Welche neuen Medikamente gibt es gegen Duchenne-Muskeldystrophie?

Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) ist eine genetisch bedingte Krankheit, die zu fortschreitender Schwäche und Verlust der Skelett- und Herzmuskulatur führt.

DMD betrifft vor allem Männer ab Frühe Kindheit, normalerweise im Alter zwischen 2 und 3 Jahren. Sie führt zu einer Verschlechterung der Muskelschwäche und schließlich im zweiten oder dritten Lebensjahrzehnt zum vorzeitigen Tod aufgrund von Herzproblemen und Lungenversagen.

DMD wird durch Mutationen verursacht im DMD-Gen. Wenn ein Gen-Exon fehlt (z. B. Exon 51 oder 53), verfügen die Zellen nicht über die richtigen Anweisungen zur Herstellung von Dystrophin, was zu einer Art Muskelschädigung führt, die DMD verursacht. Dystrophin hilft, die Muskeln zu stärken und zu schützen. Bei Bedarf kann Ihr Arzt Sie auf die DMD-Genmutation testen.

Wie wird Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) behandelt?

Kortikosteroide (Glukokortikoide) sind die Grundlage der Behandlung bei DMD. Diese Arzneimittel sind von Vorteil, da sie dazu beitragen können, die motorischen Fähigkeiten, die Muskelkraft und die Lungenfunktion zu verbessern und den Verlust der Fähigkeit, ohne Hilfe zu gehen, hinauszuzögern. Sie können auch dazu beitragen, das Skolioserisiko zu verringern und die Herzfunktion und das Überleben zu verbessern, obwohl nicht alle Studien einen Zusammenhang gefunden haben.

Neuere Wirkstoffe, sogenannte Antisense-Oligonukleotide, sind jetzt von der FDA zugelassen. Antisense-Oligonukleotide sind kleine DNA-Stücke, die dazu dienen, das Exon zu „maskieren“ (zu verdecken), das bei der Herstellung des Dystrophin-Proteins übersprungen werden muss. Dadurch kann der Rest des Gens korrekt zusammengesetzt werden.

Es wird geschätzt, dass etwa 8 % der Patienten mit DMD eine genetische Mutation haben, die für das Überspringen des Dystrophin-Gens im Exon 53 verantwortlich ist, und etwa 13 % der Patienten haben eine Mutation, die für Exon-51-Skipping geeignet ist.

Nicht alle Patienten sprechen auf Antisense-Oligonukleotide an oder sind Kandidaten dafür. Sie sind kein Heilmittel gegen DMD, können aber zur Verbesserung der Muskelsymptome beitragen. Viele dieser Medikamente erhielten eine beschleunigte Zulassung durch die FDA und erfordern noch klinische Studien, um ihren klinischen Nutzen bei DMD zu bestätigen.

Im Juni 2023 wurde die erste Gentherapie gegen DMD namens Elevidys zugelassen. Elevidys soll die zugrunde liegende Ursache von DMD behandeln, indem es ein Gen in das Muskelgewebe einbringt, das für ein funktionelles verkürztes Dystrophin (das sogenannte Elevidys-Mikrodystrophin) kodiert.

Die folgenden Medikamente wurden von der FDA für die Behandlung der Duchenne-Muskeldystrophie zugelassen:

Amondys 45 (Casimersen) Injektion

Amondys 45 ist ein Antisense-Oligonukleotid für die Behandlung von Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie (DMD), die genetische Mutationen aufweisen, die dazu führen, dass Exon 45 des Duchenne-Gens übersprungen wird.

Viltepso (viltolarsen) Injektion

Viltepso ist ein Antisense-Oligonukleotid, das für die Behandlung der Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) bei Patienten mit einer bestätigten Mutation des DMD-Gens indiziert ist, die für das Exon-53-Skipping geeignet ist.

Vyondys 53 (Golodirsen) Injektion

Vyondys 53 ist ein Antisense-Oligonukleotid, das für die Behandlung von DMD bei Patienten mit einer bestätigten Mutation des DMD-Gens, die für das Exon-53-Skipping geeignet ist, indiziert ist.

Emflaza (Deflazacort) Tabletten und orale Suspension

Emflaza ist ein Glukokortikoid, das zur Behandlung von DMD bei Patienten ab 2 Jahren indiziert ist. Prednison ist ebenfalls ein Glukokortikoid, das zur Behandlung von DMD eingesetzt wird. Deflazacort ist ein Derivat von Prednison.

Exondys 51 (Eteplirsen) Injektion

Exondys 51 ist ein Antisense-Oligonukleotid, das für die Behandlung von DMD bei Patienten mit einer bestätigten Mutation des DMD-Gens, die für das Exon-51-Skipping geeignet ist, indiziert ist.

Elevidys (Delandisttrogene moxeparvovec) Injektion

Elevidys war Von der FDA als erste Gentherapie für DMD zugelassen. Elevidys ist eine auf Adeno-assoziierten Virusvektoren basierende Gentherapie zur Behandlung von ambulanten pädiatrischen Patienten im Alter von 4 bis 5 Jahren mit Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) mit einer bestätigten Mutation im DMD-Gen. Elevidys sollte nicht bei Patienten mit einer Deletion in Exon 8 und/oder Exon 9 im DMD-Gen angewendet werden.