ما الفرق بين ديوتيترابينازين وتيترابينازين؟

نظرة عامة

يحتوي ديوتيترابينازين (أوستيدو، أوستيدو XR) على إضافة مركب الديوتيريوم (2H) في تركيبه الكيميائي. تساعد هذه الإضافة على إطالة مدة عمل الدواء وقد تساعد في تحسين بعض الآثار الجانبية.

لا توجد دراسات سريرية عشوائية عالية الجودة لهذه الأدوية. ومع ذلك، في مراجعة كتيب الوصفات للديوتيترابينازين والتترابينازين، خلص الباحثون إلى أن الأدلة تشير إلى أن هذه العوامل لها فعالية مماثلة في علاج رقص HD. تم العثور على الاختلافات الأساسية في تكرار الجرعات والتكلفة، حيث تشير بعض البيانات إلى إمكانية تحمل أفضل مع ديوتيترابينازين.

كيف يؤثر الديوتيريوم على ديوتيترابينازين (أوستيدو)؟

الديوتيريوم (2H) وهو شكل طبيعي وغير سام من الهيدروجين الذي يرتبط بقوة بالكربون. لديها كتلة متزايدة مقارنة بالهيدروجين العادي. يحتوي ديوتيترابينازين (أوستيدو) على الديوتيريوم (2H) في تركيبه الكيميائي، مما يساعد على إطالة مفعول الدواء في الجسم وقد يساعد على تحسين تحمله مقارنة مع تيترابينازين (زينازين).

من الناحية الهيكلية، فإن الأدوية متشابه إلى حد ما باستثناء مركب الديوتيريوم الموجود في أوستيدو. التركيب الجزيئي للديوتيترابينازين، وهو خليط راسيمي، هو C19H21D6NO3. هيكل تيترابينازين هو C19H27NO3.

يتحول ديوتيترابينازين (أوستيدو) حيويًا على نطاق واسع، بشكل رئيسي عن طريق اختزال الكربونيل، إلى مستقلباته النشطة الرئيسية، α-HTBZ وβ- HTBZ، والتي يتم استقلابها لاحقًا بشكل أساسي بواسطة إنزيم CYP2D6. . يؤدي التمثيل الغذائي بواسطة CYP2D6 أيضًا إلى العديد من التفاعلات الدوائية المهمة سريريًا لكلا الدواءين.

تتمتع المستقلبات النشطة للأوستيدو بعمر نصف في حدود 9 إلى 11 ساعة، في حين أن مستقلبات الزينازين لها نصف عمر. حوالي 5 إلى 7 ساعات.

يتم تقليل عملية التمثيل الغذائي للأوستيدو في الكبد بواسطة إنزيم CYP2D6 وتطول مدة العمل بسبب الديوتيريوم الموجود في تركيبه الكيميائي. قد يؤدي هذا أيضًا إلى تحسين القدرة على التحمل مقارنةً بالتترابينازين (زينازين)، على الرغم من أن البيانات محدودة.

هل يعمل أوستيدو وزينازين بنفس الطريقة؟ ما هي آلية عملها؟

أوستيدو (ديوتيترابينازين) وزينازين (تيترابينازين) كلاهما دواء موصوف طبيًا في فئة تعرف باسم مثبطات ناقل أحادي الأمين الحويصلي 2 (VMAT2). VMAT2 هو بروتين يقلل من كمية المواد الكيميائية الناقلة (وتسمى أيضًا الناقلات العصبية)، مثل الدوبامين والسيروتونين والنورإبينفرين والهستامين، في الخلايا العصبية للمساعدة في تخفيف حركات الجسم اللاإرادية.

يؤدي تثبيط VMAT2 يؤدي إلى استنفاد الدوبامين قبل المشبكي ويقلل من كمية الدوبامين المنطلق من الأعصاب. يُعتقد أن هذا يساعد في التحكم في حركات الجسم اللاإرادية في حالات مثل الرقص المرتبط بمرض هنتنغتون وخلل الحركة المتأخر.

تتحدث الخلايا العصبية مع بعضها البعض من خلال رسائل كيميائية (ناقلات عصبية) تنتقل من خلية إلى أخرى. في بعض اضطرابات الحركة، قد يساعد خفض كمية الرسائل الكيميائية في الدماغ مثل الدوبامين في تخفيف الحركات غير المنضبطة بسبب المرض.

