ما مدى فعالية إنغريزا؟

Official answer

by Drugs.com

تتحسن فعالية إنجريزا بمرور الوقت، حيث تم الإبلاغ عن أقصى قدر من الفعالية عند حوالي 32 أسبوعًا في حالة خلل الحركة المتأخر (TD)، وبعد حوالي 12 أسبوعًا في حالة الرقص المرتبط بمرض هنتنغتون (HD).

عادةً ما يتم تحديد فعالية TD من خلال تغيير كبير من خط الأساس إما في مقياس الحركة اللاإرادية غير الطبيعية (AIMS) أو مقياس الانطباع العالمي السريري - خلل الحركة المتأخر (CGI-TD).

بالنسبة للرقص المرتبطة بـ HD، يتم تحديد الفعالية من خلال تغير متوسط ​​المربعات الصغرى (LSM) في شدة الرقص باستخدام درجة إجمالي الرقص الأقصى (TMC) لمقياس تصنيف مرض هنتنغتون الموحد (UHDRS).

تبلغ التجارب باستمرار عن أكثر من 61% من المشاركين "تحسنوا كثيرًا" أو "تحسنوا كثيرًا" بعد 4 إلى 6 أسابيع من العلاج باستخدام Ingrezza 50mg إلى 80mg وفقًا لنتيجة CGI-TD الخاصة بهم. تتراوح التغييرات في خط الأساس مع AIMS من -2.4 إلى -5.8.

أفادت تجارب الرقص المرتبطة بـ HD عن تحسن بمقدار 4.6 نقطة في درجة شدة الرقص مع Ingrezza مقارنة بتحسن قدره 1.4 نقطة مع الدواء الوهمي في النهاية لمدة 12 أسبوعًا (متوسط ​​الفرق -3.2، 95% CI، -4.4 إلى -2.0؛ P <0.0001). أفاد 53% من المرضى و43% من العاملين في مجال الصحة أن أعراض الرقص عالي الدقة بشكل عام "تحسنت كثيرًا" أو "تحسنت كثيرًا" في الأسبوع 12.

تعود أعراض خلل الحركة المتأخر خلال أربعة أسابيع من التوقف عن تناول إنجريزا. .

تعود أعراض الرقص خلال أسبوعين من التوقف عن تناول إنغريزا.

إنغريزا (فالبينازين) هو دواء يتم تناوله عن طريق الفم ويمكن استخدامه لعلاج أعراض خلل الحركة المتأخر (TD). ) في البالغين. ويمكن استخدامه أيضًا لعلاج البالغين الذين يعانون من الرقص المرتبط بمرض هنتنغتون (HD)، وهو اضطراب تنكس عصبي وراثي تقدمي. لن يعالج إنجريزا TD أو HD.

ينتمي إنجريزا إلى فئة من الأدوية تسمى مثبطات الناقل الحويصلي أحادي الأمين 2 (VMAT2).

ما مدى فعالية إنجريزا في علاج خلل الحركة المتأخر (TD)؟

قد يتم ملاحظة بعض التحسن في أعراض مرض TD في أقل من أسبوعين. ومع ذلك، عادةً ما يستغرق ظهور التأثيرات الكبيرة ما لا يقل عن 6 إلى 8 أسابيع. تم تحقيق أقصى قدر من الفوائد بعد 32 أسبوعًا من العلاج. عادت أعراض مرض TD إلى مستويات خط الأساس خلال أربعة أسابيع من التوقف عن استخدام Ingrezza.

نتائج التجارب التي تحقق في فعالية Ingrezza (فالبينازين) باستخدام أدوات مثل مقياس الحركة اللاإرادية غير الطبيعية (AIMS) أو الانطباع العالمي السريري -مقياس خلل الحركة المتأخر (CGI-TD) كان كما يلي:

كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا لإنجريزا هي التعب، والنعاس، والإمساك، وجفاف الفم، والصداع، والغثيان، والقيء.

ما مدى فعالية إنجريزا في علاج الرقص المرتبط بمرض هنتنغتون (HD)؟< /h2>

تم ملاحظة بعض التحسن في أعراض الرقص في غضون أسبوعين من بدء جرعة 40 ملغ من إنجريزا، وتم ملاحظة تحسنات ذات معنى سريريًا مع كل أسبوع من تناول الجرعات. قد يستغرق الأمر ما يصل إلى 12 أسبوعًا حتى تظهر التأثيرات الكاملة.

في دراسة امتدت 12 أسبوعًا، أظهر إنجريزا تحسنًا أكبر بثلاث مرات في شدة الرقص مقارنة بالعلاج الوهمي (علاج وهمي). حبة غير فعالة). كان هناك تحسن بمقدار 4.6 نقطة في درجة شدة الرقص مع Ingrezza مقارنة بتحسن قدره 1.4 نقطة مع الدواء الوهمي بحلول نهاية 12 أسبوعًا (متوسط ​​الفرق -3.2، 95% CI، -4.4 إلى -2.0؛ P <0.0001).

