Каковы новые лекарства от мышечной дистрофии Дюшенна?

Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) — генетическое заболевание, вызывающее прогрессирующую слабость и потерю скелетных и сердечных мышц.

МДД в ​​первую очередь поражает мужчин, начиная с раннем детстве, обычно в возрасте от 2 до 3 лет. Это приводит к усугублению мышечной слабости и возможной преждевременной смерти на втором или третьем десятилетии жизни из-за проблем с сердцем и легочной недостаточностью.

МДД вызывается мутациями. в гене МДД. Когда экзон гена отсутствует (например, экзон 51 или 53), клетки не имеют надлежащих инструкций по выработке дистрофина, что приводит к типу повреждения мышц, вызывающему МДД. Дистрофин помогает укрепить и защитить мышцы. При необходимости ваш врач может проверить вас на мутацию гена МДД.

Как лечится мышечная дистрофия Дюшенна (МДД)?

Кортикостероиды (глюкокортикоиды) являются основой лечения МДД. Эти лекарства полезны, поскольку они могут помочь улучшить двигательные навыки, мышечную силу, функцию легких и отсрочить потерю способности ходить без посторонней помощи. Они также могут помочь снизить риск сколиоза и улучшить работу сердца и выживаемость, хотя не все исследования обнаружили связь.

Новые агенты, называемые антисмысловыми олигонуклеотидами, теперь одобрены FDA. Антисмысловые олигонуклеотиды представляют собой небольшие участки ДНК, которые используются для «маскировки» (прикрытия) экзона, который необходимо пропустить при создании белка дистрофина. Это позволяет правильно собрать остальную часть гена.

По оценкам, около 8% пациентов с МДД имеют генетическую мутацию, приводящую к пропуску экзона 53 гена дистрофина, и около 13% пациентов имеют мутацию, поддающуюся пропуску экзона 51.

Не все пациенты реагируют на антисмысловые олигонуклеотиды или являются кандидатами на них. Они не являются лекарством от МДД, но могут помочь улучшить мышечные симптомы. Многие из этих препаратов получили ускоренное одобрение FDA и до сих пор требуют клинических испытаний для подтверждения их клинической пользы при МДД.

В июне 2023 года была одобрена первая генная терапия МДД под названием Элевидис. Элевидис предназначен для лечения основной причины МДД путем доставки гена, который кодирует функциональный укороченный дистрофин (так называемый микродистрофин Элевидис), в мышечную ткань.

Приведенные ниже препараты одобрены FDA для лечения мышечной дистрофии Дюшенна:

Amondys 45 (казимерсен) для инъекций

Amondys 45 — антисмысловой олигонуклеотид для лечения пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД), имеющих генетические мутации, которые способствуют пропуску экзона 45 гена Дюшенна.

Вилтепсо (вилтоларсен) для инъекций

Вилтепсо представляет собой антисмысловой олиогонуклеотид, показанный для лечения мышечной дистрофии Дюшенна (МДД) у пациентов с подтвержденной мутацией гена МДД, поддающейся пропуску экзона 53.

Vyondys 53 (голодирсен) для инъекций

Vyondys 53 представляет собой антисмысловой олигонуклеотид, показанный для лечения МДД у пациентов с подтвержденной мутацией гена МДД, поддающейся пропуску экзона 53.

Таблетки и пероральная суспензия Эмфлаза (дефлазакорт)

Эмфлаза — глюкокортикоид, показанный для лечения МДД у пациентов в возрасте 2 лет и старше. Преднизолон также является глюкокортикоидом, который используется при лечении МДД. Дефлазакорт является производным преднизолона.

Exondys 51 (этеплирсен) для инъекций

Exondys 51 представляет собой антисмысловой олигонуклеотид, показанный для лечения МДД у пациентов с подтвержденной мутацией гена МДД, поддающейся пропуску экзона 51.

Элевидис (деландистроген моксепарвовек) для инъекций

Элевидис был Одобрено FDA как первая генная терапия МДД. Элевидис — это генная терапия на основе аденоассоциированного вирусного вектора, предназначенная для лечения амбулаторных педиатрических пациентов в возрасте от 4 до 5 лет с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД) с подтвержденной мутацией в гене МДД. Элевидис не следует применять пациентам с делецией экзона 8 и/или экзона 9 гена МДД.