Як Exkivity та Rybrevant порівнюються для NSCLC?

Q: Як Exkivity та Rybrevant порівнюються для NSCLC?

Немає прямих порівняльних досліджень Exkivity з Rybrevant, тому неможливо сказати, чи один кращий за інший. У клінічних дослідженнях обидва види лікування призвели до відповіді у деяких пацієнтів: близько 28% пацієнтів мали часткову відповідь (зменшення пухлини) на лікування Exkivity, і відповідь тривала приблизно 17,5 місяців. Близько 40% учасників мали відповідь на лікування Рибревантом, а тривалість відповіді (DoR) тривала в середньому 11,5 місяців.

Official answer

by Drugs.com

Ключові моменти

Exkivity та Rybrevant — цільові препарати, схвалені FDA як препарати другої лінії для лікування місцево-поширеного або метастатичного недрібноклітинного раку легенів (мНМРЛ) із рецептором епідермального фактора росту (EGFR) мутації вставки в екзон 20.

У клінічних дослідженнях обидва види лікування призвели до відповіді у деяких пацієнтів: майже 28% пацієнтів мали часткову відповідь (зменшення пухлини) на лікування Exkivity та тривалість відповіді (DoR) тривала близько 17,5 місяців. Близько 40% учасників мали відповідь на лікування Rybrevant, причому DoR тривав у середньому 11,5 місяців.

Exkivity і Rybrevant мають загальні та серйозні побічні ефекти. Побічні ефекти, які можуть виникнути під час будь-якого лікування, включають: висип, нудоту, виразки або запалення в роті, нудоту/блювання, втома, біль у м’язах і кістках або інфекцію шкіри навколо нігтів.

Для чого використовуються Exkivity і Rybrevant?

Exkivity (mobocertinib) і Rybrevant (amivantamab-vmjw) — цільові ліки, що відпускаються за рецептом, схвалені FDA для лікування дорослих з місцево-поширеними або метастатичними недрібноклітинними рак легенів (мНМРЛ) із мутаціями вставки екзона 20 рецептора епідермального фактора росту (EGFR), як виявлено за допомогою тесту, схваленого FDA.

Відповідні пацієнти також прогресували під час або після хіміотерапії на основі платини.

Запущений рак не можна видалити хірургічним шляхом, а метастатичний рак поширився на інші частини тіла.

Rybrevant від Janssen був уперше схвалений FDA у травні 2021 року, і Exkivity, виробництва Takeda Pharmaceuticals, було схвалено у вересні 2021 року.

Обидва препарати схвалено FDA за «прискореним схваленням» на основі того, скільки пацієнтів відповіли та як довго вони відповідали.

< ul>

Прискорене схвалення — це програма від FDA, яка дозволяє швидше схвалювати певні препарати для серйозних станів, які мають незадоволену медичну потребу.

Це дає пацієнтам доступ до багатообіцяючого нового лікування, коли інші варіанти може бути недоступним.

Продовження схвалення обох цих ліків і способів використання може залежати від позитивних результатів дослідження в подальших клінічних випробуваннях.

Що таке НМРЛ з мутаціями вставки в екзон 20 EGFR?

НМРЛ з мутаціями вставки в екзон 20 рецептора епідермального фактора росту (EGFR) є певним типом мНМРЛ з генетичними мутаціями. Мутації в екзоні 20 можуть сприяти росту та поширенню раку.

Мутація вставки екзону 20 EGFR є білковим біомаркером. Біомаркери містяться в тканинах, крові та інших рідинах організму і можуть допомогти визначити тип мутації раку у вас. Ваш лікар може призначити спеціальний тест для виявлення цих мутацій. Виявлення мутації вставки екзона 20 дозволить вашому лікарю вибрати більш специфічний тип медикаментозного лікування цього раку.

НМРЛ з мутаціями вставки екзона 20 рецептора епідермального фактора росту (EGFR) зазвичай стійкі до лікування звичайними препаратами цільові інгібітори тирозинкінази РЕФР (ІТК) та інгібітори імунних контрольних точок, що використовуються окремо.

