デュシェンヌ型筋ジストロフィーの新しい治療薬は何ですか?

デュシェンヌ型筋ジストロフィー (DMD) は、骨格筋や心筋の進行性の衰弱と喪失を引き起こす遺伝性疾患です。

DMD は主に 10 歳から男性に発症します。幼児期、通常は 2 歳から 3 歳の間です。DMD は筋力低下の悪化につながり、最終的には 20 年または 30 年目に心臓疾患や肺不全により早死につながります。

DMD は突然変異によって引き起こされます。 DMD遺伝子にあります。遺伝子エクソンが欠落している場合（たとえば、エクソン 51 または 53）、細胞はジストロフィンを生成するための適切な指示を持たず、DMD を引き起こす一種の筋肉損傷を引き起こします。ジストロフィンは筋肉を強化し、保護するのに役立ちます。必要に応じて、医師は DMD 遺伝子変異の検査を行うことができます。

デュシェンヌ型筋ジストロフィー (DMD) はどのように治療されますか?

コルチコステロイド (糖質コルチコイド) は DMD の治療の基礎です。これらの薬は、運動能力、筋力、肺機能を改善し、自力歩行能力の喪失を遅らせることができるため、有益です。また、すべての研究で関連性が見つかったわけではありませんが、側弯症のリスクを軽減し、心機能と生存率を改善するのに役立つ可能性があります。

アンチセンス オリゴヌクレオチドと呼ばれる新しい薬剤が、現在 FDA によって承認されています。アンチセンス オリゴヌクレオチドは、ジストロフィン タンパク質を作成する際にスキップする必要があるエクソンを「マスク」する (隠す) ために使用される小さな DNA 片です。これにより、遺伝子の残りの部分を正しくつなぎ合わせることができます。

DMD 患者の約 8% には、ジストロフィン遺伝子のエクソン 53 スキッピングを受けやすい遺伝子変異があり、約 13% にはあると推定されています。

すべての患者がアンチセンス オリゴヌクレオチドに反応するわけではなく、またはアンチセンス オリゴヌクレオチドの候補になるわけでもありません。それらはDMDの治療法ではありませんが、筋肉の症状を改善するのに役立つ可能性があります。これらの薬剤の多くは FDA による早期承認を受けていますが、DMD に対する臨床効果を確認するには依然として臨床試験が必要です。

2023 年 6 月に、エレビディスと呼ばれる DMD に対する最初の遺伝子治療が承認されました。 Elevidys は、機能的短縮型ジストロフィン (Elevidys マイクロジストロフィンと呼ばれる) をコードする遺伝子を筋肉組織に送達することにより、DMD の根本的な原因を治療するように設計されています。

以下の薬剤はデュシェンヌ型筋ジストロフィーの治療薬として FDA によって承認されています。

Amondys 45 (カシメルセン) 注射

Amondys 45 は治療用のアンチセンス オリゴヌクレオチドですデュシェンヌ遺伝子のエクソン 45 をスキップしやすい遺伝子変異を持つデュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）患者の数。

ビルテプソ (viltolarsen) 注射液

ビルテプソは、エクソン 53 スキッピングを受けやすい DMD 遺伝子の変異が確認されたデュシェンヌ型筋ジストロフィー (DMD) 患者の治療に適応されるアンチセンス オリゴヌクレオチドです。

Vyondys 53 (golodirsen) 注射

Vyondys 53は、エクソン 53 スキッピングを受けやすい DMD 遺伝子の変異が確認された患者における DMD の治療に適応されるアンチセンス オリゴヌクレオチドです。

エムフラザ (デフラザコート) 錠剤および経口懸濁液

エムフラザは、2 歳以上の患者の DMD の治療に適応される糖質コルチコイドです。プレドニゾンは、DMDの治療に使用される糖質コルチコイドでもあります。デフラザコートはプレドニゾンの誘導体です。

Exondys 51 (eteplirsen) 注射

Exondys 51は、エクソン 51 スキッピングを受けやすい DMD 遺伝子の変異が確認された患者における DMD の治療に適応されるアンチセンス オリゴヌクレオチドです。

Elevidys (delandistrogene moxeparvovec) 注射

Elevidys はDMD に対する初の遺伝子治療として FDA に承認されました。 Elevidys は、DMD 遺伝子に変異が確認されたデュシェンヌ型筋ジストロフィー (DMD) を患う 4 ～ 5 歳の外来小児患者の治療を適応とするアデノ随伴ウイルスベクターベースの遺伝子治療です。 DMD 遺伝子のエクソン 8 および/またはエクソン 9 に欠失がある患者にはエレビディを使用しないでください。