Bagaimana cara kerja Auvelity/moa?

Komponen dekstrometorfan menargetkan reseptor NMDA (N- methyl-D-aspartate), transporter serotonin (SERT), transporter norepinefrin (NET), dan reseptor sigma-1, untuk mengatur kadar glutamat dan neurotransmiter lain seperti serotonin dan norepinefrin. Ini memiliki efek yang mirip dengan ketamin, tetapi masalah utama dekstrometorfan adalah ia dimetabolisme dengan cepat. Untuk memperlambat metabolisme dekstrometorfan, Auvelity juga mengandung bupropion yang menghambat enzim sitokrom P450 2D6. Dengan menghambat enzim-enzim ini, lebih sedikit dekstrometorfan yang dimetabolisme, sehingga memperpanjang efeknya. Bupropion juga memiliki efek antidepresan dan terutama bekerja melalui NET dan transporter dopamin (DAT).

Auvelity adalah kombinasi antidepresan yang diberikan secara oral yang mengandung dekstrometorfan dan bupropion, keduanya memiliki efek antidepresan. Obat ini mulai bekerja dalam waktu satu hingga dua minggu.

Apa bedanya cara kerja Auvelity untuk mengatasi depresi?

Auvelity adalah antidepresan oral dengan permulaan kerja yang cepat dan memerlukan sedikit pemantauan pasien. Obat ini bekerja dengan cepat untuk mengurangi gejala depresi.

Sebagian besar antidepresan yang tersedia saat ini meningkatkan kadar neurotransmiter segera setelah memulai pemberian, namun efek terapeutik sering kali tertunda selama beberapa minggu dan tidak semua orang memberikan respons.

Esketamine (Spravato) yang disetujui pada tahun 2019 untuk depresi yang resistan terhadap pengobatan memperkuat kebutuhan akan antidepresan dengan kerja cepat dengan mekanisme kerja unik yang membuka jalan bagi pengembangan Auvelity. Esketamine adalah obat semprot hidung yang juga menargetkan reseptor NMDA tetapi harus diberikan oleh dokter.

Apakah penggunaan Auvelity didukung oleh penelitian?

Dua uji coba besar telah mengkonfirmasi efektivitas Auvelity .

GEMINI adalah uji coba terkontrol plasebo (n=327) yang membandingkan Auvelity dua kali sehari (45mg dekstrometorfan dan 105mg bupropion) dengan tablet plasebo (obat tidak aktif). Hasil utamanya adalah perubahan setelah 6 minggu pada skor total Skala Peringkat Depresi Montgomery-Asberg (MADRS) – skala yang digunakan dokter untuk menilai seberapa depresi seseorang. Skor MADRS turun rata-rata 16 poin pada mereka yang menerima Auvelity dibandingkan dengan 12 poin pada mereka yang menerima plasebo. Perbedaan terlihat jelas dalam waktu seminggu setelah memulai pengobatan dan 40% dari mereka yang menggunakan Auvelity mencapai remisi (skor MADRS kurang dari atau sama dengan 10), dibandingkan dengan 17% yang diberi plasebo.

Uji coba ASCEND melibatkan 97 orang dewasa yang menerima Auvelity atau bupropion (105mg) dua kali sehari. Pengurangan skor MADRS setelah 6 minggu memiliki rata-rata 14 poin dengan Auvelity dibandingkan dengan 9 poin dengan bupropion. 47% pasien Auvelity mencapai remisi dibandingkan dengan 16% pasien bupropion. Uji coba ini membuktikan bahwa kombinasi dekstrometorfan dan bupropion yang terkandung dalam Auvelity memberikan manfaat lebih dari sekadar bupropion saja.

Apa saja efek samping Auvelity?

Auvelity dapat ditoleransi dengan baik dan paling umum efek samping yang mempengaruhi lebih dari 4% orang meliputi:

Apakah ada interaksi dengan Auvelity?

Dekstrometorfan dimetabolisme melalui CYP 2D6 dan dipengaruhi oleh obat-obatan yang menghambat enzim ini. Ini juga berinteraksi dengan obat lain yang melepaskan serotonin. Interaksi yang umum meliputi:

Bupropion yang terkandung dalam Auvelity juga dapat meningkatkan risiko efek samping neuropsikiatri atau mengurangi toleransi alkohol.

Apakah Auvelity merupakan zat yang dikendalikan?

Auvelity bukanlah zat yang dikendalikan karena mengandung dekstrometorfan dan bupropion yang bukan merupakan zat yang dikendalikan.

Apa potensi Auvelity?

Auvelity tidak diteliti dalam uji klinis karena potensi penyalahgunaan atau ketergantungannya. Auvelity mengandung dekstrometorfan dan bupropion dan kasus penyalahgunaan dekstrometorfan telah dilaporkan.

Studi klinis Auvelity tidak melaporkan adanya perilaku mencari obat atau penyalahgunaan; namun, penelitian ini tidak dirancang untuk melakukan hal tersebut. Pasien dengan riwayat penyalahgunaan atau penyalahgunaan obat harus diawasi dengan ketat.

Auvelity hanya untuk pemberian oral. Kejang dan kematian telah dilaporkan ketika bupropion diberikan secara intranasal atau melalui suntikan.