Viene utilizzato per il cancro dell'endometrio?

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Punti chiave

  • Sì, la combinazione di lenvatinib (Lenvima) e pembrolizumab (Keytruda) è stata approvata nel settembre 2019 per il trattamento del cancro dell'endometrio.
  • È usato per trattare pazienti con cancro endometriale avanzato che non è carente di MMR (dMMR) o MSI elevato (MSI-H) dopo che è stato provato almeno un altro trattamento farmacologico.
  • Questa combinazione è usata in pazienti che sono non sono candidati per un intervento chirurgico che curerà il cancro o per il trattamento con radiazioni.

    • Lenvatinib è considerato una terapia farmacologica mirata e pembrolizumab è un agente immunoterapico. Questi farmaci possono agire insieme in diversi modi per contribuire al trattamento del cancro endometriale avanzato.

  • Lenvatinib è un inibitore della chinasi che inibisce i recettori del fattore di crescita endoteliale (VEGF) VEGFR1, VEGFR2 e VEGFR3. Lenvatinib blocca le proteine ​​presenti sulle cellule e i segnali diretti ai vasi sanguigni per contribuire a rallentare la crescita e la diffusione di alcuni tipi di cancro.
  • Pembrolizumab è noto come inibitore del checkpoint immunitario. Blocca il percorso PD-1 (recettore di morte programmata-1) per aiutare a prevenire che le cellule tumorali si nascondano dal sistema immunitario.

    • Come faccio a sapere se ho un cancro MSI-H/dMMR?

    Nel corpo, il sistema di riparazione del disadattamento del DNA (MMR) aiuta a correggere gli errori che possono verificarsi durante la replicazione del DNA. Problemi con il sistema MMR possono portare a un'elevata instabilità dei microsatelliti (MSI-H). Questi tipi di cancro presentano errori nelle loro sequenze generiche che possono ripetersi (chiamati microsatelliti). MSI-H/dMMR può verificarsi quando una cellula non è in grado di riparare questi errori commessi durante la divisione.

    Per scoprire se hai un cancro che contiene un biomarcatore per MSI-H/dMMR, un campione di tessuto viene viene effettuato e viene ordinato un test che esaminerà il tessuto. Molti tipi di cancro vengono esaminati per i biomarcatori MSI-H/dMMR. Circa il 75% dei casi di cancro dell'endometrio non presenta un'elevata instabilità dei microsatelliti o un deficit di riparazione del mismatch.

    Le donne con cancro dell'endometrio sono idonee a lenvatinib più pembrolizumab se:

  • i tumori sono NON MSI-H o dMMR
  • non possono sottoporsi a un intervento chirurgico curativo o a un trattamento con radiazioni
  • la loro malattia è progredita dopo altre terapie sistemiche

    • Studi in corso per determinare l'efficacia di lenvatinib più pembrolizumab indipendentemente dallo stato di MSI del tumore.

    Nel marzo 2022, pembrolizumab (Keytruda) come agente singolo (chiamato monoterapia) è stato approvato per il trattamento di pazienti con carcinoma endometriale avanzato che è microsatellite elevata instabilità (MSI-H) o deficit di riparazione del disadattamento (dMMR), come determinato da un test approvato dalla FDA. Inoltre, questi pazienti hanno avuto una progressione della malattia in seguito a una precedente terapia sistemica in qualsiasi contesto e non sono candidati alla chirurgia o alla radioterapia curativa.

    Quali sono i risultati dello studio per lenvatinib/pembrolizumab?

    Lenvatinib più pembrolizumab è stato valutato in uno studio (KEYNOTE-146) con 94 pazienti con cancro dell'endometrio metastatico che aveva continuato a peggiorare dopo almeno un precedente terapia sistemica.

    Il trattamento combinato con lenvatinib e pembrolizumab ha mostrato un tasso di risposta globale (ORR) del 38,3%, con un tasso di risposta parziale del 27,7% e un tasso di risposta completa del 10,6%. I pazienti sono stati seguiti per una media di 18,7 mesi. L'ORR è la percentuale di pazienti il ​​cui tumore viene distrutto (completo) o ridotto di dimensioni (parziale) da un farmaco.

    Al cut-off dei dati, la durata mediana della risposta non è stata raggiunta, ma variava da 1,2 a 33,1 mesi o più. Il sessantanove per cento delle pazienti ha avuto una risposta della durata di 6 mesi o più.

    Effetti collaterali gravi e possibilmente fatali possono verificarsi con l'uso di lenvatinib e pembrolizumab per il cancro dell'endometrio. Possono verificarsi reazioni immunomediate, reazioni all'infusione e altri effetti collaterali gravi. Effetti collaterali gravi si sono verificati in oltre il 50% dei pazienti coinvolti negli studi e il 3% è stato fatale. Ci sono anche molti effetti collaterali comuni, ma meno gravi, con questa combinazione di farmaci.

    Parla con il tuo medico per comprendere il rischio di effetti collaterali prima del trattamento.

    Conclusione

  • La combinazione di lenvatinib (Lenvima) e pembrolizumab (Keytruda) è stata approvata dalla FDA nel settembre 2019 per il trattamento del cancro dell'endometrio.
  • È è usato per trattare pazienti con cancro endometriale avanzato che non presenta un deficit di MMR (dMMR) o un MSI elevato (MSI-H) dopo che è stato provato almeno un altro trattamento farmacologico. Non devi essere idoneo a un intervento chirurgico curativo o a un trattamento con radiazioni.
  • Per scoprire se hai un cancro che contiene un biomarcatore per MSI-H/dMMR, viene prelevato un campione di tessuto e viene ordinato un test che esamina i tuoi tessuti.

    • Queste non sono tutte le informazioni che devi sapere su lenvatinib e pembrolizumab per un uso sicuro ed efficace. Esamina le informazioni complete sul prodotto farmaceutico ai link sopra e discuti queste informazioni e qualsiasi domanda tu abbia con il tuo medico o altro operatore sanitario.

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