Como funciona o Auvelity / moa?

O componente dextrometorfano tem como alvo o receptor NMDA (N- metil-D-aspartato), o transportador de serotonina (SERT), o transportador de noradrenalina (NET) e o receptor sigma-1, para regular os níveis de glutamato e outros neurotransmissores, como serotonina e noradrenalina. Tem efeito semelhante ao da cetamina, mas o principal problema do dextrometorfano é que ele é rapidamente metabolizado. Para retardar o metabolismo do dextrometorfano, Auvelity também contém bupropiona, que inibe as enzimas do citocromo P450 2D6. Ao inibir estas enzimas, menos dextrometorfano é metabolizado, prolongando o seu efeito. A bupropiona também tem efeitos antidepressivos e atua principalmente através do NET e do transportador de dopamina (DAT).

Auvelity é uma combinação de antidepressivos administrados por via oral que contém dextrometorfano e bupropiona, ambos com efeitos antidepressivos. Ele começa a fazer efeito dentro de uma a duas semanas.

O que há de diferente na forma como o Auvelity atua no tratamento da depressão?

Auvelity é um antidepressivo oral com início de ação rápido que requer pouco monitoramento do paciente. Ele atua rapidamente na redução dos sintomas de depressão.

A maioria dos outros antidepressivos atualmente disponíveis aumentam os níveis de neurotransmissores logo após o início da administração, mas os efeitos terapêuticos costumam ser retardados por várias semanas e nem todos respondem.

Esketamina (Spravato) aprovada em 2019 para depressão resistente ao tratamento reforçou a necessidade de antidepressivos com rápido início de ação e mecanismo de ação único que abriu caminho para o desenvolvimento do Auvelity. A esketamina é um spray nasal que também tem como alvo o receptor NMDA, mas deve ser administrado por um médico.

O uso do Auvelity é apoiado por pesquisas?

Dois grandes ensaios confirmaram a eficácia do Auvelity .

GEMINI foi um estudo controlado por placebo (n=327) que comparou Auvelity duas vezes ao dia (45 mg de dextrometorfano e 105 mg de bupropiona) com um comprimido placebo (um medicamento inativo). O resultado primário foi uma mudança após 6 semanas na pontuação total da Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Asberg (MADRS) – uma escala que os médicos usam para avaliar o quão deprimida uma pessoa estava. As pontuações MADRS caíram em média 16 pontos naqueles que receberam Auvelity, em comparação com 12 pontos naqueles que receberam placebo. As diferenças foram evidentes uma semana após o início do tratamento e 40% daqueles que tomaram Auvelity alcançaram a remissão (pontuação MADRS menor ou igual a 10), em comparação com 17% atribuídos ao placebo.

O estudo ASCEND envolveu 97 adultos. que receberam Auvelity ou bupropiona (105 mg) duas vezes ao dia. As reduções nas pontuações MADRS após 6 semanas foram em média 14 pontos com Auvelity em comparação com 9 pontos com bupropiona. 47% dos pacientes com Auvelity alcançaram remissão em comparação com 16% dos pacientes com bupropiona. Este estudo provou que a combinação de dextrometorfano e bupropiona contida no Auvelity oferece benefícios além da bupropiona isoladamente.

Quais são os efeitos colaterais do Auvelity?

Auvelity é bem tolerado e é o mais comum os efeitos colaterais que afetam mais de 4% das pessoas incluem:

Há alguma interação com Auvelity?

O dextrometorfano é metabolizado através do CYP 2D6 e é afetado pelos medicamentos que inibem essas enzimas. Ele também interage com outros medicamentos que liberam serotonina. As interações comuns incluem:

A bupropiona contida no Auvelity também pode aumentar o risco de eventos adversos neuropsiquiátricos ou reduzir a tolerância ao álcool.

O Auvelity é uma substância controlada?

Auvelity não é uma substância controlada porque contém dextrometorfano e bupropiona que não são substâncias controladas.

Qual ​​é o potencial do Auvelity?

Auvelity não foi estudado em ensaios clínicos quanto ao seu potencial de abuso ou dependência. Auvelity contém dextrometorfano e bupropiona e casos de abuso de dextrometorfano foram relatados.

Os estudos clínicos de Auvelity não relataram qualquer comportamento de busca ou uso indevido de drogas; no entanto, esses estudos não foram elaborados para isso. Pacientes com histórico de abuso ou uso indevido de drogas devem ser observados de perto.

Auvelity é apenas para administração oral. Foram relatadas convulsões e mortes quando a bupropiona foi administrada por via intranasal ou por injeção.