Duchenne kas distrofisine karşı yeni ilaçlar nelerdir?

Duchenne müsküler distrofi (DMD), ilerleyici zayıflığa ve iskelet ve kalp kaslarında kayba neden olan genetik bir hastalıktır.

DMD öncelikle erkekleri etkiler. Erken çocukluk dönemi, genellikle 2 ila 3 yaş arası. Bu durum, kas güçsüzlüğünün kötüleşmesine ve yaşamın ikinci veya üçüncü on yılında kalp sorunları ve akciğer yetmezliği nedeniyle erken ölüme yol açar.

DMD'ye mutasyonlar neden olur. DMD geninde. Bir gen eksonu eksik olduğunda (örneğin, ekzon 51 veya 53), hücreler distrofin yapmak için uygun talimatlara sahip değildir ve bu da DMD'ye neden olan bir tür kas hasarına yol açar. Distrofin kasların güçlenmesine ve korunmasına yardımcı olur. Gerekirse doktorunuz DMD gen mutasyonu açısından size test yapabilir.

Duchenne kas distrofisi (DMD) nasıl tedavi edilir?

Kortikosteroidler (glukokortikoidler) DMD tedavisinin temelini oluşturur. Bu ilaçlar motor becerilerin, kas gücünün, akciğer fonksiyonunun iyileştirilmesine ve yardımsız yürüme yeteneğinin kaybının geciktirilmesine yardımcı olabileceğinden faydalıdır. Ayrıca skolyoz riskini azaltmaya, kalp fonksiyonunu ve hayatta kalmayı iyileştirmeye de yardımcı olabilirler, ancak tüm çalışmalarda bir ilişki bulunamamıştır.

Antisens oligonükleotidler adı verilen daha yeni ajanlar artık FDA tarafından onaylanmıştır. Antisens oligonükleotidler, distrofin proteini yapılırken atlanması gereken eksonu "maskelemek" (örtmek) için kullanılan küçük DNA parçalarıdır. Bu, genin geri kalanının doğru bir şekilde bir araya getirilmesine olanak tanır.

DMD'li hastaların yaklaşık %8'inin, distrofin geninin ekson 53 atlamasına uygun bir genetik mutasyona sahip olduğu ve yaklaşık %13'ünün ise yaklaşık %13'ünün olduğu tahmin edilmektedir. Hastaların %50'sinde ekson 51 atlamasına uygun bir mutasyon var.

Tüm hastalar antisens oligonükleotidlere yanıt vermiyor veya bunlara aday değil. DMD'yi tedavi etmezler ancak kas semptomlarının iyileşmesine yardımcı olabilirler. Bu ilaçların birçoğu FDA tarafından hızlandırılmış onay aldı ve DMD'deki klinik faydalarının doğrulanması için hala klinik araştırmalara ihtiyaç var.

Haziran 2023'te, DMD için ilk gen terapisi Elevidys olarak onaylandı. Elevidys, fonksiyonel kısaltılmış distrofini (Elevidys mikro-distrofin adı verilen) kodlayan bir geni kas dokusuna aktararak DMD'nin altında yatan nedeni tedavi etmek üzere tasarlanmıştır.

Aşağıdaki ilaçlar Duchenne kas distrofisinin tedavisi için FDA tarafından onaylanmıştır:

Amondys 45 (casimersen) Enjeksiyonu

Amondys 45, tedaviye yönelik bir antisens oligonükleotiddir Duchenne geninin 45. ekzonunun atlanmasına yatkın genetik mutasyonlara sahip olan Duchenne kas distrofisi (DMD) hastalarının oranı.

Viltepso (viltolarsen) Enjeksiyonu

Viltepso, DMD geninde ekson 53 atlamaya uygun doğrulanmış bir mutasyona sahip hastalarda Duchenne müsküler distrofisinin (DMD) tedavisi için endike olan bir antisens oligonükleotiddir.

Vyondys 53 (golodirsen) Enjeksiyon

Vyondys 53 ekson 53 atlamaya uygun DMD geninde doğrulanmış mutasyona sahip hastalarda DMD tedavisi için endike olan bir antisens oligonükleotiddir.

Emflaza (deflazacort) Tabletler ve Oral Süspansiyon

Emflaza, 2 yaş ve üzeri hastalarda DMD tedavisinde endike olan bir glukokortikoiddir. Prednizon aynı zamanda DMD tedavisinde kullanılan bir glukokortikoiddir. Deflazacort bir prednizon türevidir.

Exondys 51 (eteplirsen) Enjeksiyonu

Exondys 51 ekzon 51 atlamaya uygun DMD geninde doğrulanmış mutasyona sahip hastalarda DMD tedavisi için endike olan bir antisens oligonükleotiddir.

Elevidys (delandistrogene moxeparvovec) Enjeksiyonu

Elevidys DMD için ilk gen terapisi olarak FDA onaylıdır. Elevidys, DMD geninde doğrulanmış bir mutasyona sahip Duchenne müsküler distrofisi (DMD) olan 4 ila 5 yaş arası ambulatuvar pediatrik hastaların tedavisi için endike olan, adeno-ilişkili virüs vektörü bazlı bir gen terapisidir. Elevidys, DMD geninde ekson 8 ve/veya ekson 9'da herhangi bir delesyon bulunan hastalarda kullanılmamalıdır.