Auvelity の仕組み / moa?

デキストロメトルファンの成分は、NMDA 受容体 (N-メチル-D-アスパラギン酸）、セロトニントランスポーター（SERT）、ノルエピネフリントランスポーター（NET）、シグマ-1受容体を利用して、グルタミン酸およびセロトニンやノルエピネフリンなどの他の神経伝達物質のレベルを調節します。ケタミンと同様の効果がありますが、デキストロメトルファンの主な問題は、すぐに代謝されてしまうことです。デキストロメトルファンの代謝を遅らせるために、Auvelity にはシトクロム P450 2D6 酵素を阻害するブプロピオンも含まれています。これらの酵素を阻害することにより、代謝されるデキストロメトルファンが減少し、その効果が持続します。ブプロピオンには抗うつ効果もあり、主に NET とドーパミン トランスポーター (DAT) を介して作用します。

Auvelity は、抗うつ効果のあるデキストロメトルファンとブプロピオンを含む経口投与型併用抗うつ薬です。 1 ～ 2 週間以内に効果が現れ始めます。

Auvelity のうつ病への作用の違いは何ですか?

Auvelity は、効果が急速に発現し、患者のモニタリングをほとんど必要としない経口抗うつ薬です。うつ病の症状を軽減するために迅速に作用します。

現在入手可能な他のほとんどの抗うつ薬は、投与開始後すぐに神経伝達物質のレベルを上昇させますが、治療効果はしばしば数週間遅れることがあり、すべての人が反応するわけではありません。

> 治療抵抗性うつ病に対して2019年に承認されたエスケタミン（スプラバト）は、Auvelity開発への道を開いた独自の作用機序を備え、迅速に作用を発現する抗うつ薬の必要性を強化しました。エスケタミンも NMDA 受容体を標的とする点鼻スプレーですが、臨床医が投与する必要があります。

Auvelity の使用は研究によって裏付けられていますか?

2 つの大規模試験で Auvelity の有効性が確認されました。 .

GEMINI は、1 日 2 回の Auvelity (デキストロメトルファン 45 mg とブプロピオン 105 mg) をプラセボ錠剤 (不活性薬) と比較するプラセボ対照試験 (n=327) でした。主要評価項目は、医師が人のうつ病の程度を評価するために使用するスケールであるモンゴメリー・アスバーグうつ病評価尺度（MADRS）の合計スコアの6週間後の変化でした。 MADRSスコアは、プラセボを投与された患者の平均12ポイントと比較して、Auvelityを投与された患者では平均16ポイント低下した。治療開始から1週間以内に違いは明らかで、Auvelityを服用した患者の40%が寛解（MADRSスコア10以下）を達成したのに対し、プラセボを割り当てられた患者は17%でした。

ASCEND試験には成人97人が参加しました。オーベリティまたはブプロピオン（105mg）のいずれかを1日2回投与された患者。 6 週間後の MADRS スコアの低下は、ブプロピオンでは平均 9 ポイントであったのに対し、Auvelity では平均 14 ポイントでした。オーベリティ患者では47％が寛解を達成したが、ブプロピオン患者では16％であった。この試験では、Auvelity に含まれるデキストロメトルファンとブプロピオンの組み合わせが、ブプロピオン単独以上の効果をもたらすことが証明されました。

Auvelity の副作用は何ですか?

Auvelity は忍容性が高く、最も一般的な副作用です。 4% 以上の人に影響を与える副作用には次のものがあります。

Auvelity との相互作用はありますか?

デキストロメトルファンは CYP 2D6 を通じて代謝され、これらの酵素を阻害する薬剤の影響を受けます。また、セロトニンを放出する他の薬とも相互作用します。一般的な相互作用は次のとおりです。

Auvelity に含まれるブプロピオンは、神経精神医学的な有害事象のリスクを高めたり、アルコール耐性を低下させたりする可能性もあります。

Auvelity は規制物質ですか?

Auvelity は、デキストロメトルファンとデキストロメトルファンが含まれているため、規制物質ではありません。

Auvelity にはどのような可能性がありますか?

Auvelity は、乱用や依存の可能性について臨床試験では研究されていません。 Auvelity にはデキストロメトルファンとブプロピオンが含まれており、デキストロメトルファンの乱用例が報告されています。

Auvelity の臨床研究では薬物探索行動や誤用は報告されていません。ただし、これらの研究はそのように設計されたものではありません。薬物乱用または誤用の履歴がある患者は、注意深く観察する必要があります。

Auvelity は経口投与のみを目的としています。ブプロピオンを鼻腔内または注射で投与した場合、発作や死亡が報告されています。