Хоча НМРЛ є найпоширенішим типом раку легенів, мНМРЛ з мутаціями вставки екзона 20 рецептора епідермального фактора росту (РЕФР) є рідкісними, трапляються приблизно у 2000-4000 пацієнтів щороку, але багато пацієнтів можуть залишитися недіагностованими, тому що вони не отримують необхідне обстеження.

Ці типи мутацій можуть виникати у пацієнтів, які курять, раніше курили або ніколи не курили. . Типовий час виживання після діагностики метастатичного НДКРЛ з мутаціями вставки екзону 20 EGFR становить у середньому 16,2 місяця. Рівень п’ятирічної виживаності для мутацій вставки в екзон 20 становить 8%.

Як діють Exkivity і Rybrevant при НДКРЛ?

І Exkivity, і Rybrevant націлені на вставні мутації екзону 20 EGFR.

Exkivity класифікується як пероральний інгібітор кінази. Кінази - це ферменти, які впливають на різні функції клітин і можуть сприяти росту. Це перша оральна терапія, спеціально розроблена для націлювання на мутації вставки екзону 20 EGFR. Exkivity пригнічує (блокує) і необоротно зв’язується з мутаціями вставки екзону 20 EGFR, щоб уповільнити ріст раку легенів.

Rybrevant — це цільове лікування антитілами, яке вводиться шляхом внутрішньовенної (IV) інфузії. Його класифікують як повністю біспецифічне антитіло людини, спрямоване проти рецепторів EGFR і MET. Його називають біспецифічним антитілом, оскільки воно зв’язується з двома білками, які сприяють росту раку: EGFR і MET. Рибревант зупиняє ріст пухлини, безпосередньо блокуючи ці рецептори на поверхні клітин.

Як дають Exkivity і Rybrevant?

Exkivity дають у вигляді капсул для перорального прийому. Рибревант вводять у вигляді внутрішньовенної (в/в) інфузії.

Exkivity поставляється у вигляді капсули по 40 мг. Зазвичай його приймають у вигляді 4 пероральних капсул (160 мг) один раз на день незалежно від прийому їжі. Під час лікування пацієнтам слід уникати вживання грейпфрутів або грейпфрутового соку. Ковтайте капсули Exkivity цілком. Не відкривайте, не розжовуйте та не розчиняйте вміст капсул.

Рибревант вводять у вигляді внутрішньовенної (в/в) інфузії щотижня протягом чотирьох тижнів (перша доза – це розділене вливання протягом двох днів поспіль), потім кожних два тижні. Рекомендується премедикація для зниження ризику реакцій, пов’язаних з інфузією. Ваш медичний працівник визначить правильну дозу для вас залежно від вашої ваги.

Можливо, потрібно буде скорегувати дози будь-якого препарату або тимчасово або назавжди припинити лікування залежно від будь-яких серйозні побічні ефекти або лікарські взаємодії, з якими ви можете зіткнутися. Зазвичай ви отримуватимете ці ліки, доки ваша хвороба не загостриться або не виникнуть неприйнятні побічні ефекти.

Перед тим, як ви отримаєте інфузію Rybrevant, ви приймете премедикацію, щоб полегшити будь-які побічні ефекти, пов’язані з інфузією, наприклад задишку , почервоніння, лихоманка, озноб, нудота, дискомфорт у грудях, гіпотензія та блювання. Ці засоби для премедикації можуть включати антигістамінні препарати, такі як дифенгідрамін (Бенадрил), засоби для зниження температури, такі як ацетамінофен (Тайленол), і протизапальні препарати, такі як дексаметазон або метилпреднізолон.

Що кажуть дослідження про ефективність Exkivity і Rybrevant?

Немає прямих порівняльних досліджень Exkivity і Rybrevant, тому неможливо сказати, чи одне краще за інше. Проконсультуйтеся зі своїм онкологом і групою онкологів, щоб дізнатися про ці варіанти та те, яке лікування може бути найкращим для вашої конкретної ситуації.

Exkivity: дослідження 101

Схвалення Exkivity ґрунтувалося на відомому дослідженні як дослідження 101, подане до FDA. До нього увійшли 114 пацієнтів із прогресуючим або метастатичним недрібноклітинним раком легенів (НМРЛ), який не вдалося видалити хірургічним шляхом або який поширився на інші частини тіла. У цих пацієнтів були виявлені мутації вставки екзону 20 EGFR, як визначено спеціальним тестом, схваленим FDA.

