كيف يعمل أوفيليتي/موا؟

يستهدف مكون الدكستروميتورفان مستقبل NMDA (N-). ميثيل-د-أسبارتات)، وناقل السيروتونين (SERT)، وناقل النورإبينفرين (NET)، ومستقبل سيجما-1، لتنظيم مستويات الغلوتامات والناقلات العصبية الأخرى مثل السيروتونين والنورإبينفرين. له تأثير مماثل للكيتامين، ولكن المشكلة الرئيسية مع ديكستروميثورفان هو أنه يتم استقلابه بسرعة. لإبطاء عملية التمثيل الغذائي للديكستروميثورفان، يحتوي Auvility أيضًا على البوبروبيون الذي يثبط إنزيمات السيتوكروم P450 2D6. عن طريق تثبيط هذه الإنزيمات، يتم استقلاب كمية أقل من الدكستروميثورفان، مما يطيل تأثيره. للبوبروبيون أيضًا تأثيرات مضادة للاكتئاب ويعمل بشكل أساسي من خلال الشبكة وناقل الدوبامين (DAT).

أوفيليتي عبارة عن تركيبة مضادة للاكتئاب يتم تناولها عن طريق الفم وتحتوي على ديكستروميثورفان وبوبروبيون، وكلاهما لهما تأثيرات مضادة للاكتئاب. يبدأ مفعوله خلال أسبوع إلى أسبوعين.

ما هو المختلف في آلية عمل أوفيليتي لعلاج الاكتئاب؟

أوفيليتي هو مضاد للاكتئاب يتم تناوله عن طريق الفم مع بداية سريعة للعمل ولا يتطلب سوى القليل من مراقبة المريض. إنه يعمل بسرعة لتقليل أعراض الاكتئاب.

معظم مضادات الاكتئاب الأخرى المتوفرة حاليًا تزيد من مستويات الناقلات العصبية بعد وقت قصير من بدء تناولها، ولكن غالبًا ما تتأخر التأثيرات العلاجية لعدة أسابيع ولا يستجيب الجميع.

الإسكيتامين (Spravato) الذي تمت الموافقة عليه في عام 2019 لعلاج الاكتئاب المقاوم للعلاج، عزز الحاجة إلى مضادات الاكتئاب مع بداية سريعة للعمل مع آلية عمل فريدة من نوعها مهدت الطريق لتطوير Auvility. الإسكيتامين هو رذاذ أنفي يستهدف أيضًا مستقبل NMDA ولكن يجب أن يتم إعطاؤه من قبل طبيب.

هل استخدام أوفيليتي مدعوم بالأبحاث؟

أكدت تجربتان كبيرتان فعالية أوفيليتي .

كانت تجربة GEMINI عبارة عن تجربة مضبوطة باستخدام الدواء الوهمي (العدد = 327) والتي قارنت تناول دواء Auvility مرتين يوميًا (45 ملجم دكستروميتورفان و105 ملجم بوبروبيون) مع قرص دواء وهمي (دواء غير فعال). وكانت النتيجة الأولية هي حدوث تغيير بعد 6 أسابيع في النتيجة الإجمالية لمقياس تصنيف مونتغمري-آسبيرج للاكتئاب (MADRS) - وهو مقياس يستخدمه الأطباء لتقييم مدى اكتئاب الشخص. انخفضت درجات MADRS بمعدل 16 نقطة لدى أولئك الذين يتلقون Auvility مقارنة بـ 12 نقطة لدى أولئك الذين يتلقون العلاج الوهمي. كانت الاختلافات واضحة في غضون أسبوع من بدء العلاج، وحقق 40% من أولئك الذين تناولوا Auvility تحسنًا (درجة MADRS أقل من أو تساوي 10)، مقارنة بـ 17% تم وصفهم بالعلاج الوهمي.

شملت تجربة ASCEND 97 شخصًا بالغًا الذين تلقوا إما Auvility أو البوبروبيون (105 ملغ) مرتين يوميًا. كانت التخفيضات في درجات MADRS بعد 6 أسابيع تعني 14 نقطة مع Auvility مقارنة بـ 9 نقاط مع البوبروبيون. حقق 47% من مرضى Auvility شفاءً مقارنة بـ 16% من مرضى البوبروبيون. أثبتت هذه التجربة أن مزيج الدكستروميتورفان والبوبروبيون الموجود في أوفيليتي يوفر فوائد تتجاوز مجرد البوبروبيون وحده.

ما هي الآثار الجانبية لأوفيليتي؟

يُعتبر أوفيليتي جيد التحمل والأكثر شيوعًا. تشمل الآثار الجانبية التي تؤثر على أكثر من 4% من الأشخاص ما يلي:

هل هناك أي تفاعلات مع أوفيليتي؟

يتم استقلاب الدكستروميثورفان من خلال CYP 2D6 ويتأثر بالأدوية المثبطة لهذه الإنزيمات. كما أنه يتفاعل مع الأدوية الأخرى التي تطلق السيروتونين. تشمل التفاعلات الشائعة ما يلي:

يمكن أن يزيد البوبروبيون الموجود في أوفيليتي أيضًا من خطر حدوث أحداث سلبية نفسية عصبية أو يقلل من تحمل الكحول.

هل تعتبر أوفيليتي مادة خاضعة للرقابة؟

إن أوفيليتي ليست مادة خاضعة للرقابة لأنها تحتوي على ديكستروميثورفان و البوبروبيون وهي مواد غير خاضعة للرقابة.

ما هي احتمالات استخدام أوفيليتي؟

لم تتم دراسة أوفيليتي في التجارب السريرية بسبب إمكانية إساءة استخدامه أو الاعتماد عليه. يحتوي أوفيليتي على ديكستروميتورفان وبوبروبيون، وقد تم الإبلاغ عن حالات تعاطي ديكستروميتورفان.

لم تبلغ الدراسات السريرية لأوفيليتي عن أي سلوك يسعى للمخدرات أو سوء استخدام؛ ومع ذلك، لم تكن هذه الدراسات مصممة للقيام بذلك. يجب مراقبة المرضى الذين لديهم تاريخ من تعاطي المخدرات أو إساءة استخدامها عن كثب.

يُعطى أوفيليتي للإعطاء عن طريق الفم فقط. تم الإبلاغ عن حدوث نوبات ووفيات عند إعطاء البوبروبيون عن طريق الأنف أو عن طريق الحقن.