Cosa sono gli inibitori di PCSK9 e come funzionano?

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by Drugs.com

Gli inibitori PCSK9 sono utilizzati per il trattamento di pazienti ad alto rischio con colesterolo elevato, soprattutto quando le statine non sono adeguate. Funzionano bloccando il PCSK9, lasciando più recettori disponibili per catturare il colesterolo "cattivo" (LDL) per scomporlo ed eliminarlo dal sangue.

Gli inibitori del PCSK9 (Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9) includono i seguenti farmaci:

Praluent (evolocumab)

Repatha (alirocumab)

Leqvio (inclisiran)

Informazioni 1 paziente su 5 in terapia con statine non riesce ad abbassare abbastanza il colesterolo, a volte a causa di un grave difetto genetico chiamato ipercolesterolemia familiare (FH). Inoltre, alcuni pazienti interrompono il trattamento con statine a causa di effetti collaterali, come dolori muscolari intollerabili o pericolosi, danni muscolari o epatici dovuti alle statine, aumento della glicemia o altri effetti collaterali.

Usi approvati dalla FDA

Praleunt e Repatha sono approvati dalla FDA per l'uso:

in combinazione con le dosi massime tollerate di statine per ridurre ulteriormente i livelli elevati di colesterolo più difficili da trattare nei pazienti adulti con eterozigosi ipercolesterolemia familiare (HeFH) o malattie cardiache, che richiedono un'ulteriore riduzione del colesterolo LDL.

come aggiunta alla dieta, da sola o in combinazione con altre terapie ipolipemizzanti (ad es. statine, ezetimibe), per il trattamento degli adulti con iperlipidemia primaria per ridurre il colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C).

per la riduzione del rischio cardiovascolare, il che significa che possono aiutare a evitare un infarto o un ictus.

in combinazione con altri agenti che riducono il LDL quando utilizzato per l'ipercolesterolemia familiare omozigote (HoFH), una forma pericolosa e rara di LDL elevato che viene trasmessa attraverso le famiglie.

Leqvio è approvato dalla FDA approvato per l'uso:

in combinazione con la dieta e una statina (un altro tipo di medicinale per abbassare il colesterolo) per il trattamento di adulti con malattie cardiache quando la dose massima della statina non abbassa il colesterolo livelli sufficienti.

in combinazione con la dieta e una statina per il trattamento di adulti affetti da ipercolesterolemia familiare eterozigote (HeFH), una condizione ereditaria che causa elevati livelli di LDL-C, quando la dose massima di statina non è sufficiente. non abbassare abbastanza i livelli di colesterolo.

E le statine?

Ormai hai sentito parlare di statine, note anche come inibitori dell'HMG-CoA reduttasi. Le statine sono state la pietra angolare del trattamento per aiutare a regolare la produzione di colesterolo da oltre 3 decenni. Disponibili dalla fine degli anni '80, le statine includono noti successi come:

atorvastatina (Lipitor)

simvastatina (Zocor)

rosuvastatina (Crestor)

pravastatina

fluvastatina

Le statine funzionano così bene perché bloccano un enzima coinvolto nella produzione di colesterolo nel fegato e aumentano il numero di Recettori delle lipoproteine a bassa densità (LDL) per aiutare a eliminare l'LDL dal corpo (noto anche come "colesterolo cattivo"). Ma non tutte le persone possono tollerarli e in alcuni pazienti potrebbero non abbassare abbastanza i livelli di colesterolo.

Come funzionano gli inibitori di PCSK9?

Gli inibitori di PCSK9 sono una classe di farmaci iniettabili approvati nel 2015 che hanno dimostrato di abbassare drasticamente i livelli di colesterolo LDL - fino al 60% in alcuni rapporti - - se combinati con una statina.

Praluent e Repatha possono essere usati da soli (con la dieta) OPPURE come farmaco aggiuntivo (con farmaci come una statina) insieme alla dieta. Questi 2 agenti possono ridurre il rischio di infarto, ictus e altre complicazioni cardiache negli adulti con malattie cardiache.

Leqvio è attualmente indicato dalla FDA solo per l'uso in combinazione con una statina e una dieta , e non è noto se ridurrà il rischio di morbilità e mortalità cardiovascolare.

Meccanismo d'azione

Sebbene tutti e tre i farmaci inibiscano una proteina chiamata PCSK9 (proproteina convertasi subtilisina kexina 9), funzionano con meccanismi diversi.

Repatha e Praluent sono anticorpi monoclonali che si legano a PCSK9 nel fegato e gli impediscono di legarsi ai recettori LDL.

Leqvio blocca la proteina PCSK9 interferendo con la traduzione dell'RNA messaggero di PCSK9. Inibisce la sintesi intracellulare di PCSK9.

È importante bloccare PCSK9 perché inattiva i recettori necessari sulla superficie delle cellule epatiche che trasportano le LDL nel fegato per il metabolismo (scomposizione). Livelli più bassi di LDL fanno bene al cuore e possono aiutare a proteggerlo dalle malattie cardiache, dagli infarti e dall'ictus.

In definitiva, questi agenti hanno tutti la stessa azione, ovvero liberare i recettori LDL nel fegato cellule per consentire l’eliminazione dell’LDL (colesterolo cattivo) dal sangue. In breve: bloccando PCSK9, sono disponibili più recettori per catturare il colesterolo "cattivo" per scomporlo ed eliminarlo dal sangue.

Queste non sono tutte le informazioni che devi sapere sull'inibitore di PCSK9 per un uso sicuro e uso efficace e non sostituisce le indicazioni del medico. Rivedi le informazioni complete sul prodotto e discuti queste informazioni e qualsiasi domanda tu abbia con il tuo medico o altro operatore sanitario.

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