O que torna o Auvelity diferente de outros antidepressivos?

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Auvelity é um comprimido oral combinado para depressão contendo dextrometorfano e bupropiona que funciona de maneira diferente de outros antidepressivos porque tem um efeito direto no receptor N-metil-D-aspartato (NMDA) como bem como possivelmente outros efeitos tradicionais de neurotransmissores. Ele também funciona muito mais rápido do que os antidepressivos tradicionais e parece ser mais eficaz.

O dextrometorfano, mais conhecido por seu papel tradicional como supressor da tosse, atua bloqueando o receptor NMDA. Os receptores NMDA estão localizados nas células nervosas, principalmente nas sinapses excitatórias, e pesquisas mostraram que eles podem ficar superestimulados quando os níveis de glutamato estão altos. Esta é a base para a hipótese do glutamato da depressão. O glutamato é um neurotransmissor excitatório importante para a memória, cognição e humor. Ele é liberado durante a excitação ou estresse, mas em algumas pessoas esse sistema pode ficar ativado por horas, dias ou meses seguidos. Quando os níveis de glutamato estão constantemente elevados, eles estimulam excessivamente o receptor NMDA, o que resulta em dois efeitos principais:

  • O receptor NMDA perde sua capacidade de resposta e precisa de cada vez mais glutamato para ser ativado
  • Todo esse glutamato extra cai em cascata e é tóxico, danificando nervos, sinapses e células de suporte.

    • Normalmente, o corpo tem uma maneira de remover o glutamato extra e reciclá-lo, mas este processo pode tornar-se ineficaz se os níveis de glutamato permanecerem elevados por períodos prolongados. Estudos anteriores demonstraram que os antagonistas do receptor NMDA têm efeitos antidepressivos. Por exemplo, infusões de cetamina em baixas doses, que é um antagonista do receptor NMDA, estão associadas a reduções significativas nos sintomas de depressão.

    Tradicionalmente, acredita-se que a bupropiona atue nas vias noradrenérgicas e dopaminérgicas no cérebro, embora a maneira exata como funciona é desconhecida. No Auvelity, talvez o seu principal papel seja aumentar as concentrações de dextrometorfano no sangue, inibindo competitivamente o citocromo P450 2D6, uma enzima no fígado que o decompõe.

    Os ensaios também demonstraram que o Auvelity funciona mais rapidamente do que o Auvelity. outros antidepressivos, com rápida melhora dos sintomas sendo observada em 1 semana. Além disso, mais pessoas experimentaram remissão dos sintomas na semana 2 do que aquelas que tomaram placebo. Os efeitos contínuos foram observados na semana 6. A melhora dos sintomas baseou-se na mudança geral em uma escala de sintomas de depressão que avaliou: tristeza, tensão interna, redução do sono e do apetite, dificuldade de concentração ou realização de atividades diárias, falta de interesse, falta de energia/motivação e capacidade de sentir, pessimismo e pensamentos suicidas.

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