بدأت الجرعة في التجارب السريرية بجرعة 40 ملجم/يوم وتمت زيادتها كل أسبوعين بزيادات 20 ملجم، حتى حد أقصى 80 ملجم/يوم إذا لزم الأمر.

شاهد ما يقرب من نصف جميع المرضى انخفاض أكبر من 40% في أعراض الرقص لديهم.

أفاد 53% من المرضى و43% من العاملين في مجال الصحة أن أعراض الرقص عالي الدقة بشكل عام "تحسنت كثيرًا" أو "تحسنت كثيرًا" في الأسبوع 12.

بعد أسبوعين من التوقف عن تناول إنغريزا، عادت أعراض الرقص المرتبطة بـ HD إلى خط الأساس (ما كانت عليه قبل بدء الدواء).

كان تحمل Ingrezza جيدًا بشكل عام لدى الأشخاص الذين يعانون من HD مع الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا التي تم الإبلاغ عنها هي النعاس/الخمول/التخدير، الشرى، الطفح الجلدي، والأرق.

يحمل Ingrezza تحذيرًا مضمنًا لخطر الاكتئاب والأفكار الانتحارية. في تجربة سريرية استمرت 14 أسبوعًا، أبلغ 4.7% من المرضى الذين عولجوا بإنجريزا عن الاكتئاب أو الحالة المزاجية المكتئبة مقارنة بـ 1.6% من المرضى الذين تلقوا العلاج الوهمي.

كيف يعمل إنجريزا؟

الخبراء ليسوا كذلك لست متأكدًا من كيفية عمل إنجريزا ولكني أشك في أنه يمنع ناقل البروتين المسمى ناقل أحادي الأمين الحويصلي 2 (VMAT2)، وهو المسؤول عن تنظيم امتصاص الناقلات العصبية أحادية الأمين مثل الدوبامين والنورادرينالين والسيروتونين من سيتوبلازم الخلية إلى الأوعية المشبكية. .

تخزن الأوعية المتشابكة الناقلات العصبية لإطلاقها في المشبك (المسافة بين العصبين). هذه الناقلات العصبية لها وظائف مختلفة داخل الجسم ولكن الدوبامين على وجه الخصوص يلعب دورًا في الحركة بالإضافة إلى المتعة والتحفيز والتعلم.

يُعتقد أن الأداء غير الطبيعي للدوبامين هو سبب مرض TD والرقاص المرتبط بالمرض. عالية الدقة. عن طريق منع VMAT2، يقلل إنغريزا من امتصاص المونامينات، مثل الدوبامين، مما يسبب انخفاض في أعراض TD والرقص.

ما هو خلل الحركة المتأخر (TD)؟

TD هو خلل الحركة المتأخر (TD) مصطلح يستخدم لوصف مجموعة من الحركات اللاإرادية غير الطبيعية، خاصة في الجزء السفلي من الوجه، والتي تتطور بعد التعرض لمضادات الذهان أو الأدوية الأخرى التي تمنع مستقبلات الدوبامين، مثل ميتوكلوبراميد. تشمل الحركات غير الطبيعية دفع اللسان، والمضغ المتكرر، وأرجحة الفك، و/أو لعق الشفاه، و/أو تكشير الوجه.

الأدوية المضادة للذهان من الجيل الأقدم (النموذجية)، مثل هالوبيريدول، أو تريفلوبيرازين، أو فلوفينازين هي الأكثر شيوعًا. العوامل المسببة الشائعة. قد تكون الحالة قابلة للشفاء إذا تم التعرف عليها في المراحل المبكرة، عن طريق إيقاف العامل المسبب، ولكنها قد تكون دائمة.

في بعض الأحيان، إذا تم إيقاف مضادات الذهان بعد وجود خلل الحركة المتأخر لفترة طويلة خلال الفترة، قد تصبح الحالة أسوأ بشكل ملحوظ.

ما هو الرقص المرتبط بمرض هنتنغتون (HD)؟

مرض هنتنغتون (HD) هو اضطراب وراثي يبدأ عادة في منتصف العمر، على الرغم من أنه نادرًا ما يوجد شكل يحدث عند الأطفال. تتسبب هذه الحالة في انهيار الخلايا العصبية (الخلايا العصبية) في مناطق الدماغ التي تساعد في التحكم في الحركة الإرادية تدريجيًا وموتها. يطور الأشخاص المصابون بمرض HD حركات تشبه الرقص لا يمكن السيطرة عليها - وتسمى هذه الحركات بالرقص - في أصابعهم أو أقدامهم أو وجوههم أو جذعهم. تشمل الأعراض الأخرى أوضاع الجسم غير الطبيعية ومشاكل في السلوك والعاطفة والتفكير والشخصية. يمكن أن تصبح الأعراض أكثر حدة عندما يكون الشخص عصبيًا أو مشتتًا أو مع تقدم المرض مع مرور الوقت.