Quels sont les nouveaux médicaments contre la dystrophie musculaire de Duchenne ?

La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie génétique qui entraîne une faiblesse progressive et une perte des muscles squelettiques et cardiaques.

La DMD affecte principalement les hommes à partir de la petite enfance, généralement entre 2 et 3 ans. Elle entraîne une aggravation de la faiblesse musculaire et une éventuelle mort prématurée au cours de la deuxième ou de la troisième décennie de la vie en raison de problèmes cardiaques et d'une insuffisance pulmonaire.

La DMD est causée par des mutations. dans le gène DMD. Lorsqu'un exon de gène est manquant (par exemple, l'exon 51 ou 53), les cellules ne disposent pas des instructions appropriées pour fabriquer de la dystrophine, ce qui entraîne un type de lésion musculaire provoquant la DMD. La dystrophine aide à renforcer et à protéger les muscles. Si nécessaire, votre médecin peut vous tester pour la mutation du gène DMD.

Comment traite-t-on la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) ?

Les corticostéroïdes (glucocorticoïdes) constituent la base du traitement de la DMD. Ces médicaments sont bénéfiques car ils peuvent aider à améliorer la motricité, la force musculaire, la fonction pulmonaire et à retarder la perte de la capacité de marcher sans aide. Ils peuvent également contribuer à réduire le risque de scoliose et à améliorer la fonction cardiaque et la survie, bien que toutes les études n'aient pas trouvé d'association.

De nouveaux agents appelés oligonucléotides antisens sont désormais approuvés par la FDA. Les oligonucléotides antisens sont de petits morceaux d'ADN qui sont utilisés pour « masquer » (dissimuler) l'exon qui doit être ignoré lors de la fabrication de la protéine dystrophine. Cela permet au reste du gène d'être reconstitué correctement.

On estime qu'environ 8 % des patients atteints de DMD ont une mutation génétique susceptible de faire sauter l'exon 53 du gène de la dystrophine, et environ 13 % des patients ont une mutation susceptible de sauter l'exon 51.

Tous les patients ne répondent pas aux oligonucléotides antisens ou ne sont pas candidats à ces oligonucléotides. Ils ne guérissent pas la DMD, mais peuvent contribuer à améliorer les symptômes musculaires. Beaucoup de ces médicaments ont reçu une approbation accélérée de la FDA et nécessitent encore des essais cliniques pour confirmer leur bénéfice clinique dans la DMD.

En juin 2023, la première thérapie génique pour la DMD a été approuvée, appelée Elévidys. Elevidys est conçu pour traiter la cause sous-jacente de la DMD en introduisant un gène codant pour une dystrophine fonctionnelle raccourcie (appelée micro-dystrophine d'Elevidys) dans le tissu musculaire.

Les médicaments ci-dessous ont été approuvés par la FDA pour le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne :

Amondys 45 (casimersen) Injection

Amondys 45 est un oligonucléotide antisens pour le traitement de patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) qui présentent des mutations génétiques susceptibles de sauter l'exon 45 du gène Duchenne.

Viltepso (viltolarsen) injectable

Viltepso est un oligonucléotide antisens indiqué pour le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) chez les patients présentant une mutation confirmée du gène DMD susceptible de sauter l'exon 53.

Vyondys 53 (golodirsen) Injection

Vyondys 53 est un oligonucléotide antisens indiqué pour le traitement de la DMD chez les patients présentant une mutation confirmée du gène DMD susceptible de sauter l'exon 53.

Comprimés et suspension orale d'Emflaza (deflazacort)

Emflaza est un glucocorticoïde indiqué pour le traitement de la DMD chez les patients âgés de 2 ans et plus. La prednisone est également un glucocorticoïde utilisé dans le traitement de la DMD. Le Deflazacort est un dérivé de la prednisone.

Exondys 51 (eteplirsen) Injection

Exondys 51 est un oligonucléotide antisens indiqué pour le traitement de la DMD chez les patients présentant une mutation confirmée du gène DMD susceptible de sauter l'exon 51.

Elevidys (delandistrogene moxeparvovec) injectable

Elevidys a été Approuvé par la FDA comme première thérapie génique pour la DMD. Elévidys est une thérapie génique basée sur un vecteur viral adéno-associé indiquée pour le traitement des patients pédiatriques ambulatoires âgés de 4 à 5 ans atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) avec une mutation confirmée du gène DMD. Elevidys ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une délétion de l'exon 8 et/ou de l'exon 9 du gène DMD.