Quali sono i nuovi farmaci per la distrofia muscolare di Duchenne?

La distrofia muscolare di Duchenne (DMD) è una malattia genetica che causa debolezza progressiva e perdita dei muscoli scheletrici e cardiaci.

La DMD colpisce principalmente i maschi a partire dalla prima infanzia, di solito tra i 2 e i 3 anni. Porta a un peggioramento della debolezza muscolare e all'eventuale morte prematura nella seconda o terza decade di vita a causa di problemi cardiaci e insufficienza polmonare.

La DMD è causata da mutazioni nel gene DMD. Quando manca l’esone di un gene (ad esempio, l’esone 51 o 53), le cellule non hanno le istruzioni adeguate per produrre distrofina, il che porta a un tipo di danno muscolare che causa la DMD. La distrofina aiuta a rafforzare e proteggere i muscoli. Se necessario, il tuo medico può testarti per la mutazione del gene DMD.

Come viene trattata la distrofia muscolare di Duchenne (DMD)?

I corticosteroidi (glucocorticoidi) rappresentano il fondamento del trattamento della DMD. Questi medicinali sono utili in quanto possono aiutare a migliorare le capacità motorie, la forza muscolare, la funzione polmonare e ritardare la perdita della capacità di camminare senza aiuto. Possono anche aiutare a ridurre il rischio di scoliosi e migliorare la funzione cardiaca e la sopravvivenza, sebbene non tutti gli studi abbiano trovato un'associazione.

Agenti più recenti chiamati oligonucleotidi antisenso sono ora approvati dalla FDA. Gli oligonucleotidi antisenso sono piccoli pezzi di DNA che vengono utilizzati per "mascherare" (coprire) l'esone che deve essere saltato durante la produzione della proteina distrofina. Ciò consente al resto del gene di essere ricomposto correttamente.

Si stima che circa l'8% dei pazienti con DMD abbia una mutazione genetica suscettibile allo skipping dell'esone 53 del gene della distrofina, e circa il 13% dei pazienti presenta una mutazione suscettibile allo skipping dell'esone 51.

Non tutti i pazienti rispondono o sono candidati agli oligonucleotidi antisenso. Non sono una cura per la DMD, ma possono aiutare a migliorare i sintomi muscolari. Molti di questi farmaci hanno ricevuto un'approvazione accelerata da parte della FDA e necessitano ancora di studi clinici per confermare il loro beneficio clinico nella DMD.

Nel giugno 2023 è stata approvata la prima terapia genica per la DMD chiamata Elevidys. Elevidys è progettato per trattare la causa alla base della DMD rilasciando un gene che codifica per una distrofina funzionale accorciata (chiamata micro-distrofina Elevidys) nel tessuto muscolare.

I farmaci seguenti sono stati approvati dalla FDA per il trattamento della distrofia muscolare di Duchenne:

Amondys 45 (casimersen) Injection

Amondys 45 è un oligonucleotide antisenso per il trattamento di pazienti affetti da distrofia muscolare di Duchenne (DMD) che presentano mutazioni genetiche che portano al salto dell'esone 45 del gene Duchenne.

Viltepso (viltolarsen) Iniezione

Viltepso è un oliogonucleotide antisenso indicato per il trattamento della distrofia muscolare di Duchenne (DMD) in pazienti che presentano una mutazione confermata del gene DMD che è suscettibile allo skipping dell'esone 53.

Vyondys 53 (golodirsen) Iniezione

Vyondys 53 è un oligonucleotide antisenso indicato per il trattamento della DMD in pazienti con una mutazione confermata del gene DMD suscettibile allo skipping dell'esone 53.

Emflaza (deflazacort) compresse e sospensione orale

Emflaza è un glucocorticoide indicato per il trattamento della DMD in pazienti di età pari o superiore a 2 anni. Il prednisone è anche un glucocorticoide utilizzato nel trattamento della DMD. Deflazacort è un derivato del prednisone.

Exondys 51 (eteplirsen) Iniezione

Exondys 51 è un oligonucleotide antisenso indicato per il trattamento della DMD in pazienti con una mutazione confermata del gene DMD suscettibile allo skipping dell'esone 51.

Elevidys (delandistrogene moxeparvovec) iniezione

Elevidys era Approvata dalla FDA come prima terapia genica per la DMD. Elevidys è una terapia genica basata su vettori virali adeno-associati indicata per il trattamento di pazienti pediatrici ambulatoriali di età compresa tra 4 e 5 anni affetti da distrofia muscolare di Duchenne (DMD) con una mutazione confermata nel gene DMD. Elevidys non deve essere usato in pazienti con qualsiasi delezione nell'esone 8 e/o nell'esone 9 del gene DMD.