Quais são os novos medicamentos para a distrofia muscular de Duchenne?

A distrofia muscular de Duchenne (DMD) é uma doença genética que causa fraqueza progressiva e perda dos músculos esqueléticos e cardíacos.

A DMD afeta principalmente homens a partir de primeira infância, geralmente entre 2 e 3 anos de idade. Leva ao agravamento da fraqueza muscular e eventual morte prematura na segunda ou terceira década de vida devido a problemas cardíacos e insuficiência pulmonar.

A DMD é causada por mutações no gene DMD. Quando falta um éxon genético (por exemplo, éxon 51 ou 53), as células não têm as instruções adequadas para produzir distrofina, o que leva a um tipo de dano muscular que causa DMD. A distrofina ajuda a fortalecer e proteger os músculos. Se necessário, seu médico poderá testar a mutação do gene DMD.

Como é tratada a distrofia muscular de Duchenne (DMD)?

Os corticosteróides (glicocorticóides) são a base do tratamento da DMD. Esses medicamentos são benéficos porque podem ajudar a melhorar as habilidades motoras, a força muscular, a função pulmonar e retardar a perda da capacidade de andar sem ajuda. Eles também podem ajudar a reduzir o risco de escoliose e melhorar a função cardíaca e a sobrevivência, embora nem todos os estudos tenham encontrado uma associação.

Agentes mais novos, chamados oligonucleotídeos antisense, são agora aprovados pelo FDA. Os oligonucleotídeos antisense são pequenos pedaços de DNA usados ​​para "mascarar" (encobrir) o éxon que precisa ser ignorado ao produzir a proteína distrofina. Isso permite que o resto do gene seja reunido corretamente.

Estima-se que cerca de 8% dos pacientes com DMD têm uma mutação genética passível de salto no exon 53 do gene da distrofina, e cerca de 13% dos pacientes têm uma mutação passível de salto do éxon 51.

Nem todos os pacientes respondem ou são candidatos a oligonucleotídeos antisense. Eles não são uma cura para a DMD, mas podem ajudar a melhorar os sintomas musculares. Muitos desses medicamentos receberam aprovação acelerada do FDA e ainda exigem ensaios clínicos para confirmar seu benefício clínico na DMD.

Em junho de 2023, a primeira terapia genética para DMD foi aprovada, chamada Elevidys. Elevidys foi projetado para tratar a causa subjacente da DMD, entregando um gene que codifica uma distrofina funcional encurtada (chamada microdistrofina Elevidys) no tecido muscular.

Os medicamentos abaixo foram aprovados pelo FDA para o tratamento da distrofia muscular de Duchenne:

Amondys 45 (casimersen) Injeção

Amondys 45 é um oligonucleotídeo antisense para o tratamento de pacientes com distrofia muscular de Duchenne (DMD) que apresentam mutações genéticas passíveis de ignorar o exon 45 do gene Duchenne.

Viltepso (viltolarsen) Injeção

Viltepso é um oliogonucleotídeo antisense indicado para o tratamento da distrofia muscular de Duchenne (DMD) em pacientes que têm uma mutação confirmada do gene DMD que é passível de salto do exon 53.

Vyondys 53 (golodirsen) Injeção

Vyondys 53 é um oligonucleotídeo antisense indicado para o tratamento de DMD em pacientes com uma mutação confirmada do gene DMD passível de salto do exon 53.

Comprimidos e suspensão oral de Emflaza (deflazacort)

Emflaza é um glicocorticóide indicado para o tratamento da DMD em pacientes com 2 anos de idade ou mais. A prednisona também é um glicocorticóide utilizado no tratamento da DMD. O deflazacort é um derivado da prednisona.

Exondys 51 (eteplirsen) Injeção

Exondys 51 é um oligonucleotídeo antisense indicado para o tratamento de DMD em pacientes com uma mutação confirmada do gene DMD passível de salto do exon 51.

Elevidys (delandistrogene moxeparvovec) Injeção

Elevidys foi Aprovado pela FDA como a primeira terapia genética para DMD. Elevidys é uma terapia genética baseada em vetor de vírus adeno-associado indicada para o tratamento de pacientes pediátricos ambulatoriais de 4 a 5 anos com distrofia muscular de Duchenne (DMD) com uma mutação confirmada no gene DMD. Elevidys não deve ser utilizado em pacientes com qualquer deleção no éxon 8 e/ou no éxon 9 no gene DMD.