Jak Auvelity funguje / moa?

Složka dextromethorfanu se zaměřuje na NMDA receptor (N- methyl-D-aspartát), přenašeč serotoninu (SERT), přenašeč norepinefrinu (NET) a receptor sigma-1, k regulaci hladin glutamátu a dalších neurotransmiterů, jako je serotonin a noradrenalin. Má podobný účinek jako ketamin, ale hlavním problémem dextrometorfanu je, že se rychle metabolizuje. Ke zpomalení metabolismu dextromethorfanu obsahuje Auvelity také bupropion, který inhibuje enzymy cytochromu P450 2D6. Inhibicí těchto enzymů se metabolizuje méně dextrometorfanu, čímž se prodlužuje jeho účinek. Bupropion má také antidepresivní účinky a primárně působí prostřednictvím NET a dopaminového transportéru (DAT).

Auvelity je perorálně podávané kombinované antidepresivum, které obsahuje dextromethorfan a bupropion, přičemž oba mají antidepresivní účinky. Začne účinkovat během jednoho až dvou týdnů.

Jaký je rozdíl v tom, jak Auvelity působí na depresi?

Auvelity je perorální antidepresivum s rychlým nástupem účinku, které vyžaduje malé sledování pacienta. Rychle působí na snížení příznaků deprese.

Většina ostatních aktuálně dostupných antidepresiv zvyšuje hladiny neurotransmiterů brzy po zahájení podávání, ale terapeutické účinky jsou často opožděny o několik týdnů a ne každý reaguje.

Esketamin (Spravato) schválený v roce 2019 pro léčbu rezistentní deprese posílil potřebu antidepresiv s rychlým nástupem účinku s jedinečným mechanismem účinku, který připravil cestu pro rozvoj Auvelity. Esketamin je nosní sprej, který se také zaměřuje na NMDA receptor, ale musí jej podávat lékař.

Je užívání Auvelity podpořeno výzkumem?

Dvě velké studie potvrdily účinnost Auvelity .

GEMINI byla placebem kontrolovaná studie (n=327), která porovnávala přípravek Auvelity podávaný dvakrát denně (45 mg dextromethorfanu a 105 mg bupropionu) s tabletou placeba (neaktivní lék). Primárním výsledkem byla změna po 6 týdnech v celkovém skóre Montgomery-Asbergovy škály pro hodnocení deprese (MADRS) – škály, kterou lékaři používají k posouzení toho, jak depresivní byl člověk. Skóre MADRS kleslo v průměru o 16 bodů u pacientů užívajících Auvelity ve srovnání s 12 body u těch, kteří dostávali placebo. Rozdíly byly evidentní do týdne od zahájení léčby a 40 % těch, kteří užívali Auvelity, dosáhlo remise (skóre MADRS menší nebo rovno 10), ve srovnání se 17 % přiřazeným placebem.

Studie ASCEND zahrnovala 97 dospělých kteří dostávali buď Auvelity nebo bupropion (105 mg) dvakrát denně. Snížení skóre MADRS po 6 týdnech bylo v průměru o 14 bodů u Auvelity ve srovnání s 9 body u bupropionu. 47 % pacientů s Auvelity dosáhlo remise ve srovnání s 16 % pacientů s bupropionem. Tato studie prokázala, že kombinace dextromethorfanu a bupropionu obsažená v Auvelity nabízí výhody nad rámec samotného bupropionu.

Jaké jsou vedlejší účinky Auvelity?

Auvelity je dobře snášena a je nejčastější vedlejší účinky postihující více než 4 % lidí zahrnují:

Existují nějaké interakce s Auvelity?

Dextromethorfan je metabolizován prostřednictvím CYP 2D6 a je ovlivněn léky, které tyto enzymy inhibují. Interaguje také s jinými léky, které uvolňují serotonin. Mezi běžné interakce patří:

Bupropion obsažený v Auvelity může také zvýšit riziko neuropsychiatrických nežádoucích účinků nebo snížit toleranci alkoholu.

Je Auvelity kontrolovaná látka?

Auvelity není kontrolovaná látka, protože obsahuje dextrometorfan a bupropion, které nejsou kontrolovanými látkami.

Jaký je potenciál Auvelity?

Auvelity nebyl studován v klinických studiích z hlediska jeho potenciálu zneužívání nebo závislosti. Auvelity obsahuje dextromethorfan a bupropion a byly hlášeny případy zneužívání dextromethorfanu.

Klinické studie Auvelity nezaznamenaly žádné chování při hledání drog nebo zneužití; tyto studie však k tomu nebyly navrženy. Pacienti s anamnézou zneužívání nebo nesprávného užívání drog by měli být pečlivě sledováni.

Auvelity je pouze pro perorální podání. Při intranazálním nebo injekčním podání bupropionu byly hlášeny záchvaty a úmrtí.