إنغريزا (فالبينازين) هو دواء مثبط آخر لـ VMAT2 معتمد لعلاج خلل الحركة المتأخر.

لماذا يتم وصف أوستيدو وزينازين؟

تمت الموافقة على أوستيدو وأوستيدو XR لعلاج الرقص (حركات الجسم اللاإرادية) المرتبطة بمرض هنتنغتون (رقص HD) وخلل الحركة المتأخر (TD). تمت الموافقة على دواء زينازين لعلاج الرقص المرتبط بمرض هنتنغتون، ولكن لم تتم الموافقة عليه لعلاج خلل الحركة المتأخر (ولكن يمكن أن يستخدمه بعض الأطباء خارج نطاق الوصفة).

لا تعتبر هذه الأدوية علاجات ولكنها قد تساعد في السيطرة عليها. حركات الجسم اللاإرادية المرتبطة بهذه الحالات.

الرقص المرتبط بمرض هنتنغتون هو اضطراب نادر وراثي (جيني) ومميت يسبب موت الخلايا العصبية في الدماغ.

يؤدي خلل الحركة المتأخر إلى حركات لا إرادية، غالبًا في الجزء السفلي من الوجه والفم. p>

هل تختلف الجرعة بين أوستيدو وزينزين؟

يتم تحديد جرعات أوستيدو أو زينزين عن طريق الفم بشكل فردي لكل مريض بناءً على الاستجابة السريرية. يتم البدء بجرعات كلا العقارين ببطء ثم زيادتها أسبوعيًا بناءً على الفعالية ومدى تحمل المريض لأي آثار جانبية. يمكن للمرضى التبديل من Xenazine إلى Austedo أو Austedo XR تحت إشراف الطبيب.

جرعات أوستيدو

الجرعة القصوى الموصى بها هي 48 ملغ يوميًا لكل من Austedo وAustedo XR.

قد تكون هناك حاجة لتعديل الجرعة عند المرضى الذين يعانون من ضعف استقلاب CYP2D6 أو الذين يتناولون الأدوية. وهي مثبطات قوية لـ CYP2D6. في المرضى الذين يتلقون مثبطات CYP2D6 قوية أو الذين يعانون من ضعف استقلاب CYP2D6، يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية الإجمالية من Austedo أو Austedo XR 36 ملغ.

جرعة زينازين

عادة ما يتم إعطاء زينازين كعلاج بديل. العلاج عن طريق الفم 2 إلى 3 مرات يوميا، اعتمادا على الجرعة. في الأسبوع الأول، سيتم إعطاء جرعتك مرة واحدة يوميًا. يمكن تناوله مع الطعام أو بدونه.

يأتي على شكل أقراص 12.5 و25 ملغ. يجب إعطاء جرعات تتراوح من 37.5 مجم إلى 50 مجم يوميًا على ثلاث جرعات مقسمة يوميًا. الحد الأقصى الموصى به للجرعة الواحدة هو 25 ملغ.

المرضى الذين يحتاجون إلى جرعات تزيد عن 50 ملغ يوميًا من زينازين يجب أن يتم تصنيفهم وراثيًا لـ CYP2D6، وهو إنزيم الكبد المسؤول عن تحلل (استقلاب) زينازين في الجسم. قد يحتاج طبيبك إلى تعديل جرعتك إذا كان لديك استقلاب ضعيف أو استقلاب واسع النطاق لـ 2D6. عادة ما يتم إجراء اختبار النمط الجيني من خلال اختبار دم بسيط.

يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية من تيترابينازين 50 ملغ يوميًا ويجب ألا تتجاوز الجرعة المفردة القصوى من تيترابينازين 25 ملغ في المرضى الذين يتناولون مثبطات CYP2D6 القوية ( على سبيل المثال: باروكسيتين، فلوكستين، كينيدين) أو في حالات الأيض الضعيفة.

كيف يمكن مقارنة الآثار الجانبية والتحذيرات لأوستيدو وزينازين؟

يشترك أوستيدو وزينازين في العديد من نفس الآثار الجانبية والتحذيرات. إذا كانت لديك أسئلة حول الآثار الجانبية، اسأل طبيبك للحصول على مزيد من المعلومات.

الآثار الجانبية

يشترك كل من أوستيدو وزينازين في آثار جانبية شائعة مثل النعاس والتعب وصعوبة النوم (الأرق). .

