Jaké jsou nové léky na Duchennovu svalovou dystrofii?

Duchennova svalová dystrofie (DMD) je genetické onemocnění, které způsobuje progresivní slabost a ztrátu kosterního a srdečního svalstva.

DMD postihuje především muže počínaje r. rané dětství, obvykle mezi 2. a 3. rokem. Vede ke zhoršení svalové slabosti a případné předčasné smrti ve druhé nebo třetí dekádě života v důsledku srdečních problémů a selhání plic.

DMD je způsobeno mutacemi v genu DMD. Když chybí genový exon (například exon 51 nebo 53), buňky nemají správné instrukce k výrobě dystrofinu, což vede k typu svalového poškození, které způsobuje DMD. Dystrofin pomáhá posilovat a chránit svaly. V případě potřeby vás lékař může otestovat na mutaci genu DMD.

Jak se léčí Duchennova svalová dystrofie (DMD)?

Základem léčby DMD jsou kortikosteroidy (glukokortikoidy). Tyto léky jsou prospěšné, protože mohou pomoci zlepšit motorické dovednosti, svalovou sílu, funkci plic a oddálit ztrátu schopnosti chodit bez pomoci. Mohou také pomoci snížit riziko skoliózy a zlepšit srdeční funkci a přežití, i když ne všechny studie našly souvislost.

Novější látky zvané antisense oligonukleotidy jsou nyní schváleny FDA. Antisense oligonukleotidy jsou malé kousky DNA, které se používají k "maskování" (zakrytí) exonu, který je třeba přeskočit při výrobě dystrofinového proteinu. To umožňuje, aby byl zbytek genu správně poskládán.

Odhaduje se, že asi 8 % pacientů s DMD má genetickou mutaci přístupnou přeskočení exonu 53 genu pro dystrofin a asi 13 % pacientů má mutaci přístupnou přeskočení exonu 51.

Ne všichni pacienti reagují na antisense oligonukleotidy nebo jsou kandidáty na antisense oligonukleotidy. Nejsou lékem na DMD, ale mohou pomoci zlepšit svalové příznaky. Mnoho z těchto léků získalo urychlené schválení FDA a stále vyžadují klinické studie k potvrzení jejich klinického přínosu u DMD.

V červnu 2023 byla schválena první genová terapie pro DMD s názvem Elevidys. Elevidys je určen k léčbě základní příčiny DMD dodáním genu, který kóduje funkční zkrácený dystrofin (nazývaný Elevidys mikro-dystrofin) do svalové tkáně.

Níže uvedené léky byly schváleny FDA pro léčbu Duchennovy svalové dystrofie:

Amondys 45 (casimersen) Injection

Amondys 45 je antisense oligonukleotid pro léčbu pacientů s Duchennovou svalovou dystrofií (DMD), kteří mají genetické mutace, které jsou přístupné přeskočení exonu 45 genu Duchenne.

Viltepso (viltolarsen) Injection

Viltepso je antisense oligonukleotid indikovaný k léčbě Duchennovy svalové dystrofie (DMD) u pacientů, kteří mají potvrzenou mutaci genu DMD, která je přístupná přeskočení exonu 53.

Vyondys 53 (golodirsen) Injection

Vyondys 53 je antisense oligonukleotid indikovaný k léčbě DMD u pacientů s potvrzenou mutací genu DMD přístupnou přeskočení exonu 53.

Emflaza (deflazacort) tablety a perorální suspenze

Emflaza je glukokortikoid indikovaný k léčbě DMD u pacientů ve věku 2 let a starších. Prednison je také glukokortikoid, který se používá při léčbě DMD. Deflazacort je derivát prednisonu.

Exondys 51 (eteplirsen) Injection

Exondys 51 je antisense oligonukleotid indikovaný k léčbě DMD u pacientů s potvrzenou mutací genu DMD přístupnou přeskočení exonu 51.

Elevidys (delandistrogen moxeparvovec) Injekční

Elevidys byl FDA-schváleno jako první genová terapie pro DMD. Elevidys je genová terapie založená na vektoru adeno-asociovaného viru indikovaná k léčbě ambulantních dětských pacientů ve věku 4 až 5 let s Duchennovou svalovou dystrofií (DMD) s potvrzenou mutací v genu DMD. Elevidys by se neměl používat u pacientů s jakoukoli delecí v exonu 8 a/nebo exonu 9 v genu DMD.