Auvelity nasıl çalışır/moa?

Dekstrometorfan bileşeni NMDA reseptörünü hedefler (N- metil-D-aspartat), serotonin taşıyıcı (SERT), norepinefrin taşıyıcı (NET) ve sigma-1 reseptörü, glutamat ve serotonin ve norepinefrin gibi diğer nörotransmitterlerin seviyelerini düzenler. Ketamin ile benzer etkiye sahiptir ancak dekstrometorfanın asıl sorunu hızlı bir şekilde metabolize olmasıdır. Dekstrometorfanın metabolizmasını yavaşlatmak için Auvelity ayrıca sitokrom P450 2D6 enzimlerini inhibe eden bupropion içerir. Bu enzimlerin engellenmesiyle daha az dekstrometorfan metabolize edilir ve etkisi uzatılır. Bupropion ayrıca antidepresan etkilere de sahiptir ve esas olarak NET ve dopamin taşıyıcı (DAT) yoluyla etki eder.

Auvelity, her ikisi de antidepresan etkiye sahip olan dekstrometorfan ve bupropion içeren, ağızdan uygulanan bir kombinasyon antidepresandır. Bir ila iki hafta içinde etki göstermeye başlar.

Auvelity'nin depresyonda etki göstermesinin farkı nedir?

Auvelity, çok az hasta takibi gerektiren, hızlı etki başlangıcına sahip, oral bir antidepresandır. Depresyon semptomlarını azaltmak için hızlı bir şekilde çalışır.

Şu anda mevcut olan diğer antidepresanların çoğu, uygulamaya başladıktan hemen sonra nörotransmiter düzeylerini artırır, ancak terapötik etkiler genellikle birkaç hafta gecikir ve herkes yanıt vermez.

Tedaviye dirençli depresyon için 2019 yılında onaylanan Esketamine (Spravato), benzersiz etki mekanizmasıyla hızlı etki başlangıcına sahip antidepresanlara olan ihtiyacı güçlendirdi ve Auvelity'nin geliştirilmesine zemin hazırladı. Esketamin, NMDA reseptörünü de hedef alan bir burun spreyidir ancak bir klinisyen tarafından uygulanması gerekir.

Auvelity kullanımı araştırmalarla destekleniyor mu?

İki büyük çalışma Auvelity'nin etkinliğini doğruladı .

GEMINI, günde iki kez Auvelity'yi (45 mg dekstrometorfan ve 105 mg bupropion) plasebo tablet (inaktif bir ilaç) ile karşılaştıran plasebo kontrollü bir çalışmaydı (n=327). Birincil sonuç, doktorların bir kişinin ne kadar depresyonda olduğunu değerlendirmek için kullandığı Montgomery-Asberg Depresyon Derecelendirme Ölçeği'nin (MADRS) toplam puanında 6 hafta sonra meydana gelen değişiklikti. MADRS skorları Auvelity alanlarda ortalama 16 puan düşerken plasebo alanlarda 12 puan düştü. Tedaviye başladıktan sonraki bir hafta içinde farklılıklar belirgindi ve Auvelity kullananların %40'ı remisyona ulaştı (MADRS skoru 10'dan düşük veya eşit), %17'si ise plaseboya atandı.

ASCEND çalışmasına 97 yetişkin katıldı. Günde iki kez Auvelity veya bupropion (105 mg) alan hastalar. 6 hafta sonra MADRS skorlarındaki azalma, Auvelity ile ortalama 14 puana karşılık bupropion ile 9 puandı. Auvelity hastalarının %47'si, bupropion hastalarının ise %16'sı remisyona ulaştı. Bu deneme, Auvelity'de bulunan dekstrometorfan ve bupropion kombinasyonunun, tek başına bupropionun ötesinde faydalar sunduğunu kanıtladı.

Auvelity'nin yan etkileri nelerdir?

Auvelity iyi tolere edilir ve en yaygın olanıdır. İnsanların %4'ünden fazlasını etkileyen yan etkiler şunlardır:

Auvelity ile herhangi bir etkileşim var mı?

Dekstrometorfan, CYP 2D6 aracılığıyla metabolize edilir ve bu enzimleri inhibe eden ilaçlardan etkilenir. Ayrıca serotonin salgılayan diğer ilaçlarla da etkileşime girer. Yaygın etkileşimler şunlardır:

Auvelity'nin içerdiği bupropion ayrıca nöropsikiyatrik advers olay riskini artırabilir veya alkol toleransını azaltabilir.

Auvelity kontrollü bir madde midir?

Auvelity kontrollü bir madde değildir çünkü dekstrometorfan ve kontrollü maddeler olmayan bupropion.

Auvelity'nin potansiyeli nedir?

Auvelity, kötüye kullanımı veya bağımlılık potansiyeli açısından klinik çalışmalarda incelenmemiştir. Auvelity dekstrometorfan ve bupropion içerir ve dekstrometorfanın kötüye kullanıldığı vakalar rapor edilmiştir.

Auvelity'nin klinik çalışmaları herhangi bir uyuşturucu arama davranışı veya kötüye kullanım bildirmemiştir; ancak bu çalışmalar bunu yapmak için tasarlanmamıştır. İlaç kötüye kullanımı veya kötüye kullanımı geçmişi olan hastalar yakından gözlemlenmelidir.

Auvelity yalnızca oral uygulama içindir. Bupropion intranazal olarak veya enjeksiyon yoluyla verildiğinde nöbetler ve ölümler rapor edilmiştir.