O que são anticorpos monoclonais?

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Os anticorpos monoclonais (mAbs) são proteínas produzidas pelo homem que imitam os anticorpos naturais produzidos pelo nosso sistema imunológico. Os anticorpos monoclonais podem ser formulados em medicamentos para tratar vários tipos de doenças, como certos tipos de câncer, artrite reumatóide ou psoríase em placas.

Esses tratamentos avançados são úteis no tratamento do câncer. Alguns anticorpos monoclonais são tratamentos direcionados e atacam uma proteína muito específica (antígenos) nas células cancerígenas. Outros são considerados imunoterapia porque ajudam a estimular o nosso próprio sistema imunitário para encontrar e atacar cancros.

O que são anticorpos e antigénios?

Temos anticorpos naturais no nosso corpo. Os anticorpos fazem parte do nosso sistema imunológico e procuram substâncias estranhas (chamadas antígenos). Os anticorpos respondem a antígenos como vírus, bactérias, proteínas de células cancerígenas ou outros patógenos para montar uma resposta imunológica e ajudar a matá-los.

  • Por exemplo, nossos anticorpos naturais procuram germes (certos vírus) para matar se estivermos resfriados ou gripados. Outros anticorpos procuram antígenos (proteínas) na superfície das células cancerígenas.
  • Tal como os nossos anticorpos naturais, os anticorpos monoclonais produzidos pelo homem funcionam de forma semelhante para ajudar o nosso corpo a destruir substâncias (antigénios) que podem permitir que doenças como o cancro se espalhem. crescer.
  • "Monoclonal" significa que o anticorpo reconhece um antígeno específico (proteína) no corpo. Alguns anticorpos, chamados anticorpos "policlonais", vêm de diversas células imunológicas diferentes e reconhecem mais de um tipo de antígeno.

    Como os anticorpos monoclonais atuam no câncer?

    Os anticorpos monoclonais atuam em diferentes maneiras no tratamento do câncer. Nem todas as células cancerosas são iguais, e os pesquisadores utilizaram essas diferenças para permitir tratamentos específicos que atuem sobre essas diferenças.

    Os anticorpos monoclonais atuam:

  • Ajudando a identificar o câncer células a serem destruídas pelo sistema imunológico
  • Desencadear uma resposta imunológica para ajudar a destruir as células cancerígenas
  • Bloquear o crescimento de células cancerígenas
  • Cortar o crescimento dos vasos sanguíneos que as alimentam um tumor
  • Aumentar a eficácia do sistema imunológico para matar células cancerígenas
  • Atacar diretamente as células cancerígenas
  • Atuar como um sistema de transporte para tratamentos como radiação ou quimioterapia para administrar o tratamento diretamente às células cancerosas
  • Usar dois anticorpos monoclonais para ajudar as células do sistema imunológico a identificar e se ligar às células cancerígenas (produtos biespecíficos)
  • Por exemplo, produtos direcionados a terapia funciona interagindo com alvos específicos (em vez de afetar todas as células) encontrados no câncer. Os tratamentos de imunoterapia ajudam a estimular o nosso próprio sistema imunitário para funcionar melhor contra os cancros encontrados no corpo. Inibidores de checkpoint imunológico, como Keytruda (pembrolizumab) ou Opdivo (nivolumab) são exemplos deste tipo de mAb.

    Os tratamentos baseados em anticorpos monoclonais são agora considerados uma parte padrão da terapia do cancro quando necessário, juntamente com outras opções, como cirurgia, quimioterapia, tratamento hormonal ou radioterapia.

    Que tipos de anticorpos monoclonais existem?

    Os anticorpos monoclonais (mAbs) podem ser classificados como Nus, Conjugados ou Biespecíficos. Eles geralmente são produzidos em laboratório a partir de proteínas de camundongo, proteínas humanas ou uma combinação das duas.

    mAbs nus: os tipos de tratamento geralmente são administrados isoladamente e geralmente se ligam a antígenos. nas células cancerosas, mas pode se ligar a células saudáveis ​​ou outras proteínas. Eles não possuem outros componentes, como materiais radioativos ou medicamentos, ligados a eles.

  • Esses são o tipo mais comum de anticorpo monoclonal usado clinicamente.
  • Um exemplo de mAb nu é o Herceptin (trastuzumab), que tem como alvo a proteína HER2 no câncer de mama ou de estômago. HER2 pode ajudar as células cancerígenas a crescer
  • mAbs conjugados: Esses agentes são combinados com quimioterapia ou tratamentos radioativos. Esses mABs marcados ajudam a direcionar o tratamento especificamente para as células cancerígenas.

  • Um exemplo é o Zevalin (ibritumomab tiuxetan), uma radioimunoterapia. Ele se liga especificamente ao antígeno CD20, encontrado nos glóbulos brancos chamados células B. É usado no tratamento do linfoma não-Hodgkin (LNH). O mAb (ibritumomab) fornece uma substância radioativa (ítrio-90) diretamente às células cancerígenas.
  • Outro exemplo é o Kadcyla, um mAb que está ligado a um medicamento quimioterápico. Ele tem como alvo a proteína HER2 e é usado para tratar câncer de mama metastático HER2-positivo.
  • mAbs biespecíficos: Esses medicamentos contêm 2 mAbs que permitem que eles se liguem a 2 proteínas diferentes.

