Comment fonctionne Auvelity/moa ?

Le composant dextrométhorphane cible le récepteur NMDA (N- méthyl-D-aspartate), le transporteur de sérotonine (SERT), le transporteur de noradrénaline (NET) et le récepteur sigma-1, pour réguler les niveaux de glutamate et d'autres neurotransmetteurs tels que la sérotonine et la noradrénaline. Il a un effet similaire à celui de la kétamine, mais le principal problème du dextrométhorphane est qu’il est rapidement métabolisé. Pour ralentir le métabolisme du dextrométhorphane, Auvelity contient également du bupropion qui inhibe les enzymes du cytochrome P450 2D6. En inhibant ces enzymes, moins de dextrométhorphane est métabolisé, prolongeant ainsi son effet. Le bupropion a également des effets antidépresseurs et agit principalement via la TNE et le transporteur de dopamine (DAT).

Auvelity est un antidépresseur combiné administré par voie orale qui contient du dextrométhorphane et du bupropion, qui ont tous deux des effets antidépresseurs. Il commence à agir en une à deux semaines.

Qu'est-ce qui est différent dans la façon dont Auvelity agit pour la dépression ?

Auvelity est un antidépresseur oral avec un début d'action rapide qui nécessite peu de surveillance du patient. Il agit rapidement pour réduire les symptômes de la dépression.

La plupart des autres antidépresseurs actuellement disponibles augmentent les niveaux de neurotransmetteurs peu de temps après le début de l'administration, mais les effets thérapeutiques sont souvent retardés de plusieurs semaines et tout le monde n'y répond pas.

L'eskétamine (Spravato) approuvée en 2019 pour la dépression résistante aux traitements a renforcé le besoin d'antidépresseurs à action rapide avec un mécanisme d'action unique qui a ouvert la voie au développement d'Auvelity. L'eskétamine est un spray nasal qui cible également le récepteur NMDA, mais il doit être administré par un clinicien.

L'utilisation d'Auvelity est-elle étayée par la recherche ?

Deux grands essais ont confirmé l'efficacité d'Auvelity. .

GEMINI était un essai contrôlé par placebo (n = 327) qui comparait Auvelity deux fois par jour (45 mg de dextrométhorphane et 105 mg de bupropion) à un comprimé placebo (un médicament inactif). Le principal résultat était un changement après 6 semaines du score total de l’échelle d’évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg (MADRS) – une échelle que les médecins utilisent pour évaluer le degré de dépression d’une personne. Les scores MADRS ont chuté en moyenne de 16 points chez ceux recevant Auvelity, contre 12 points chez ceux recevant le placebo. Les différences étaient évidentes dans la semaine suivant le début du traitement et 40 % de ceux qui prenaient Auvelity ont obtenu une rémission (score MADRS inférieur ou égal à 10), contre 17 % du groupe placebo.

L'essai ASCEND a impliqué 97 adultes. qui ont reçu Auvelity ou du bupropion (105 mg) deux fois par jour. Les réductions des scores MADRS après 6 semaines étaient en moyenne de 14 points avec Auvelity contre 9 points avec le bupropion. 47 % des patients Auvelity ont obtenu une rémission, contre 16 % des patients bupropion. Cet essai a prouvé que la combinaison de dextrométhorphane et de bupropion contenue dans Auvelity offre des avantages au-delà du simple bupropion seul.

Quels sont les effets secondaires d'Auvelity ?

Auvelity est bien toléré et est le plus courant. les effets secondaires affectant plus de 4 % des personnes comprennent :

Y a-t-il des interactions avec Auvelity ?

Le dextrométhorphane est métabolisé par le CYP 2D6 et est affecté par les médicaments qui inhibent ces enzymes. Il interagit également avec d’autres médicaments qui libèrent de la sérotonine. Les interactions courantes incluent :

Le bupropion contenu dans Auvelity peut également augmenter le risque d'événements indésirables neuropsychiatriques ou réduire la tolérance à l'alcool.

Auvelity est-il une substance contrôlée ?

Auvelity n'est pas une substance contrôlée car elle contient du dextrométhorphane et le bupropion qui ne sont pas des substances contrôlées.

Quel est le potentiel d'Auvelity ?

Auvelity n'a pas été étudié dans le cadre d'essais cliniques pour son potentiel d'abus ou de dépendance. Auvelity contient du dextrométhorphane et du bupropion et des cas d'abus de dextrométhorphane ont été rapportés.

Les études cliniques d'Auvelity n'ont signalé aucun comportement de recherche de drogue ni aucun abus ; cependant, ces études n’ont pas été conçues pour cela. Les patients ayant des antécédents d'abus ou de mésusage de médicaments doivent être surveillés de près.

Auvelity est destiné à une administration orale uniquement. Des convulsions et des décès ont été rapportés lorsque le bupropion était administré par voie intranasale ou par injection.