Come funziona/moa Auvelity?

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by Drugs.com

Auvelity funziona in molti modi diversi perché contiene due ingredienti diversi, destrometorfano e bupropione, sebbene il modo esatto in cui funziona per la depressione non è noto.

Il componente destrometorfano prende di mira il recettore NMDA (N- metil-D-aspartato), il trasportatore della serotonina (SERT), il trasportatore della norepinefrina (NET) e il recettore sigma-1, per regolare i livelli di glutammato e di altri neurotrasmettitori come la serotonina e la norepinefrina. Ha un effetto simile alla ketamina, ma il problema principale del destrometorfano è che viene metabolizzato rapidamente. Per rallentare il metabolismo del destrometorfano, Auvelity contiene anche bupropione che inibisce gli enzimi del citocromo P450 2D6. Inibendo questi enzimi, viene metabolizzata meno destrometorfano, prolungandone l'effetto. Il bupropione ha anche effetti antidepressivi e agisce principalmente attraverso il NET e il trasportatore della dopamina (DAT).

Auvelity è un antidepressivo combinato somministrato per via orale che contiene destrometorfano e bupropione, entrambi i quali hanno effetti antidepressivi. Inizia a funzionare entro una o due settimane.

Cosa c'è di diverso nel modo in cui Auvelity agisce contro la depressione?

Auvelity è un antidepressivo orale con una rapida insorgenza d'azione che richiede un limitato monitoraggio del paziente. Funziona rapidamente per ridurre i sintomi della depressione.

La maggior parte degli altri antidepressivi attualmente disponibili aumenta i livelli di neurotrasmettitori subito dopo l'inizio della somministrazione, ma gli effetti terapeutici sono spesso ritardati di diverse settimane e non tutti rispondono.

Esketamina (Spravato), approvata nel 2019 per la depressione resistente al trattamento, ha rafforzato la necessità di antidepressivi con una rapida insorgenza d'azione e un meccanismo d'azione unico che ha aperto la strada allo sviluppo di Auvelity. Esketamina è uno spray nasale che prende di mira anche il recettore NMDA, ma deve essere somministrato da un medico.

L'uso di Auvelity è supportato dalla ricerca?

Due ampi studi hanno confermato l'efficacia di Auvelity .

GEMINI è stato uno studio controllato con placebo (n=327) che ha confrontato Auvelity due volte al giorno (45 mg di destrometorfano e 105 mg di bupropione) con una compressa placebo (un medicinale inattivo). L’esito primario era un cambiamento dopo 6 settimane nel punteggio totale della Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS), una scala che i medici utilizzano per valutare quanto fosse depressa una persona. I punteggi MADRS sono scesi in media di 16 punti in quelli che hanno ricevuto Auvelity rispetto ai 12 punti in quelli che hanno ricevuto placebo. Le differenze erano evidenti entro una settimana dall'inizio del trattamento e il 40% di coloro che assumevano Auvelity hanno raggiunto la remissione (punteggio MADRS inferiore o uguale a 10), rispetto al 17% assegnato al placebo.

Lo studio ASCEND ha coinvolto 97 adulti. che hanno ricevuto Auvelity o bupropione (105 mg) due volte al giorno. Le riduzioni dei punteggi MADRS dopo 6 settimane erano in media di 14 punti con Auvelity rispetto a 9 punti con bupropione. Il 47% dei pazienti con Auvelity ha raggiunto la remissione rispetto al 16% dei pazienti con bupropione. Questo studio ha dimostrato che la combinazione di destrometorfano e bupropione contenuta in Auvelity offre benefici che vanno oltre il solo bupropione.

Quali sono gli effetti collaterali di Auvelity?

Auvelity è ben tollerato ed è il più comune gli effetti collaterali che colpiscono più del 4% delle persone includono:

Vertigini

Nausea

Mal di testa

sonnolenza

Secchezza delle fauci

Disfunzione sessuale

Aumento della sudorazione

Ansia

Stitichezza

Diminuzione dell'appetitoInsonnia.

Ci sono interazioni con Auvelity?

Il destrometorfano è metabolizzato attraverso il CYP 2D6 ed è influenzato dai farmaci che inibiscono questi enzimi. Interagisce anche con altri farmaci che rilasciano serotonina. Le interazioni comuni includono:

Digossina

Farmaci dopaminergici come levodopa o amantadina

Farmaci che abbassano la soglia convulsiva come antipsicotici, difenidramina o triciclici antidepressivi,

IMAO, come isocarbossazide, fenelzina, selegilina, linezolid, blu di metilene IV e tranilcipromina. Aumento del rischio di crisi ipertensiva e sindrome serotoninergica. Non somministrare insieme entro 14 giorni.

Farmaci serotoninergici, come litio, ondansetron, SSRI (ad esempio fluoxetina, sertralina), erba di San Giovanni, tramadolo

Forti inibitori del CYP2D6 come fluoxetina, paroxetina, chinidina o terbinafina

Forti induttori del CYP2B6 come clotrimazolo, fenitoina e carbamazepina

Substrati del CYP2D6 come antidepressivi (amitriptilina, citalopram, clomipramina, desipramina, doxepina, fluvoxamina, imipramina, maprotilina, nortriptilina, fluoxetina, paroxetina), antipsicotici (clorpromazina, clozapina, aloperidolo, perfenazina, risperidone, tioridazina, zuclopentixolo), antiaritmici (flecainide, mexiletina, propafenone), beta-bloccanti (carvedilolo, metoprololo, yohimbina). , timololo), analgesici oppioidi (codeina, diidrocodeina, morfina, tramadolo), agenti antitumorali (debrisochina, gefitinib, tamoxifene) e altri farmaci assortiti (atomoxetina, destrometorfano, peresilina, tolterodina).

Il bupropione contenuto in Auvelity può anche aumentare il rischio di eventi avversi neuropsichiatrici o ridurre la tolleranza all'alcol.

Auvelity è una sostanza controllata?

Auvelity non è una sostanza controllata perché contiene destrometorfano e bupropione che non sono sostanze controllate.

Qual è il potenziale di Auvelity?

Auvelity non è stato studiato negli studi clinici per il suo potenziale di abuso o dipendenza. Auvelity contiene destrometorfano e bupropione e sono stati segnalati casi di abuso di destrometorfano.

Gli studi clinici su Auvelity non hanno segnalato alcun comportamento di ricerca di droga o uso improprio; tuttavia, questi studi non sono stati progettati per raggiungere questo obiettivo. I pazienti con una storia di abuso o uso improprio di farmaci devono essere osservati attentamente.

Auvelity è solo per somministrazione orale. Sono stati segnalati convulsioni e decessi quando il bupropione è stato somministrato per via intranasale o tramite iniezione.

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