Пацієнти, які могли взяти участь у дослідженні, отримували хіміотерапію, яка містила платину, але рак легенів погіршувався. У дослідженні пацієнти отримували 160 мг пероральної дози Exkivity один раз на день до загострення раку легенів або появи побічних ефектів, які вони не могли терпіти.

Ефективність Exkivity визначали, дивлячись на загальну частоту відповіді. (ORR) і тривалість відповіді (DoR). ORR аналізує, скільки людей, які використовували Exkivity, спостерігали реакцію пухлини, як зменшення розміру. DoR вимірює, як довго тривала відповідь.

Загалом приблизно 28% людей (32 із 114) мали часткову відповідь (зменшення пухлини) на лікування Exkivity, і відповідь тривала приблизно 17,5 місяців.

Близько 59% пацієнтів, які відповіли (19 із 32), мали відповідь, яка тривала щонайменше 6 місяців.

Медіана загального виживання становила 24 місяці (2 років). Медіана означає, що половина людей прожила довше 24 місяців, а інша половина — менше 24 місяців.

Rybrevant: дослідження CHRYSALIS

Схвалення Rybrevant ґрунтувалося на Фаза 1 дослідження CHRYSALIS. У цьому дослідженні взяли участь 129 пацієнтів із прогресуючим або метастатичним недрібноклітинним раком легенів (НМРЛ), який не вдалося видалити хірургічним шляхом або який поширився на інші частини тіла. Ці пацієнти також продемонстрували мутації вставки в екзон 20 EGFR, як було визначено тестуванням.

Включені пацієнти отримували хіміотерапію, яка містила платину, але їхній мНМРЛ погіршувався. У дослідженні пацієнти отримували внутрішньовенне дозування Рибреванту залежно від їх ваги. Пацієнти вагою менше 80 кг (176 фунтів) отримували дозу 1050 мг, а люди вагою 80 кг і більше отримували дозу 1400 мг. Лікування проводили один раз на тиждень протягом 4 тижнів, а потім кожні 2 тижні, доки рак легенів не загострювався або не виникали побічні ефекти, які вони не могли терпіти.

Ефективність Рибреванту визначали, дивлячись на загальну частоту відповіді. (ORR) і тривалість відповіді (DoR). ORR визначає, скільки людей, які використовували Rybrevant, помітили реакцію пухлини, як зменшення. DoR вимірює, як довго тривала відповідь.

Загалом, майже 40% (32 з 81) учасників, які підлягали оцінці, мали відповідь на лікування Rybrevant, з 3,7% (3 з 81 ) пацієнтів з повною відповіддю (зникнення пухлини) і 36% (29 із 81) досягнення часткової відповіді (зменшення пухлини). Повна відповідь не завжди означає, що рак вилікувано.

Тривалість відповіді (DoR) тривала в середньому 11,5 місяців. Близько 63% пацієнтів (20 із 32), які відповіли, мали відповідь, яка тривала щонайменше 6 місяців.

Медіана загального виживання становила 22,8 місяця. Медіана означає, що половина людей прожила довше 22,8 місяців, а інша половина — менше 22,8 місяців.

Які загальні побічні ефекти Exkivity і Rybrevant?

Побічні ефекти виникають при застосуванні більшості препаратів, але люди зазвичай не відчувають усіх перелічених побічних ефектів. Важливо поговорити зі своїм лікарем про симптоми можливих серйозних і поширених побічних ефектів і зрозуміти, які дії вам потрібно вжити, якщо вони виникли. Нижче наведено неповний перелік можливих побічних ефектів Exkivity або Rybrevant.

Поширені побічні ефекти

Exkivity і Rybrevant мають деякі побічні ефекти, які схожі, а інші — різні.

Як Exkivity, так і Rybrevant можуть зазвичай спричиняти (більш ніж у 20% пацієнтів) такі побічні ефекти:

Висипання

Нудота

Стоматит (виразки або запалення у роті)

Блювота

Втома

Біль у м’язах і кістках

Інфекція шкіри навколо нігтів (пароніхія)

У дослідженнях також було показано, що Exkivity часто викликає діарею, зниження апетиту та сухість шкіри принаймні у 20% пацієнтів.

