Jakie są nowe leki na dystrofię mięśniową Duchenne’a?

Dystrofia mięśniowa Duchenne’a (DMD) to choroba genetyczna, która powoduje postępujące osłabienie oraz utratę mięśni szkieletowych i sercowych.

DMD dotyka głównie mężczyzn, począwszy od r. wczesne dzieciństwo, zwykle między 2. a 3. rokiem życia. Prowadzi do nasilenia osłabienia mięśni i ostatecznie przedwczesnej śmierci w drugiej lub trzeciej dekadzie życia z powodu chorób serca i niewydolności płuc.

DMD jest spowodowana mutacjami w genie DMD. Kiedy brakuje egzonu genu (na przykład eksonu 51 lub 53), komórki nie otrzymują odpowiednich instrukcji wytwarzania dystrofiny, co prowadzi do rodzaju uszkodzenia mięśni powodującego DMD. Dystrofina pomaga wzmacniać i chronić mięśnie. W razie potrzeby lekarz może wykonać badanie pod kątem mutacji genu DMD.

Jak leczy się dystrofię mięśniową Duchenne’a (DMD)?

Kortykosteroidy (glukokortykoidy) stanowią podstawę leczenia DMD. Leki te są korzystne, ponieważ mogą pomóc poprawić zdolności motoryczne, siłę mięśni, czynność płuc i opóźnić utratę zdolności do samodzielnego chodzenia. Mogą również pomóc zmniejszyć ryzyko skoliozy oraz poprawić czynność serca i przeżycie, chociaż nie wszystkie badania wykazały związek.

Nowe środki zwane oligonukleotydami antysensownymi są obecnie zatwierdzone przez FDA. Oligonukleotydy antysensowne to małe fragmenty DNA używane do „maskowania” (zakrywania) eksonu, który należy pominąć podczas wytwarzania białka dystrofiny. Umożliwia to prawidłowe złożenie reszty genu.

Szacuje się, że około 8% pacjentów z DMD ma mutację genetyczną podatną na pominięcie genu dystrofiny w eksonie 53, a około 13% pacjentów ma mutację podatną na pominięcie eksonu 51.

Nie wszyscy pacjenci odpowiadają na antysensowne oligonukleotydy lub są kandydatami na nie. Nie są lekarstwem na DMD, ale mogą pomóc złagodzić objawy mięśniowe. Wiele z tych leków uzyskało przyspieszoną akceptację FDA i nadal wymaga badań klinicznych, aby potwierdzić ich skuteczność kliniczną w leczeniu DMD.

W czerwcu 2023 r. zatwierdzono pierwszą terapię genową na DMD o nazwie Elevidys. Lek Elevidys jest przeznaczony do leczenia podstawowej przyczyny DMD poprzez dostarczenie genu kodującego funkcjonalną skróconą dystrofinę (zwaną mikrodystrofiną Elevidys) do tkanki mięśniowej.

Poniższe leki zostały zatwierdzone przez FDA do leczenia dystrofii mięśniowej Duchenne’a:

Amondys 45 (casimersen) do wstrzykiwań

Amondys 45 to antysensowny oligonukleotyd do stosowania w leczeniu pacjentów z dystrofią mięśniową Duchenne’a (DMD), u których występują mutacje genetyczne umożliwiające pominięcie eksonu 45 genu Duchenne’a.

Zastrzyk Viltepso (viltolarsen)

Viltepso to antysensowny oliogonukleotyd wskazany do leczenia dystrofii mięśniowej Duchenne'a (DMD) u pacjentów z potwierdzoną mutacją genu DMD podatną na pominięcie eksonu 53.

Vyondys 53 (golodirsen) Injection

Vyondys 53 to oligonukleotyd antysensowny wskazany do leczenia DMD u pacjentów z potwierdzoną mutacją genu DMD podatną na pominięcie eksonu 53.

Emflaza (deflazacort) tabletki i zawiesina doustna

Emflaza to glukokortykoid wskazany w leczeniu DMD u pacjentów w wieku 2 lat i starszych. Prednizon jest także glukokortykoidem stosowanym w leczeniu DMD. Deflazacort jest pochodną prednizonu.

Zastrzyk Exondys 51 (eteplirsen)

Exondys 51 to oligonukleotyd antysensowny wskazany do leczenia DMD u pacjentów z potwierdzoną mutacją genu DMD podatną na pominięcie eksonu 51.

Zastrzyk Elevidys (delandistrogen moxeparvovec)

Elevidys został Zatwierdzony przez FDA jako pierwsza terapia genowa DMD. Elevidys to terapia genowa oparta na wektorze wirusa adenowirusowego, wskazana w leczeniu ambulatoryjnych dzieci i młodzieży w wieku od 4 do 5 lat z dystrofią mięśniową Duchenne'a (DMD) z potwierdzoną mutacją w genie DMD. Produktu Elevidys nie należy stosować u pacjentów z jakąkolwiek delecją w eksonie 8 i/lub eksonie 9 genu DMD.