في دراسات أوستيدو، اختلفت الآثار الجانبية الشائعة بين المرضى الذين يعالجون من مرض هنتنغتون (HD chorea) وخلل الحركة المتأخر (TD).

الأعراض الجانبية الأكثر شيوعًا لأوستيدو (8) % أو أكثر من المرضى الذين يعانون من رقص HD) يشمل:

في المرضى الذين يتناولون أوستيدو لعلاج خلل الحركة المتأخر، كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا (4% أو أكثر من المرضى) هي:

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لزينازين (10% أو أكثر من المرضى) ما يلي:

تحذيرات

يحمل كل من أوستيدو وزينازين تحذيرًا مربّعًا لزيادة خطر الاكتئاب والأفكار والسلوك الانتحاري (الانتحار) لدى المرضى الذين يعانون من مرض هنتنغتون. هذا هو أحد الآثار الجانبية الخطيرة للغاية. يجب ألا تبدأ هذه العلاجات إذا كنت تعاني من الاكتئاب أو لديك أفكار انتحارية. اتصل بطبيبك على الفور إذا كان لديك أعراض الاكتئاب أو أفكار الانتحار.

لا ينبغي استخدام أوستيدو أو زينازين في المرضى:

التحذيرات والاحتياطات المشتركة بين الأشخاص يشمل أوستيدو وزينازين ما يلي:

تشمل التحذيرات والاحتياطات الأخرى عند استخدام Xenazine ما يلي:

من غير المعروف ما إذا كان تعتبر أوستيدو أو أوستيدو XR أو زينازين آمنة وفعالة عند الأطفال.

التفاعلات الدوائية

لدى كل من أوستيدو وزينازين العديد من التفاعلات الدوائية التي قد تؤثر على مدى فعالية الدواء أو تزيد من آثاره الجانبية. . أخبر طبيبك والصيدلي دائمًا عن أي أدوية تتناولها الآن، وقبل البدء أو التوقف عن تناول أي دواء. أخبرهم عن جميع الوصفات الطبية أو الفيتامينات أو الأعشاب أو المكملات الغذائية التي تتناولها دون وصفة طبية.

لا تبدأ تناول أي أدوية أثناء تناول أي من هذه الأدوية دون التحدث مع طبيبك أولاً.

تشمل التفاعلات الدوائية الهامة الشائعة لكل من أوستيدو وزينازين ما يلي:

هذه ليست قائمة كاملة بالتحذيرات أو الآثار الجانبية أو التفاعلات الدوائية. لمعرفة المزيد من المعلومات، راجع:

أيهما أكثر تكلفة: أوستيدو أم زينازين؟

يتوفر تيترابينازين كخيار عام، مما يجعل هذا المنتج أقل تكلفة من أوستيدو أو أوستيدو XR إذا كنت تدفع نقدًا.

• تبلغ تكلفة 100 قرص من تيترابينازين 12.5 ملغ (زينازين عام) حوالي 620 دولارًا.
• تبلغ تكلفة 100 قرص من الاسم التجاري زينازين 12.5 ملغ حوالي 19000 دولار.

تمت الموافقة على Austedo لأول مرة في عام 2017 ولا يتوفر خيار عام بعد. إنه متوفر فقط كمنتج يحمل علامة تجارية.

ذو صلة: تكاليف Austedo أو Austedo XR أو Xenazine (بمزيد من التفاصيل)

إذا كان لديك تأمين طبي، فاتصل بشركة التأمين الخاصة بك ل حدد الأدوية التي يمكن تغطيتها بموجب خطتك وتكاليف السداد المرتبطة بها.

قد تقدم الشركات المصنعة للمنتجات ذات العلامات التجارية دعمًا ماليًا في شكل قسائم دفع مشترك أو برامج مساعدة للمرضى. اتصل بالشركة المصنعة لتحديد مستويات الدعم المالي المقدمة وأهليتك.

هذه ليست كل المعلومات التي تحتاج إلى معرفتها حول Austedo أو Austedo XR (deutetrabenazine) أو Xenazine (tetrabenazine) من أجل الأمان والفعالية استخدم ولا يحل محل توجيهات طبيبك. قم بمراجعة معلومات المنتج الكاملة وناقش هذه المعلومات وأية أسئلة لديك مع طبيبك أو أي مقدم رعاية صحية آخر.