オーベリティは他の抗うつ薬と何が違うのですか？

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Auvelity はデキストロメトルファンとブプロピオンを含むうつ病用の複合経口錠剤で、次のようなN-メチル-D-アスパラギン酸 (NMDA) 受容体に直接作用するため、他の抗うつ薬とは異なる作用をします。おそらく他の伝統的な神経伝達物質の影響も考えられます。また、 従来の抗うつ薬よりもはるかに早く作用し、より効果的であるようです。

咳止めとしての伝統的な役割でよく知られているデキストロメトルファンは、咳止め薬としての役割でよく知られていますが、 NMDA受容体。 NMDA 受容体は神経細胞、主に興奮性シナプスに存在しており、グルタミン酸レベルが高い場合、NMDA 受容体が過剰に刺激される可能性があることが研究で示されています。これがうつ病のグルタミン酸仮説の基礎です。グルタミン酸は、記憶、認知、気分に重要な興奮性神経伝達物質です。興奮時やストレス時に放出されますが、人によっては一度に数時間、数日、または数か月にわたってこのシステムがオンになることがあります。グルタミン酸のレベルが常に高いと、NMDA 受容体が過剰に刺激され、その結果、次の 2 つの主な影響が生じます。

  • NMDA 受容体は応答性を失い、活性化するにはより多くのグルタミン酸が必要になります
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  • この余分なグルタミン酸はすべてカスケードして有毒で、神経、シナプス、支持細胞に損傷を与えます。

    • 通常、体には余分なグルタミン酸を除去して再利用する方法がありますが、グルタミン酸濃度が長期間高い状態が続くと、このプロセスは効果がなくなる可能性があります。以前の研究では、NMDA 受容体のアンタゴニストには抗うつ効果があることが示されています。たとえば、NMDA 受容体拮抗薬である低用量のケタミンの注入は、うつ病の症状の大幅な軽減と関連しています。

    ブプロピオンは伝統的に、脳内のノルアドレナリン作動性およびドーパミン作動性経路に作用すると考えられてきました。正確な仕組みは不明です。おそらく、Auvelity の主な役割は、デキストロメトルファンを分解する肝臓内の酵素であるシトクロム P450 2D6 を競合的に阻害することにより、血中のデキストロメトルファン濃度を高めることです。

    試験では、Auvelity がデキストロメトルファンよりも速く作用することも示されています。他の抗うつ薬では、早ければ 1 週間で症状の急速な改善が見られます。さらに、プラセボを服用した人よりも多くの人が2週間目までに症状の寛解を経験しました。 6週目でも継続的な効果が見られました。症状の改善は、悲しみ、内面の緊張、睡眠と食欲の低下、集中力や日常活動の困難、興味の欠如、エネルギー/モチベーションの欠如を評価するうつ病症状スケールの全体的な変化に基づいていました。感情、悲観主義、自殺念慮。

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