  • Um exemplo é Lunsumio (mosunetuzumab-axgb, usado para linfoma folicular recidivante ou refratário (R/R), um tipo de câncer do sangue que afeta os glóbulos brancos.
  • Ele tem como alvo o antígeno CD20 na superfície das células B (glóbulos brancos cancerígenos) e o CD3 na superfície das células T (um glóbulo branco que ajuda a protegê-lo contra doenças). O mAb redireciona o T existente células para atingir as células B, liberando proteínas citotóxicas nas células B para matar o câncer.
  • Que doenças os anticorpos monoclonais tratam?

    Algumas das doenças que podem ser tratados com anticorpos monoclonais incluem:

  • Câncer, como câncer de sangue e tumores sólidos
  • Doenças inflamatórias intestinais, como doença de Crohn ou colite ulcerativa
  • Alergias graves
  • Doenças autoimunes
  • Infecções
  • Osteoporose
  • Asma grave
  • Problemas oculares, como doença ocular da tireoide (TED)
  • Enxaquecas
  • Colesterol alto
  • Doença de Alzheimer
  • Pesquisas ativas estão em andamento para desenvolver novos medicamentos e encontrar novos usos para anticorpos monoclonais. Você pode ser elegível para participar de um ensaio clínico para tratamento. Fale com seu médico sobre esta opção.

    Quais são alguns exemplos de anticorpos monoclonais?

    Orthclone OKT3 (muromonab-CD3) foi o primeiro anticorpo monoclonal licenciado nos EUA. aprovado pela FDA em 1986 para uso na prevenção da rejeição de transplantes renais.

    Lista de anticorpos monoclonais e doenças que eles tratam:*

  • Aduhelm (aducanumab) - doença de Alzheimer
  • Avastin (bevacizumab) - tumores cerebrais e câncer de rim , fígado, pulmão, cólon, reto, colo do útero, ovário ou trompa de Falópio
  • Blincyto (blinatumomab) - leucemia linfoblástica aguda
  • Cosentyx (secukinumab) - psoríase em placas, artrite psoriática, anquilosante espondilite, artrite relacionada à entesite e espondiloartrite axial não radiográfica
  • Fasenra (benralizumabe) - asma grave
  • Humira (adalimumabe) - artrite reumatóide, artrite psoriática, espondilite anquilosante, psoríase em placas , doença de Crohn e colite ulcerativa (entre outros).
  • Herceptin (trastuzumabe) - câncer de mama, câncer gástrico avançado (estômago)
  • Kesimpta (ofatumumabe) - esclerose múltipla recidivante (EM). )
  • Keytruda (pembrolizumabe) - câncer de fígado, pele (melanoma), pulmão, mama ou esôfago (entre outros)
  • Ocrevus (ocrelizumabe) - esclerose múltipla
  • Opdivo (nivolumabe) - melanoma (câncer de pele avançado), câncer de pulmão de células não pequenas, câncer de células renais (rim), câncer de bexiga (entre outros)
  • Remicade (infliximabe) - artrite reumatóide, artrite psoriática , espondilite anquilosante, psoríase em placas, colite ulcerativa e doença de Crohn
  • Rituxan (rituximab) - linfoma não-Hodgkin, leucemia linfocítica crónica, artrite reumatóide (entre outros)
  • Skyrizi (risankizumab) - psoríase em placas, artrite psoriática, doença de Crohn
  • Takhzyro (lanadelumab-flyo) - prevenção de ataques de angioedema hereditário (AEH)
  • Taltz (ixekizumab) - psoríase em placas, artrite psoriática, espondilite anquilosante e espondiloartrite axial não radiográfica
  • Tepezza (teprotumumabe) - doença ocular da tireoide (TED ou doença ocular de Graves)
  • Tremfya (guselcumabe) - psoríase em placas, artrite psoriática
  • Xolair (omalizumab) - asma alérgica, pólipos nasais e urticária crónica (urticária crónica espontânea).
  • Os anticorpos monoclonais mais recentes aprovados pela FDA incluem:

  • Columvi (glofitamab) - linfoma difuso de grandes células B
  • Elahere (mirvetuximab soravtansine-gynx) - ovário câncer
  • Epkinly (epcoritamab-bysp) - linfoma difuso de grandes células B (DLBCL)
  • Leqembi (lecanemab-irmb) - doença de Alzheimer
  • Lunsumio (mosunetuzumab) -axgb_- linfoma folicular
  • Zynyz (retifanlimab-dlwr) - Carcinoma de células de Merkel (um tipo agressivo de câncer de pele)
  • Novos anticorpos monoclonais estão constantemente em pesquisa. Por exemplo, o toripalimab é um tratamento experimental com anticorpos monoclonais para o carcinoma nasofaríngeo, um tipo raro de câncer de cabeça e pescoço, mas ainda não foi aprovado pelo FDA para esse uso. Se aprovado, seria o primeiro agente de imunoterapia PD-1 liberado para uso avançado. carcinoma nasofaríngeo.

