die verschillend zijn.

Zowel Exkivity als Rybrevant kunnen vaak (bij meer dan 20% van de patiënten) de volgende bijwerkingen veroorzaken:

Uitslag

Misselijkheid

Stomatitis (zweren in de mond of ontsteking)

Braken

Vermoeidheid

Spier- en botpijn

Infectie van de huid rond de nagels (paronychia)

In onderzoeken is ook aangetoond dat Exkivity vaak diarree, verminderde eetlust en een droge huid veroorzaakt bij ten minste 20% van de patiënten.

Rybrevant was ook Naar verluidt veroorzaken deze vaak infusiegerelateerde reacties, kortademigheid, oedeem (vocht vasthouden, zwelling), hoesten en constipatie bij ten minste 20% van de patiënten.

Zowel Exkivity als Rybrevant kunnen ook leiden tot laboratoriumafwijkingen zoals verlaagde witte bloedcellen, veranderingen in elektrolyten en verlagingen van kalium, naast andere veranderingen in de laboratoriumwaarden.

Ernstige bijwerkingen

Exkivity-labeling draagt een waarschuwing in een doos voor QTc-verlenging en Torsades de Pointes (soorten gevaarlijke hartritmes), plus waarschuwingen voor harttoxiciteit, interstitiële longziekte/pneumonitis en diarree die tot uitdroging kunnen leiden. Exkivity kan ook schade toebrengen aan een ongeboren baby.

Rybrevant kan ernstige bijwerkingen veroorzaken, zoals infusiegerelateerde reacties, interstitiële longziekte/pneumonitis, ernstige huidreacties en oogproblemen. Rybrevant kan ook schade toebrengen aan een ongeboren baby.

Worden Exkivity of Rybrevant aanbevolen in kankerrichtlijnen?

Ja, Exkivity en Rybrevant worden beide aanbevolen als therapieën voor EGFR 20 Insertion Mutation-positieve NSCLC, volgens de nieuwste richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN) gedateerd 16 maart 2022 (versie 3.2022), bij patiënten met een verergerende ziekte na initiële behandeling met op platina gebaseerde chemotherapie.

Wat is duurder, Exkivity of Rybrevant?

Zoals de meeste kankerbehandelingen zijn zowel Exkivity als Rybrevant duur. De meeste mensen betalen echter niet de volledige prijs. Uw verzekering kan helpen bij het betalen van uw behandelingen, of de fabrikant kan mogelijk financiële hulp bieden. Geen van beide geneesmiddelen is verkrijgbaar als generieke optie.

De prijs voor Exkivity orale capsule 40 mg bedraagt ongeveer $ 26.335 voor een voorraad van 120 capsules (een voorraad voor één maand), afhankelijk van de apotheek die u bezoekt. Dat komt overeen met ongeveer $ 219 per capsule van 40 mg.

De prijs voor een Rybrevant intraveneuze (IV) oplossing (350 mg/7 ml injectieflacon; 50 mg/ml) bedraagt ongeveer $ 3.324 voor een voorraad van 7 milliliter. Uw dosis zal gebaseerd zijn op uw gewicht. Voor onderhoudsdosering vanaf week 5 wordt Rybrevant bijvoorbeeld eenmaal per 2 weken als intraveneuze infusie toegediend. Een patiënt van 70 kg (154 lb) krijgt gewoonlijk elke 2 weken 3 injectieflacons (1050 mg). Over een periode van één maand zou dit ongeveer $ 19.900 bedragen. U ontvangt dit geneesmiddel in een kliniek of op het kantoor van uw arts en er zijn extra kosten verbonden aan IV-infusies en gebruik van de faciliteit.

Prijzen gelden alleen voor contant betalende klanten en zijn niet geldig in combinatie met een verzekering plannen. Prijzen zijn gebaseerd op het gebruik van de Drugs.com-kortingskaart die bij de meeste Amerikaanse apotheken wordt geaccepteerd.

Voor vragen over Exkivity-kosten en betalingshulp kunt u contact opnemen met Takeda Pharmaceuticals van Takeda Oncology Here2Assist op 1-844-817-6468 , selecteer Optie 2, maandag – vrijdag, 8:00 uur tot 20:00 uur ET, of online.

Voor vragen over Rybrevant-kosten en betalingshulp kunt u contact opnemen met een Janssen CarePath-zorgcoördinator op 833-RYBREVANT ( 833-792-7382), maandag – vrijdag, 8:00 uur tot 20:00 uur ET, of online.

Dit is niet alle informatie die u moet weten over Exkivity of Rybrevant om veilig en effectief te zijn gebruik en vervangt niet de instructies van uw arts. Bekijk de volledige productinformatie en bespreek deze informatie en eventuele vragen met uw arts of andere zorgverlener.

Gerelateerde medische vragen

Disclaimer

Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.