Cosa rende Auvelity diverso dagli altri antidepressivi?

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Auvelity è una compressa orale combinata per la depressione contenente destrometorfano e bupropione che funziona in modo diverso dagli altri antidepressivi perché ha un effetto diretto sul recettore N-metil-D-aspartato (NMDA) come così come possibilmente altri effetti tradizionali dei neurotrasmettitori. Inoltre funziona molto più velocemente degli antidepressivi tradizionali e sembra essere più efficace.

Il destrometorfano, più comunemente noto per il suo ruolo tradizionale come sedativo della tosse, agisce bloccando il Recettore NMDA. I recettori NMDA si trovano sulle cellule nervose, principalmente nelle sinapsi eccitatorie, e la ricerca ha dimostrato che possono diventare sovrastimolati quando i livelli di glutammato sono elevati. Questa è la base per l’ipotesi del glutammato della depressione. Il glutammato è un neurotrasmettitore eccitatorio importante per la memoria, la cognizione e l’umore. Viene rilasciato durante l'eccitazione o lo stress, ma in alcune persone questo sistema può rimanere attivo per ore, giorni o mesi alla volta. Quando i livelli di glutammato sono costantemente elevati, stimolano eccessivamente il recettore NMDA, il che si traduce in due effetti principali:

  • Il recettore NMDA perde la sua reattività e necessita di sempre più glutammato per attivarsi
  • Tutto questo glutammato in eccesso si riversa a cascata ed è tossico, danneggiando i nervi, le sinapsi e le cellule di supporto.

    • Di solito, il corpo ha un modo per rimuovere il glutammato in eccesso e riciclarlo, ma questo processo può diventare inefficace se i livelli di glutammato rimangono elevati per periodi prolungati. Precedenti studi hanno dimostrato che gli antagonisti del recettore NMDA hanno effetti antidepressivi. Ad esempio, le infusioni di ketamina a basso dosaggio, che è un antagonista del recettore NMDA, sono associate a diminuzioni significative dei sintomi della depressione.

    Tradizionalmente si ritiene che il bupropione agisca sui percorsi noradrenergici e dopaminergici nel cervello, sebbene il modo esatto in cui funziona è sconosciuto. In Auvelity, forse il suo ruolo principale è quello di aumentare le concentrazioni di destrometorfano nel sangue inibendo in modo competitivo il citocromo P450 2D6, un enzima nel fegato che lo scompone.

    Gli studi hanno anche dimostrato che Auvelity funziona più velocemente di altri antidepressivi, con un rapido miglioramento dei sintomi notato già dopo 1 settimana. Inoltre, più persone hanno sperimentato la remissione dei sintomi entro la settimana 2 rispetto a quelle che assumevano il placebo. Effetti continuativi sono stati osservati alla settimana 6. Il miglioramento dei sintomi si basava sul cambiamento complessivo in una scala dei sintomi della depressione che valutava: tristezza, tensione interiore, riduzione del sonno e dell'appetito, difficoltà di concentrazione o di svolgere attività quotidiane, mancanza di interesse, mancanza di energia/motivazione. e capacità di sentire, pessimismo e pensieri suicidi.

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