Qu’est-ce qui différencie Auvelity des autres antidépresseurs ?

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Auvelity est un comprimé oral combiné pour la dépression contenant du dextrométhorphane et du bupropion qui agit différemment des autres antidépresseurs car il a un effet direct sur le récepteur N-méthyl-D-aspartate (NMDA) comme ainsi qu'éventuellement d'autres effets traditionnels des neurotransmetteurs. Il agit également beaucoup plus rapidement que les antidépresseurs traditionnels, et il semble être plus efficace.

Le dextrométhorphane, plus communément connu pour son rôle traditionnel d'antitussif, agit en bloquant le Récepteur NMDA. Les récepteurs NMDA sont situés sur les cellules nerveuses, principalement au niveau des synapses excitatrices, et des recherches ont montré qu'ils peuvent devenir surstimulés lorsque les niveaux de glutamate sont élevés. C’est la base de l’hypothèse de la dépression par le glutamate. Le glutamate est un neurotransmetteur excitateur important pour la mémoire, la cognition et l’humeur. Il est libéré en cas d'excitation ou de stress, mais chez certaines personnes, ce système peut être activé pendant des heures, des jours ou des mois à la fois. Lorsque les niveaux de glutamate sont constamment élevés, ils surstimulent le récepteur NMDA, ce qui entraîne deux effets principaux :

  • Le récepteur NMDA perd sa réactivité et a besoin de plus en plus de glutamate pour être activé
  • Tout ce surplus de glutamate se répand en cascade et est toxique, endommageant les nerfs, les synapses et les cellules de soutien.

    • Habituellement, le corps dispose d'un moyen d'éliminer le surplus de glutamate et de le recycler, mais ce processus peut devenir inefficace si les niveaux de glutamate restent élevés pendant des périodes prolongées. Des études antérieures ont montré que les antagonistes du récepteur NMDA ont des effets antidépresseurs. Par exemple, les perfusions de kétamine à faible dose, qui est un antagoniste des récepteurs NMDA, sont associées à une diminution significative des symptômes de dépression.

    On pensait traditionnellement que le bupropion agissait sur les voies noradrénergiques et dopaminergiques du cerveau, bien que la façon exacte dont cela fonctionne est inconnue. Dans Auvelity, son rôle principal est peut-être d'augmenter les concentrations de dextrométhorphane dans le sang en inhibant de manière compétitive le cytochrome P450 2D6, une enzyme du foie qui le décompose.

    Des essais ont également montré qu'Auvelity agit plus rapidement que d'autres antidépresseurs, avec une amélioration rapide des symptômes notée dès une semaine. De plus, davantage de personnes ont connu une rémission de leurs symptômes au bout de la deuxième semaine que celles prenant un placebo. Des effets persistants ont été observés à la semaine 6. L'amélioration des symptômes était basée sur le changement global d'une échelle de symptômes de dépression qui évaluait : la tristesse, la tension intérieure, la réduction du sommeil et de l'appétit, la difficulté à se concentrer ou à faire les activités quotidiennes, le manque d'intérêt, le manque d'énergie/de motivation. et capacité de ressentir, pessimisme et pensées suicidaires.

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