Jak účinná je Ingrezza?

Official answer

by Drugs.com

Účinnost Ingrezzy se zlepšuje s časem, přičemž maximální účinnost byla hlášena kolem 32 týdnů u tardivní dyskineze (TD) a po přibližně 12 týdnech u chorey spojené s Huntingtonovou chorobou (HD)..

Účinnost u TD je obvykle určena významnou změnou od výchozí hodnoty buď ve škále abnormálního nedobrovolného pohybu (AIMS) nebo na stupnici klinického globálního dojmu – tardivní dyskineze (CGI-TD).

Pro choreu. spojená s HD, účinnost je určena změnou střední hodnoty nejmenších čtverců (LSM) v závažnosti chorey pomocí skóre Total Maximal Chorea (TMC) podle Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS).

Zkoušky konzistentně vykazují více než 61 % účastníků označilo po 4 až 6 týdnech léčby přípravkem Ingrezza 50 mg až 80 mg podle jejich skóre CGI-TD za „velmi zlepšené“ nebo „velmi zlepšené“. Změny ve výchozím stavu s AIMS se pohybují od -2,4 do -5,8.

Zkoušky pro choreu spojenou s HD uváděly 4,6-bodové zlepšení skóre závažnosti chorey u Ingrezzy ve srovnání s 1,4-bodovým zlepšením u placeba na konci 12 týdnů (průměrný rozdíl –3,2, 95% CI, –4,4 až –2,0; P < 0,0001). 53 % pacientů a 43 % zdravotníků uvedlo, že celkově se symptomy HD chorey „velmi zlepšily“ nebo „mnohem zlepšily“ v týdnu 12.

Příznaky tardivní dyskineze se vracejí do čtyř týdnů po vysazení Ingrezzy .

Příznaky chorey se vrátily do 2 týdnů po ukončení léčby Ingrezza.

Ingrezza (valbenazin) je perorální lék, který lze použít k léčbě příznaků tardivní dyskineze (TD ) u dospělých. Může být také použit k léčbě dospělých s choreou spojenou s Huntingtonovou chorobou (HD), dědičnou progresivní neurodegenerativní poruchou. Ingrezza nevyléčí TD ani HD.

Ingrezza patří do třídy léků nazývaných inhibitory vezikulárního monoaminu transportéru 2 (VMAT2).

Jak účinná je Ingrezza u tardivní dyskineze (TD)?

Určité zlepšení symptomů TD lze zaznamenat již za 2 týdny; nicméně obvykle trvá nejméně 6 až 8 týdnů, než se projeví významné účinky. Maximální přínos byl zaznamenán po 32 týdnech léčby. Symptomy TD se vrátily na výchozí hodnoty do čtyř týdnů po ukončení léčby Ingrezza.

Výsledky studií zkoumajících účinnost Ingrezzy (valbenazin) za použití nástrojů, jako je Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS) nebo Clinical Global Impression –Škála tardivní dyskineze (CGI-TD) byla:

Nejčastějšími nežádoucími účinky přípravku Ingrezza byly únava, ospalost, zácpa, sucho v ústech, bolest hlavy, nevolnost a zvracení.

Jak účinná je Ingrezza na choreu spojenou s Huntingtonovou chorobou (HD)?< /h2>

Určité zlepšení příznaků chorey bylo pozorováno během 2 týdnů od zahájení dávky 40 mg Ingrezzy a klinicky významné zlepšení bylo zaznamenáno s každým týdnem dávkování. Může trvat až 12 týdnů, než se projeví úplné účinky.

Ve studii, která trvala 12 týdnů, Ingrezza prokázala třikrát větší zlepšení závažnosti chorey ve srovnání s placebem ( neaktivní pilulka). U přípravku Ingrezza došlo ke zlepšení o 4,6 bodu ve skóre závažnosti chorey ve srovnání se zlepšením o 1,4 bodu u placeba do konce 12 týdnů (průměrný rozdíl –3,2, 95% CI, –4,4 až –2,0; P < 0,0001).

Dávkování v klinických studiích začínalo na 40 mg/den a zvyšovalo se každé 2 týdny po 20 mg, v případě potřeby až na maximum 80 mg/den.

Téměř polovina všech pacientů viděla více než 40% snížení příznaků chorey.

53 % pacientů a 43 % zdravotníků uvedlo, že celkově se symptomy HD chorey ve 12. týdnu „velmi zlepšily“ nebo „mnohem zlepšily“.

Dva týdny po vysazení Ingrezzy se symptomy chorey spojené s HD vrátily na výchozí hodnoty (jaké byly před zahájením léčby).

Ingrezza byla obecně dobře tolerována u lidí s HD s nejběžnější vedlejší účinky hlášené jako ospalost/letargie/útlum, kopřivka, vyrážka a nespavost.

Ingrezza je označena upozorněním na riziko deprese a sebevražedných myšlenek. Ve 14týdenní klinické studii hlásilo 4,7 % pacientů léčených přípravkem Ingrezza depresi nebo depresivní náladu ve srovnání s 1,6 % pacientů užívajících placebo.

Jak přípravek Ingrezza působí?

Odborníci jsou Nejsem si jistý, jak Ingrezza funguje, ale mám podezření, že blokuje proteinový transportér zvaný vezikulární monoaminový transportér 2 (VMAT2), který je zodpovědný za regulaci vychytávání monoaminových neurotransmiterů, jako je dopamin, noradrenalin a serotonin z cytoplazmy buňky do synaptických cév .

Synaptické cévy uchovávají neurotransmitery pro uvolnění do synapse (prostor mezi dvěma nervy). Tyto neurotransmitery mají v těle různé funkce, ale zejména dopamin hraje roli v pohybu, stejně jako potěšení, motivaci a učení.

Abnormální funkce dopaminu je považována za příčinu TD a chorey spojené s HD. Blokováním VMAT2 Ingrezza snižuje vychytávání monaminů, jako je dopamin, což způsobuje snížení příznaků TD a chorey.

Co je tardivní dyskineze (TD)?

TD je termín používaný k popisu shluku abnormálních, mimovolních pohybů, zejména dolní části obličeje, které se vyvinou po expozici antipsychotikům nebo jiným lékům, které blokují dopaminové receptory, jako je metoklopramid. Mezi abnormální pohyby patří strkání jazyka, opakované žvýkání, houpání čelistí, mlaskání rtů a/nebo grimasy v obličeji.

Nejčastěji se používají starší generace (typické) antipsychotické léky, jako je haloperidol, trifluoperazin nebo flufenazin běžní původci. Tento stav může být reverzibilní, pokud je rozpoznán v nejranějších stádiích, zastavením vyvolávajícího agens, ale může být trvalý.

Příležitostně, pokud jsou antipsychotika vysazena poté, co byla tardivní dyskineze přítomna delší dobu období se může stav výrazně zhoršit.

Co je chorea spojená s Huntingtonovou chorobou (HD)?

Huntingtonova choroba (HD) je dědičná porucha, která obvykle začíná ve středním věku, i když zřídka, existuje forma, která se vyskytuje u dětí. Tento stav způsobuje, že nervové buňky (neurony) v oblastech mozku, které pomáhají ovládat dobrovolný pohyb, se postupně rozpadají a odumírají. U lidí s HD se vyvinou nekontrolovatelné, taneční pohyby – ty se nazývají chorea – v prstech, chodidlech, obličeji nebo trupu. Mezi další příznaky patří abnormální držení těla a problémy s chováním, emocemi, myšlením a osobností. Příznaky mohou být intenzivnější, když je člověk nervózní nebo roztěkaný, nebo když nemoc postupuje s časem.