Was unterscheidet Auvelity von anderen Antidepressiva?

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Auvelity ist eine orale Kombinationstablette gegen Depressionen, die Dextromethorphan und Bupropion enthält und anders wirkt als andere Antidepressiva, da sie eine direkte Wirkung auf den N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Rezeptor hat sowie möglicherweise andere traditionelle Neurotransmittereffekte. Es wirkt auch viel schneller als herkömmliche Antidepressiva und scheint tatsächlich wirksamer zu sein.

Dextromethorphan, besser bekannt für seine traditionelle Rolle als Hustenmittel, wirkt, indem es den Hustenreiz blockiert NMDA-Rezeptor. NMDA-Rezeptoren befinden sich auf Nervenzellen, meist an erregenden Synapsen, und Untersuchungen haben gezeigt, dass sie bei hohen Glutamatspiegeln überstimuliert werden können. Dies ist die Grundlage für die Glutamat-Hypothese der Depression. Glutamat ist ein erregender Neurotransmitter, der für Gedächtnis, Kognition und Stimmung wichtig ist. Es wird bei Aufregung oder Stress freigesetzt, aber bei manchen Menschen kann dieses System stunden-, tage- oder monatelang aktiviert sein. Wenn der Glutamatspiegel ständig hoch ist, überstimulieren sie den NMDA-Rezeptor, was zu zwei Haupteffekten führt:

  • Der NMDA-Rezeptor verliert seine Reaktionsfähigkeit und benötigt immer mehr Glutamat, um aktiviert zu werden
  • All dieses zusätzliche Glutamat fließt in Kaskaden und ist giftig, schädigt Nerven, Synapsen und unterstützende Zellen.

    • Normalerweise hat der Körper eine Möglichkeit, überschüssiges Glutamat zu entfernen und zu recyceln, aber Dieser Prozess kann unwirksam werden, wenn der Glutamatspiegel über längere Zeiträume hoch bleibt. Frühere Studien haben gezeigt, dass Antagonisten des NMDA-Rezeptors eine antidepressive Wirkung haben. Beispielsweise werden Infusionen von niedrig dosiertem Ketamin, einem NMDA-Rezeptor-Antagonisten, mit einer deutlichen Verringerung der Depressionssymptome in Verbindung gebracht.

    Bupropion wird jedoch traditionell auf die noradrenergen und dopaminergen Signalwege im Gehirn wirken Die genaue Funktionsweise ist unbekannt. Die Hauptaufgabe von Auvelity besteht vielleicht darin, dass es die Konzentration von Dextromethorphan im Blut erhöht, indem es Cytochrom P450 2D6, ein Enzym in der Leber, das es abbaut, kompetitiv hemmt.

    Studien haben auch gezeigt, dass Auvelity schneller wirkt andere Antidepressiva, wobei bereits nach einer Woche eine rasche Besserung der Symptome festgestellt wurde. Darüber hinaus erlebten mehr Menschen in Woche 2 eine Symptomremission als diejenigen, die ein Placebo einnahmen. In Woche 6 wurden anhaltende Effekte beobachtet. Die Verbesserung der Symptome basierte auf der Gesamtveränderung einer Depressionssymptomskala, die Folgendes bewertete: Traurigkeit, innere Anspannung, verminderter Schlaf und Appetit, Schwierigkeiten bei der Konzentration oder bei der Ausführung alltäglicher Aktivitäten, Desinteresse, Mangel an Energie/Motivation und Gefühlsfähigkeit, Pessimismus und Selbstmordgedanken.

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