Рибревант також був зазвичай спричиняють реакції, пов’язані з інфузією, задишку, набряк (затримку рідини, припухлість), кашель і запор принаймні у 20% пацієнтів.

Як Exkivity, так і Rybrevant також можуть призвести до лабораторних відхилень, таких як зниження лейкоцитів, зміни електролітів і калію, серед інших змін лабораторних показників.

Серйозні побічні ефекти

Маркування Exkivity містить попередження в рамці щодо подовження QTc і Torsades de Pointes (типи небезпечних серцевих ритмів), а також попередження щодо серцевої токсичності, інтерстиціального захворювання легенів/пневмоніту та діареї, які можуть призвести до зневоднення. Exkivity також може завдати шкоди ненародженій дитині.

Rybrevant може спричинити серйозні побічні ефекти, такі як реакції, пов’язані з інфузією, інтерстиціальне захворювання легень/пневмоніт, серйозні шкірні реакції та проблеми з очима. Rybrevant також може завдати шкоди ненародженій дитині.

Чи рекомендовано Exkivity або Rybrevant у настановах проти раку?

Так, Exkivity та Rybrevant рекомендовані як терапія НМРЛ із позитивною інсерційною мутацією EGFR 20 згідно з останніми настановами Національної комплексної онкологічної мережі (NCCN) від 16 березня 2022 р. (версія 3.2022), у пацієнтів із загостренням захворювання після початкового лікування хіміотерапією на основі платини.

Що дорожче, Exkivity чи Rybrevant?

Як і більшість методів лікування раку, Exkivity та Rybrevant дорогі. Однак більшість людей не платить ці повні ціни. Ваша страховка може допомогти оплатити лікування, або виробник може запропонувати фінансову допомогу. Жоден препарат не доступний як загальний варіант.

Ціна Exkivity капсули для перорального застосування 40 мг становить близько 26 335 доларів США за запас із 120 капсул (запас на один місяць), залежно від аптеки, яку ви відвідуєте. Це дорівнює приблизно 219 дол. США за капсулу 40 мг.

Ціна розчину Рибревант для внутрішньовенного введення (в/в) (флакон 350 мг/7 мл; 50 мг/мл) становить приблизно 3324 дол. США за запас 7 мілілітрів. Ваша доза буде залежати від вашої ваги. Наприклад, для підтримуючої дози, починаючи з 5-го тижня, Рибревант вводять у вигляді внутрішньовенної інфузії один раз на 2 тижні. Пацієнт вагою 70 кг (154 фунти) зазвичай отримував 3 флакони (1050 мг) кожні 2 тижні. За один місяць це становитиме приблизно 19 900 доларів США. Ви отримаєте ці ліки в клініці або в кабінеті свого лікаря, а також буде стягуватися додаткова плата, пов’язана з внутрішньовенними інфузіями та використанням обладнання.

Ціни вказано лише для клієнтів, які платять готівкою, і не діють зі страхуванням. плани. Ціни базуються на використанні дисконтної картки Drugs.com, яка приймається в більшості аптек США.

Щоб отримати запитання щодо витрат Exkivity та допомоги в оплаті, зв’яжіться з Takeda Pharmaceuticals у Takeda Oncology Here2Assist за номером 1-844-817-6468. , виберіть Варіант 2, понеділок – п’ятниця, з 8:00 до 20:00 за східним часом або онлайн.

Щоб отримати запитання щодо витрат на Rybrevant і допомоги в оплаті, зв’яжіться з координатором Janssen CarePath Care Coordinator за номером 833-RYBREVANT ( 833-792-7382), понеділок – п’ятниця, з 8:00 до 20:00 за східним часом або онлайн.

Це не вся інформація, яку вам потрібно знати про Exkivity або Rybrevant для безпечної та ефективної роботи використання та не замінює вказівок вашого лікаря. Перегляньте повну інформацію про продукт і обговоріть цю інформацію та будь-які запитання, які у вас виникли, зі своїм лікарем або іншим постачальником медичних послуг.

Супутні медичні питання

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.