Як працює Auvelity / moa?

Компонент декстрометорфану націлений на рецептор NMDA (N- метил-D-аспартат), транспортер серотоніну (SERT), транспортер норадреналіну (NET) і рецептор сигма-1, щоб регулювати рівні глутамату та інших нейромедіаторів, таких як серотонін і норадреналін. Він має подібну дію до кетаміну, але основна проблема декстрометорфану полягає в тому, що він швидко метаболізується. Щоб сповільнити метаболізм декстрометорфану, Auvelity також містить бупропіон, який інгібує ферменти цитохрому P450 2D6. Завдяки пригніченню цих ферментів метаболізується менше декстрометорфану, подовжуючи його дію. Бупропіон також має антидепресивну дію та головним чином діє через NET і транспортер дофаміну (DAT).

Auvelity – це комбінований антидепресант для перорального застосування, який містить декстрометорфан і бупропіон, обидва мають антидепресивну дію. Він починає діяти протягом одного-двох тижнів.

Чим відрізняється те, як Auvelity працює при депресії?

Auvelity — це пероральний антидепресант із швидким початком дії, який потребує незначного спостереження пацієнта. Він швидко зменшує симптоми депресії.

Більшість інших доступних на даний момент антидепресантів підвищують рівень нейромедіаторів відразу після початку прийому, але терапевтичні ефекти часто настають із затримкою на кілька тижнів, і не всі реагують.

Esketamine (Spravato), схвалений у 2019 році для лікування резистентної депресії, посилив потребу в антидепресантах із швидким початком дії з унікальним механізмом дії, що проклало шлях до розробки Auvelity. Ескетамін — це назальний спрей, який також діє на рецептор NMDA, але його повинен вводити лікар.

Чи підтверджується використання Auvelity дослідженнями?

Два великі випробування підтвердили ефективність Auvelity. .

GEMINI було плацебо-контрольованим дослідженням (n=327), у якому порівнювали Auvelity (45 мг декстрометорфану та 105 мг бупропіону) двічі на день із таблеткою плацебо (неактивний препарат). Основним результатом була зміна через 6 тижнів у загальному балі шкали оцінки депресії Монтгомері-Асберга (MADRS) – шкали, за якою лікарі оцінюють, наскільки людина була в депресії. Показники MADRS знизилися в середньому на 16 балів у тих, хто отримував Auvelity, порівняно з 12 балами в тих, хто отримував плацебо. Відмінності були очевидні протягом тижня після початку лікування, і 40% тих, хто приймав Auvelity, досягли ремісії (оцінка MADRS менше або дорівнює 10), у порівнянні з 17% тих, хто отримував плацебо.

У дослідженні ASCEND брали участь 97 дорослих. які отримували Auvelity або бупропіон (105 мг) двічі на день. Зниження балів MADRS через 6 тижнів становило в середньому 14 балів для Auvelity порівняно з 9 балами для бупропіону. 47% пацієнтів Auvelity досягли ремісії порівняно з 16% пацієнтів бупропіону. Це дослідження довело, що комбінація декстрометорфану та бупропіону, що міститься в Auvelity, забезпечує переваги, окрім лише бупропіону.

Які побічні ефекти має Auvelity?

Auvelity добре переноситься та є найпоширенішим. побічні ефекти, які вражають понад 4% людей, включають:

Чи існує якась взаємодія з Auvelity?

Декстрометорфан метаболізується через CYP 2D6 і на нього впливають ліки, які пригнічують ці ферменти. Він також взаємодіє з іншими ліками, які вивільняють серотонін. Поширені взаємодії включають:

Бупропіон, що міститься в Auvelity, також може збільшити ризик нейропсихіатричних побічних ефектів або знизити толерантність до алкоголю.

Чи є Auvelity контрольованою речовиною?

Auvelity не є контрольованою речовиною, оскільки містить декстрометорфан і бупропіон, які не є контрольованими речовинами.

Який потенціал Auvelity?

Auvelity не досліджувався в клінічних випробуваннях щодо можливого зловживання чи залежності. Auvelity містить декстрометорфан і бупропіон, і повідомлялося про випадки зловживання декстрометорфаном.

Клінічні дослідження Auvelity не повідомляли про будь-яку поведінку, пов’язану з пошуком наркотиків або зловживання; однак ці дослідження не були розроблені для цього. Слід уважно спостерігати за пацієнтами з анамнезом зловживання або неправильного вживання наркотиків.

Auvelity призначений лише для перорального застосування. Повідомлялося про напади та летальні випадки, коли бупропіон вводили інтраназально або шляхом ін’єкції.