Jak działa Auvelity?

Składnik dekstrometorfanu działa na receptor NMDA (N- D-asparaginian metylu), transporter serotoniny (SERT), transporter noradrenaliny (NET) i receptor sigma-1 regulujący poziom glutaminianu i innych neuroprzekaźników, takich jak serotonina i noradrenalina. Ma podobne działanie do ketaminy, ale głównym problemem dekstrometorfanu jest to, że jest on szybko metabolizowany. Aby spowolnić metabolizm dekstrometorfanu, Auvelity zawiera również bupropion, który hamuje enzymy cytochromu P450 2D6. Hamując te enzymy, metabolizuje się mniej dekstrometorfanu, co przedłuża jego działanie. Bupropion ma również działanie przeciwdepresyjne i działa głównie poprzez NET i transporter dopaminy (DAT).

Auvelity to doustnie podawany złożony lek przeciwdepresyjny zawierający dekstrometorfan i bupropion, które mają działanie przeciwdepresyjne. Zaczyna działać w ciągu jednego do dwóch tygodni.

Czym różni się działanie Auvelity na depresję?

Auvelity to doustny lek przeciwdepresyjny o szybkim początku działania, który wymaga niewielkiego monitorowania pacjenta. Działa szybko, łagodząc objawy depresji.

Większość innych obecnie dostępnych leków przeciwdepresyjnych zwiększa poziom neuroprzekaźników wkrótce po rozpoczęciu podawania, ale efekty terapeutyczne są często opóźnione o kilka tygodni i nie u każdego następuje odpowiedź.

Esketamina (Spravato) zatwierdzona w 2019 r. w leczeniu depresji opornej na leczenie zwiększyła zapotrzebowanie na leki przeciwdepresyjne o szybkim początku działania i unikalnym mechanizmie działania, który utorował drogę do rozwoju Auvelity. Esketamina to aerozol do nosa, który również działa na receptor NMDA, ale musi być podawany przez lekarza.

Czy stosowanie Auvelity jest poparte badaniami?

Dwa duże badania potwierdziły skuteczność Auvelity .

GEMINI było badaniem kontrolowanym placebo (n=327), w którym porównywano preparat Auvelity podawany dwa razy dziennie (45 mg dekstrometorfanu i 105 mg bupropionu) z tabletką placebo (lek nieaktywny). Pierwszorzędowym rezultatem była zmiana po 6 tygodniach całkowitego wyniku Skali Oceny Depresji Montgomery-Asberg (MADRS) – skali stosowanej przez lekarzy do oceny stopnia depresji danej osoby. Wyniki MADRS spadły średnio o 16 punktów u osób otrzymujących Auvelity w porównaniu do 12 punktów u osób otrzymujących placebo. Różnice były widoczne w ciągu tygodnia od rozpoczęcia leczenia i 40% osób przyjmujących Auvelity osiągnęło remisję (wynik MADRS mniejszy lub równy 10), w porównaniu z 17%, którym przydzielono placebo.

W badaniu ASCEND wzięło udział 97 dorosłych którzy otrzymywali Auvelity lub bupropion (105 mg) dwa razy na dobę. Zmniejszenie wyników MADRS po 6 tygodniach wyniosło średnio 14 punktów w przypadku leku Auvelity w porównaniu do 9 punktów w przypadku bupropionu. Remisję osiągnęło 47% pacjentów stosujących Auvelity w porównaniu z 16% pacjentów leczonych bupropionem. Badanie to wykazało, że połączenie dekstrometorfanu i bupropionu zawarte w leku Auvelity oferuje korzyści wykraczające poza sam bupropion.

Jakie są skutki uboczne leku Auvelity?

Auvelity jest dobrze tolerowany i jest najczęstszym skutki uboczne dotykające ponad 4% osób to:

Czy występują jakieś interakcje z lekiem Auvelity?

Dekstrometorfan jest metabolizowany przez CYP 2D6 i wpływają na niego leki hamujące te enzymy. Wchodzi także w interakcję z innymi lekami uwalniającymi serotoninę. Typowe interakcje obejmują:

Bupropion zawarty w Auvelity może również zwiększać ryzyko neuropsychiatrycznych działań niepożądanych lub zmniejszać tolerancję alkoholu.

Czy Auvelity jest substancją kontrolowaną?

Auvelity nie jest substancją kontrolowaną, ponieważ zawiera dekstrometorfan i bupropion, który nie jest substancją kontrolowaną.

Jaki jest potencjał leku Auvelity?

Auvelity nie był badany w badaniach klinicznych pod kątem jego potencjału nadużywania lub uzależnienia. Auvelity zawiera dekstrometorfan i bupropion. Zgłaszano przypadki nadużywania dekstrometorfanu.

Badania kliniczne leku Auvelity nie wykazały żadnych zachowań związanych z poszukiwaniem narkotyków ani niewłaściwego ich używania; jednakże badania te nie były zaprojektowane w tym celu. Należy uważnie obserwować pacjentów, którzy w przeszłości nadużywali lub nadużywali narkotyków.

Auvelity przeznaczony jest wyłącznie do podawania doustnego. Zgłaszano przypadki drgawek i zgonów po podaniu bupropionu donosowo lub we wstrzyknięciu.