Wat zijn de nieuwe medicijnen voor de spierdystrofie van Duchenne?

Duchenne spierdystrofie (DMD) is een genetische ziekte die progressieve zwakte en verlies van skelet- en hartspieren veroorzaakt.

DMD treft vooral mannen vanaf in de vroege kinderjaren, meestal tussen de leeftijd van 2 en 3 jaar. Het leidt tot verergering van de spierzwakte en uiteindelijk tot vroegtijdig overlijden in de tweede of derde levensdecennium als gevolg van hartproblemen en longfalen.

DMD wordt veroorzaakt door mutaties in het DMD-gen. Wanneer een gen-exon ontbreekt (bijvoorbeeld exon 51 of 53), hebben cellen niet de juiste instructies om dystrofine te maken, wat leidt tot een soort spierbeschadiging die DMD veroorzaakt. Dystrofine helpt de spieren te versterken en te beschermen. Indien nodig kan uw arts u testen op de DMD-genmutatie.

Hoe wordt Duchenne spierdystrofie (DMD) behandeld?

Corticosteroïden (glucocorticoïden) vormen de basis van de behandeling bij DMD. Deze medicijnen zijn nuttig omdat ze de motorische vaardigheden, de spierkracht en de longfunctie kunnen helpen verbeteren en het verlies van het vermogen om zonder hulp te lopen kunnen vertragen. Ze kunnen ook helpen het risico op scoliose te verminderen en de hartfunctie en overleving te verbeteren, hoewel niet alle onderzoeken een verband hebben gevonden.

Nieuwere middelen, antisense-oligonucleotiden genaamd, zijn nu goedgekeurd door de FDA. Antisense-oligonucleotiden zijn kleine stukjes DNA die worden gebruikt om het exon dat moet worden overgeslagen bij het maken van het dystrofine-eiwit te "maskeren" (bedekken). Hierdoor kan de rest van het gen correct in elkaar worden gezet.

Er wordt geschat dat ongeveer 8% van de patiënten met DMD een genetische mutatie heeft die vatbaar is voor exon 53-skipping van het dystrofine-gen, en ongeveer 13% van de patiënten heeft een mutatie die vatbaar is voor het overslaan van exon 51.

Niet alle patiënten reageren op of komen in aanmerking voor antisense-oligonucleotiden. Ze zijn geen remedie voor DMD, maar kunnen de spiersymptomen helpen verbeteren. Veel van deze medicijnen hebben versnelde goedkeuring gekregen van de FDA en vereisen nog steeds klinische onderzoeken om hun klinische voordeel bij DMD te bevestigen.

In juni 2023 werd de eerste gentherapie voor DMD goedgekeurd, genaamd Elevidys. Elevidys is ontworpen om de onderliggende oorzaak van DMD te behandelen door een gen dat codeert voor een functioneel verkort dystrofine (Elevidys micro-dystrofine genoemd) in het spierweefsel af te leveren.

De onderstaande medicijnen zijn door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van Duchenne-spierdystrofie:

Amondys 45 (casimersen) injectie

Amondys 45 is een antisense oligonucleotide voor de behandeling van patiënten met Duchenne spierdystrofie (DMD) die genetische mutaties hebben die vatbaar zijn voor het overslaan van exon 45 van het Duchenne-gen.

Viltepso (viltolarsen) injectie

Viltepso is een antisense oliogonucleotide geïndiceerd voor de behandeling van Duchenne-spierdystrofie (DMD) bij patiënten met een bevestigde mutatie in het DMD-gen die vatbaar is voor exon 53-skipping.

Vyondys 53 (golodirsen) injectie

Vyondys 53 is een antisense-oligonucleotide geïndiceerd voor de behandeling van DMD bij patiënten met een bevestigde mutatie van het DMD-gen die vatbaar is voor exon 53-skipping.

Emflaza (deflazacort) tabletten en orale suspensie

Emflaza is een glucocorticoïde geïndiceerd voor de behandeling van DMD bij patiënten van 2 jaar en ouder. Prednison is ook een glucocorticoïde dat wordt gebruikt bij de behandeling van DMD. Deflazacort is een derivaat van prednison.

Exondys 51 (eteplirsen) injectie

Exondys 51 is een antisense-oligonucleotide geïndiceerd voor de behandeling van DMD bij patiënten met een bevestigde mutatie van het DMD-gen die vatbaar is voor exon 51-skipping.

Elevidys (delandistrogene moxeparvovec) injectie

Elevidys werd Door de FDA goedgekeurd als de eerste gentherapie voor DMD. Elevidys is een adeno-geassocieerde virusvector-gebaseerde gentherapie, geïndiceerd voor de behandeling van ambulante pediatrische patiënten van 4 tot en met 5 jaar met Duchenne-spierdystrofie (DMD) met een bevestigde mutatie in het DMD-gen. Elevidys mag niet worden gebruikt bij patiënten met een deletie in exon 8 en/of exon 9 in het DMD-gen.