  • Loqtorzi (toripalimab)
  • *Nota: Esta não é uma lista completa de todos os anticorpos monoclonais disponíveis no mercado dos EUA ou suas indicações. Novos medicamentos e usos são frequentemente aprovados pelo FDA. Se tiver mais dúvidas sobre anticorpos monoclonais, você pode pesquisar por nome aqui ou entrar em contato com seu médico.

    Como são administrados anticorpos monoclonais?

    Esses medicamentos são frequentemente injetados em uma veia (por via intravenosa). ). Você pode receber este tratamento em uma clínica especial chamada centro de infusão. Seu médico irá monitorá-lo quanto a qualquer infusão ou reações alérgicas antes de você ir para casa.

    Em alguns casos, os anticorpos monoclonais são injetados por via subcutânea (logo abaixo da pele) em vez de na veia.

    Diferentes medicamentos terão diferentes horários de administração com base no seu tipo de câncer. Nem todos os regimes contra o câncer incluem anticorpos monoclonais como parte do plano de tratamento.

    Os biossimilares são aprovados para anticorpos monoclonais?

    Os biossimilares estão sendo cada vez mais aprovados para muitos produtos biológicos, incluindo anticorpos monoclonais.

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  • Um biossimilar é um produto biológico semelhante ao produto de referência (geralmente o produto de marca original).
  • Os biossimilares não apresentam diferenças clinicamente significativas em termos de segurança, pureza, e potência.
  • Ao contrário da maioria dos medicamentos de moléculas pequenas derivados quimicamente, os produtos biológicos são geralmente derivados de um organismo vivo, como microrganismos ou leveduras.
  • Um biossimilar é não é considerado “genérico” da mesma forma que um medicamento tradicional de pequenas moléculas (por exemplo: ibuprofeno ou paracetamol) é classificado como genérico. Tal como acontece com os genéricos, espera-se que as poupanças de custos dos biossimilares para os sistemas de saúde e para o consumidor sejam significativas.

    Um exemplo é o Amjevita (adalimumab-atto), um bloqueador do fator de necrose tumoral e o primeiro biossimilar aprovado para o Humira. É usado para a maioria das mesmas indicações do Humira, incluindo artrite reumatóide, doença de Crohn e psoríase, mas não está aprovado para uveíte. Neste caso, Humira é o produto de referência.

    Quais efeitos colaterais ocorrem com anticorpos monoclonais?

    Uma ampla gama de efeitos colaterais pode ocorrer com anticorpos monoclonais, dependendo do seu tratamento medicamentoso e usar. Alguns efeitos colaterais podem ser muito raros, mas podem ser graves ou potencialmente fatais, enquanto outros efeitos colaterais podem ser comuns, mas não graves.

    Converse com seu médico sobre quais efeitos colaterais esperar do seu tratamento.

    Efeitos colaterais comuns

    Em geral, os efeitos colaterais comuns com anticorpos monoclonais podem incluir:

  • Reações alérgicas, como urticária ou coceira
  • Sintomas semelhantes aos da gripe (calafrios, cansaço extremo, febre e dores musculares)
  • Náuseas e vômitos
  • Diarréia
  • Erupções cutâneas
  • Pressão arterial baixa
  • As reações à infusão, que são mais comuns quando o medicamento é iniciado pela primeira vez, podem incluir pressão arterial baixa, febre, calafrios, erupção cutânea, fraqueza, náusea/vômito, dor de cabeça ou diarréia. O seu médico pode prescrever-lhe medicamentos antes do tratamento para ajudar a prevenir este efeito secundário. Sua equipe de tratamento do câncer irá observá-lo de perto quanto a esse efeito colateral.

    Efeitos colaterais graves

    Os efeitos colaterais graves, mas menos comuns, podem incluir:

  • Reações graves à infusão, que podem ser uma reação alérgica com risco de vida.Problemas cardíacos, como risco de hipertensão, insuficiência cardíaca congestiva e ataques cardíacos.
  • Inflamação pulmonar ou outros problemas pulmonares.
  • Problemas de pele, como feridas e erupções cutâneas ou feridas no tecido que reveste as bochechas e gengivas (mucosa).
  • Aumento do risco de sangramento grave, como sangramento interno.
  • Para saber mais sobre ensaios clínicos através do Instituto Nacional do Câncer, visite aqui.

    Essas não são todas as informações que você precisa saber sobre anticorpos monoclonais para uso seguro e eficaz e não substituem as instruções do seu médico. Revise todas as informações do produto que você recebe sobre o seu medicamento. Discuta essas informações e quaisquer dúvidas que você tenha com seu médico ou outro profissional de saúde.

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