ما هي الأدوية الجديدة لعلاج الحثل العضلي الدوشيني؟

الحثل العضلي الدوشيني (DMD) هو مرض وراثي يسبب الضعف التدريجي وفقدان عضلات الهيكل العظمي والقلب.

يؤثر الحثل العضلي الدوشيني في المقام الأول على الذكور بدءًا من مرحلة الطفولة المبكرة، وعادة ما تتراوح أعمارهم بين 2 و 3 سنوات. ويؤدي إلى تفاقم ضعف العضلات والوفاة المبكرة في نهاية المطاف في العقد الثاني أو الثالث من العمر بسبب مشاكل في القلب وفشل الرئة.

ينتج مرض DMD عن طفرات. في الجين DMD. عندما يكون إكسون الجين مفقودًا (على سبيل المثال، إكسون 51 أو 53)، لا يكون لدى الخلايا التعليمات الصحيحة لتصنيع الديستروفين، مما يؤدي إلى نوع من تلف العضلات الذي يسبب الحثل العضلي الدوشيني. يساعد الديستروفين على تقوية العضلات وحمايتها. إذا لزم الأمر، يمكن لطبيبك إجراء اختبار لك بحثًا عن طفرة جين DMD.

كيف يتم علاج الحثل العضلي الدوشيني (DMD)؟

الكورتيكوستيرويدات (الجلوكوكورتيكويدات) هي أساس العلاج في الحثل العضلي الدوشيني (DMD). هذه الأدوية مفيدة لأنها يمكن أن تساعد في تحسين المهارات الحركية، وقوة العضلات، ووظيفة الرئة، وتأخير فقدان القدرة على المشي دون مساعدة. وقد تساعد أيضًا في تقليل مخاطر الجنف وتحسين وظائف القلب والبقاء على قيد الحياة، على الرغم من أنه لم تجد جميع الدراسات ارتباطًا.

تمت الموافقة الآن على العوامل الأحدث التي تسمى أليغنوكليوتيدات مضادة للحساسية من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. أليغنوكليوتيدات مضادة للتحسس عبارة عن قطع صغيرة من الحمض النووي تُستخدم "لإخفاء" (تغطية) الإكسون الذي يجب تخطيه عند صنع بروتين الدستروفين. وهذا يسمح بتركيب بقية الجين معًا بشكل صحيح.

تشير التقديرات إلى أن حوالي 8% من مرضى DMD لديهم طفرة جينية قابلة لتخطي إكسون 53 لجين الدستروفين، وحوالي 13% من المرضى لديهم طفرة قابلة لتخطي إكسون 51.

لا يستجيب جميع المرضى لأليغنوكليوتيدات مضادة أو مرشحين لها. إنها ليست علاجًا لمرض DMD، ولكنها قد تساعد في تحسين أعراض العضلات. حصلت العديد من هذه الأدوية على موافقة سريعة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ولا تزال بحاجة إلى تجارب سريرية لتأكيد فائدتها السريرية في علاج DMD.

في يونيو 2023، تمت الموافقة على أول علاج جيني لـ DMD يسمى Elevidys. تم تصميم Elevidys لعلاج السبب الكامن وراء DMD عن طريق توصيل الجين الذي يرمز إلى الديستروفين الوظيفي المختصر (يُسمى Elevidys micro-dystrophin) في الأنسجة العضلية.

تمت الموافقة على الأدوية المذكورة أدناه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج الحثل العضلي الدوشيني:

حقنة Amondys 45 (casimersen)

Amondys 45 هو قليل النوكليوتيد المضاد للحساسية للعلاج. من المرضى الذين يعانون من الحثل العضلي الدوشيني (DMD) والذين لديهم طفرات جينية قابلة لتخطي إكسون 45 من جين دوشين.

حقن فيلتبسو (فيلتولارسن)

فيلتبسو هو قليل النوكليوتيد المضاد للحساسية، يُستخدم لعلاج الحثل العضلي الدوشيني (DMD) لدى المرضى الذين لديهم طفرة مؤكدة في جين DMD القابل لتخطي إكسون 53.

حقن Vyondys 53 (golodirsen)

Vyondys 53 هو قليل النوكليوتيد المضاد للتحسس والمشار إليه لعلاج DMD لدى المرضى الذين لديهم طفرة مؤكدة في جين DMD قابلة لتخطي exon 53.

أقراص إمفلازا (ديفلازاكورت) ومعلق عن طريق الفم

Emflaza هو جلايكورتيكود مخصص لعلاج مرض DMD لدى المرضى بعمر سنتين فما فوق. بريدنيزون هو أيضًا جلايكورتيكود يستخدم في علاج DMD. ديفلازاكورت هو أحد مشتقات البريدنيزون.

حقنة Exondys 51 (eteplirsen)

Exondys 51 هو قليل النوكليوتيد المضاد للتحسس والمشار إليه لعلاج DMD لدى المرضى الذين لديهم طفرة مؤكدة في جين DMD قابلة لتخطي exon 51.

حقن Elevidys (delandistrogene moxeparvovec)

كان Elevidys تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) كأول علاج جيني لمرض DMD. يعد Elevidys علاجًا جينيًا قائمًا على ناقلات الفيروسات المرتبطة بالفيروسات الغدية، ويُشار إليه لعلاج مرضى الأطفال المتنقلين الذين تتراوح أعمارهم بين 4 إلى 5 سنوات والذين يعانون من الحثل العضلي الدوشيني (DMD) مع طفرة مؤكدة في جين DMD. لا ينبغي استخدام Elevidys في المرضى الذين يعانون من أي حذف في exon 8 و/أو exon 9 في جين DMD.