Hoe werkt Auvelity / moa?

De dextromethorfancomponent richt zich op de NMDA-receptor (N- methyl-D-aspartaat), de serotoninetransporter (SERT), de noradrenalinetransporter (NET) en de sigma-1-receptor, om de niveaus van glutamaat en andere neurotransmitters zoals serotonine en norepinefrine te reguleren. Het heeft een soortgelijk effect als ketamine, maar het grootste probleem met dextromethorfan is dat het snel wordt gemetaboliseerd. Om het metabolisme van dextromethorfan te vertragen, bevat Auvelity ook bupropion dat cytochroom P450 2D6-enzymen remt. Door deze enzymen te remmen wordt minder dextromethorfan gemetaboliseerd, waardoor de werking ervan wordt verlengd. Bupropion heeft ook antidepressieve effecten en werkt voornamelijk via het NET en de dopaminetransporter (DAT).

Auvelity is een oraal toegediend combinatie-antidepressivum dat dextromethorfan en bupropion bevat, die beide antidepressieve effecten hebben. Het begint binnen één tot twee weken te werken.

Wat is er anders aan de manier waarop Auvelity werkt bij depressie?

Auvelity is een oraal antidepressivum met een snel intredende werking en vereist weinig monitoring van de patiënt. Het werkt snel om de symptomen van depressie te verminderen.

De meeste andere momenteel beschikbare antidepressiva verhogen de niveaus van neurotransmitters kort na aanvang van de toediening, maar therapeutische effecten worden vaak met enkele weken uitgesteld en niet iedereen reageert.

Esketamine (Spravato), goedgekeurd in 2019 voor therapieresistente depressie, versterkte de behoefte aan antidepressiva met een snel intredende werking met een uniek werkingsmechanisme dat de weg vrijmaakte voor de ontwikkeling van Auvelity. Esketamine is een neusspray die zich ook op de NMDA-receptor richt, maar moet door een arts worden toegediend.

Wordt het gebruik van Auvelity ondersteund door onderzoek?

Twee grote onderzoeken hebben de effectiviteit van Auvelity bevestigd .

GEMINI was een placebogecontroleerd onderzoek (n=327) waarin tweemaal daags Auvelity (45 mg dextromethorfan en 105 mg bupropion) werd vergeleken met een placebotablet (een inactief geneesmiddel). De primaire uitkomstmaat was een verandering na zes weken in de totaalscore van de Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) – een schaal die artsen gebruiken om te beoordelen hoe depressief iemand was. De MADRS-scores daalden gemiddeld met 16 punten bij degenen die Auvelity kregen, vergeleken met 12 punten bij degenen die placebo kregen. Binnen een week na het starten van de behandeling waren de verschillen duidelijk en 40% van degenen die Auvelity gebruikten, bereikten remissie (MADRS-score van minder dan of gelijk aan 10), vergeleken met 17% die placebo kreeg.

Bij het ASCEND-onderzoek waren 97 volwassenen betrokken. die tweemaal daags Auvelity of bupropion (105 mg) kregen. Dalingen in MADRS-scores na 6 weken waren gemiddeld 14 punten met Auvelity vergeleken met 9 punten met bupropion. 47% van de Auvelity-patiënten bereikte remissie vergeleken met 16% van de bupropionpatiënten. Deze proef heeft bewezen dat de combinatie van dextromethorfan en bupropion in Auvelity voordelen biedt die verder gaan dan alleen bupropion alleen.

Wat zijn de bijwerkingen van Auvelity?

Auvelity wordt goed verdragen en komt het meest voor. Bijwerkingen die bij meer dan 4% van de mensen voorkomen zijn:

Zijn er interacties met Auvelity?

Dextromethorfan wordt gemetaboliseerd via CYP 2D6 en wordt beïnvloed door geneesmiddelen die deze enzymen remmen. Het heeft ook een wisselwerking met andere medicijnen die serotonine afgeven. Veel voorkomende interacties zijn onder meer:

Bupropion in Auvelity kan ook het risico op neuropsychiatrische bijwerkingen verhogen of de alcoholtolerantie verminderen.

Is Auvelity een gereguleerde stof?

Auvelity is geen gereguleerde stof omdat het dextromethorfan en bupropion, dit zijn geen gereguleerde stoffen.

Wat zijn de mogelijkheden van Auvelity?

Auvelity is in klinische onderzoeken niet onderzocht op het potentieel voor misbruik of afhankelijkheid. Auvelity bevat dextromethorfan en bupropion en er zijn gevallen van misbruik van dextromethorfan gemeld.

Klinische onderzoeken naar Auvelity hebben geen enkel drugszoekgedrag of misbruik gerapporteerd; deze onderzoeken waren echter niet bedoeld om dit te doen. Patiënten met een voorgeschiedenis van drugsmisbruik of misbruik moeten nauwlettend worden geobserveerd.

Auvelity is uitsluitend bedoeld voor orale toediening. Er zijn aanvallen en sterfgevallen gemeld wanneer bupropion intranasaal of via injectie werd toegediend.